俞募配穴针刺治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床效果观察

徐 欣 高丽丽 洪秀娥 张霖云 朱定钰 李文萍

(福建中医药大学附属第二人民医院,福州,350003)

抑郁症是目前临床常见病、多发病,复发率高,全球范围内抑郁症发病率为3%～5%,目前有增长趋势,对患者身心健康及生命质量造成严重影响[1]。目前抑郁症病机尚未完全明确,多认为与遗传、环境及心理社会因素等相关。近期研究发现,肠道功能和肠道菌群状况与抑郁症发生密切相关[2]。抑郁症患者大多预后良好,少数病情迁延不愈。首次发病治疗时机十分关键,西医对抑郁症治疗以抗抑郁药为主,但单用抗抑郁药不良反应大、复发风险高,且起效慢[3];中医认为抑郁症属于郁证,脾胃失调在郁证发生发展中发挥关键作用,中西医结合方案在疾病诊疗中发挥重要作用[4]。针刺是中医治病常用治疗方法。脏腑之气与人体俞、募穴位有关,俞募配穴针刺在肝郁脾虚型抑郁症治疗中或可有一定作用。研究证实,俞募配穴针刺可明显改善胃肠道疾病患者肠道菌群分布[5]。目前,临床关于俞募配穴针刺治疗肝郁脾虚型抑郁症的报道较少。我们开展前瞻性临床对照研究,旨在为肝郁脾虚型抑郁症有效治疗提供参考,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2022年12月福建中医药大学附属第二人民医院收治的肝郁脾虚型抑郁症患者105例作为研究对象。样本量估算公式:参照公式n=tα2PQ/d2,设定α为0.05、tα为1.96,P为0.5、Q为0.5,d为10%,粗估样本量约为96例,考虑抽样误差扩大10%的样本量,最终总样本