妊娠早、中期妇女尿碘/尿肌酐比值与亚临床甲状腺功能减退症合并自身抗体阳性的相关性*

梁 愿，王 青，吴 芳，余红岚，许小红，周佳敏

贵阳市第一人民医院内分泌科，贵州 贵阳 550003

亚临床甲状腺功能减退症（SCH）是妊娠妇女较为高发的甲状腺疾病［1］，全世界发病率为2.0%～2.5%［2］，我国发生率高达4.87%～7.31%［3］。常表现为血清游离甲状腺素（FT4）浓度正常，促甲状腺激素（TSH）浓度过高，由于其发病具有一定的隐匿性，在临床上易发展成甲状腺功能减退［4］。相关研究［5］证实，SCH 与子痫前期、早产、流产等不良妊娠结局关系密切。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）能够敏感地反映出自身免疫性甲状腺疾病，在SCH 监测与评价中常被用作观察指标，与不良妊娠结局关系紧密［6］。碘是甲状腺激素合成的重要原料，摄入过少或过多都会对甲状腺功能造成损害，在妊娠期妇女碘营养摄入水平研究中通常用尿碘（UIC）来作为评价指标，但UIC 易受碘摄入水平、代谢和尿样采集时间等因素影响，测定结果往往存在较大的差异［7］。近期有研究［8］发现，尿碘/尿肌酐比值（UIC/UCr）能够更加准确评估妊娠期妇女的碘营养状况。为此，本研究以妊娠期SCH 合并自身抗体阳性孕妇作为研究对象，探讨UIC/UCr与TPOAb、TgAb的相关性，为妊娠期妇女科学合理补碘提供临床参考，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2018 年1 月—2021 年6 月贵阳市第一人民医院进行孕检的妊娠早、中期SCH 孕妇作为研究对象，依据妊娠期不同分为妊娠早期，妊娠确认≤12周；妊娠中期，妊娠确认13～27 周；每个妊娠期100 例；另选取同时期进行妊娠检查身体健康者100例，妊娠早、中期各50例。纳入标准：（1）经影像学检查均为单胎妊娠。（2）均无不良妊娠结局史。（3）均进行甲状腺功能产检筛查。（4）年龄＞18岁。（5）均对本研究知情，并签署知情同意书。排除标准：（1）自身免疫性疾病、糖尿病、肾病等病史。（2）甲状腺功能家族史、异常史。（3）服用含碘药物或碘职业暴露等。

1.2 研究方法

1.2.1 尿样采集与检测 所有研究对象清晨采集尿中段20 mL，采用砷铈催化分光光度法（WS/T 107-2016）测定UIC；采用WS/T97-1996-尿中肌酐碱性苦味酸分光光度测定方法检测UCr。

1.2.2 血样采集与检测 所有研究对象在经过禁食10 h左右后，于第二天清晨空腹采集5 mL静脉血，在经静置、离心、分离血清后，电化学发光免疫分析法测定血清中TSH、FT4、TgAb、TPOAb和游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）。

1.2.3 评价标准 （1）SCH：依据美国甲状腺学会2011年推荐的妊娠早期TSH 标准［9］，血清FT4 位于正常参考值范围（10.45～24.38 pmol/L），TSH高于参考值（0.1～2.5 mIU/L）上限，临床上无明显表现。（2）自身抗体阳性：依据厂家提供的TPOAb、TgAb 参考值范围，TPOAb≥34 IU/mL 为阳性，TgAb≥115 IU/mL为阳性。

1.3 研究对象分组

依据检测结果，TgAb、TPOAb 均为阳性为阳性组；TgAb、TPOAb 均为阴性为阴性组，将研究对象分为：（1）妊娠早、中期阳性组（阳性组100例）；（2）妊娠早、中期阴性组（阴性组100 例）；另选取同时期进行检查的妊娠早、中期健康妇女作为对照组（健康组100 例），共计300例。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇一般临床资料情况

妊娠早期三组孕妇一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；妊娠中期三组孕妇收缩压（SBP）、舒张压（DBP）比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其他临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1、表2。

表1 三组孕妇妊娠早期一般临床资料情况

表2 三组孕妇妊娠中期一般临床资料情况

2.2 三组孕妇UIC/UCr水平情况

妊娠早、中期三组孕妇UIC/UCr 分析结果显示，阳性组百分位分布数值、极大值、极小值和均值都低于健康组和阴性组，见表3、表4。

表3 三组孕妇妊娠早期UIC/UCr频数分布情况

表4 三组孕妇妊娠中期UIC/UCr频数分布情况

2.3 三组孕妇甲状腺激素及自身抗体水平情况

妊娠早、中期三组孕妇甲状腺激素及自身抗体水平比较显示，FT3 和FT4 水平差异无统计学意义（P＞0.05），阳性组UIC/UCr、TPOAb、TgAb 和TSH 水平与健康组和阴性组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5、表6。

表5 三组孕妇妊娠早期甲状腺激素及自身抗体水平情况（±s）

表5 三组孕妇妊娠早期甲状腺激素及自身抗体水平情况（±s）

组别健康组（n=50）阴性组（n=50）阳性组（n=50）F值P值FT3（pmol/L）4.85±0.65 4.91±0.27 4.85±0.29 0.391 0.667 FT4（pmol/L）17.87±2.19 17.53±1.96 17.19±1.30 1.660 0.194 TSH（mIU/L）1.70±0.38 3.88±0.94 4.72±0.54 275.949＜0.001 TgAb（IU/mL）52.82±31.42 65.48±22.58 197.06±76.57 130.017＜0.001 TPOAb（IU/mL）18.77±4.95 24.83±4.17 139.38±49.39 279.102＜0.001 UIC /UCr（μg/g）188.94±46.83 137.88±30.03 105.18±25.16 71.710＜0.001

表6 三组孕妇妊娠中期甲状腺激素及自身抗体水平情况（±s）

表6 三组孕妇妊娠中期甲状腺激素及自身抗体水平情况（±s）

组别健康组（n=50）阴性组（n=50）阳性组（n=50）F值P值FT3（pmol/L）4.53±0.48 4.66±0.42 4.53±0.62 1.028 0.360 FT4（pmol/L）16.15±2.48 15.83±2.10 15.79±1.88 1.943 0.663 TSH（mIU/L）1.95±0.51 4.78±1.04 5.24±1.12 184.459＜0.001 TgAb（IU/mL）41.97±18.47 50.19±19.83 167.77±42.86 288.882＜0.001 TPOAb（IU/mL）17.18±4.44 23.36±6.32 102.11±38.26 220.702＜0.001 UIC/UCr（μg/g）175.82±62.88 139.50±60.99 104.03±27.08 22.991＜0.001

2.4 UIC/UCr与甲状腺激素及抗体水平的相关性

相关性分析结果显示，UIC/UCr 与TSH、TgAb、TPOAb 水平呈显著负相关（r=-0.614、-0.513、-0.521，P＜0.05）。

2.5 TPOAb、TgAb影响因素的多元线性回归分析

以TPOAb 、TgAb为因变量，以SBP、DBP、UIC/UCr、TSH、FT4、FT3为自变量，进行多元线性回归分析，结果显示，UIC/UCr 和TSH 是TPOAb、TgAb 的主要影响因素，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

SCH是妊娠期较为常见的甲状腺功能减退类型［10］。研究发现，妊娠期SCH 孕妇TSH 水平增加一倍，自发流产风险提高60%，胎儿宫内生长迟缓、早产等风险增加1～2倍［11］。碘与甲状腺疾病之间存在密切关系，在整个妊娠过程中，孕妇对碘和甲状腺激素需求会大量增加，而一旦出现碘缺乏会对后代造成重要影响［12］。在以往碘营养状况评价中，UIC 有着广泛的应用，但随着研究的不断发展和深入发现，UIC 浓度易受多种因素影响，随意的一次尿样采集往往会导致UIC浓度出现不同的差异。

近年来，用UIC/UCr 来评价碘营养状况受到广泛的关注。肌酐是人体内肌肉代谢的产物，由磷酸肌酸转化而来，通常情况下肌酐在人体内的含量相对稳定，被用作测量尿中部分指标浓度的矫正系数。Wei 等［13］以UIC/UCr＜150 μg/g 作为碘营养缺乏的参考指标，对上海地区妊娠妇女碘营养状况进行调查。王会如等［14］采用UIC/UCr对辽宁5 609名妊娠早期孕妇碘营养状况进行了评估，并建立了UIC/UCr参考区间。刘小兵等［15］采用UIC/UCr方法对北京协和医院116名孕妇碘营养水平进行评估，认为UIC/UCr能够为妊娠期妇女的碘营养状况提供技术参考。由此可见，UIC/UCr在妊娠期妇女碘营养状况评价中已逐步得到认可。

在本研究中，与健康组比较，妊娠早、中期SCH 孕妇的TSH 水平均明显升高，该结果与此前的相关研究结果一致［16］，本研究还发现，妊娠早、中期SCH 合并甲状腺自身抗体阳性孕妇的TPOAb 、TgAb水平明显高于其他两组，而UIC/UCr 又显著偏低，相关性分析显示，UIC/UCr 与TgAb、TPOAb 水平呈显著负相关，表明低UIC/UCr 可能与TPOAb、TgAb阳性存在一定的关系。在多种甲状腺抗原自身抗体中TPOAb 和TgAb 被认为是最为核心的抗体，常被用作甲状腺自身免疫功能紊乱时的标志性抗体。TPOAb 是一类甲状腺抑制性抗体，能够与甲状腺过氧化物酶相结合，然后对其发生抑制作用，使甲状腺细胞发生损伤，导致机体甲状腺激素分泌不足。TgAb 是第一个被发现的甲状腺自身抗体，当甲状腺被大量破坏时，TgAb 被诱导产生，通过与甲状腺球蛋白结合后，使自然杀伤细胞被激活从而攻击甲状腺细胞，导致甲状腺疾病的发生。在UIC/UCr 与甲状腺功能关系研究中发现［17］，不同UIC/UCr 状态下，甲状腺自身抗体水平存在差异性。在本研究中，与健康组比较，妊娠早、中期阴性组和阳性组UIC/UCr 显著偏低，组间多重比较显示，阳性组UIC/UCr 均显著低于其它两组，线性回归分析显示，UIC/UCr、TSH是TPOAb、TgAb的主要影响因素。UIC/UCr 反应了妊娠期妇女碘的营养状况，在整个妊娠过程中，孕妇对甲状腺激素和碘的需求会增加1/2左右，而一旦碘营养缺乏便会促使血清TSH水平升高，升高的TSH水平又会进一步导致TPOAb、TgAb阳性的发生，进而对妊娠结局造成不良影响。

综上所述，本研究认为妊娠早、中期妇女UIC/UCr 与SCH 合并自身抗体阳性关系密切，UIC/UCr 是TPOAb、TgAb 主要的影响因素之一，建议在临床中加强妊娠期妇女UIC/UCr 监测，以减少甲状腺自身抗体阳性及不良妊娠结局的发生。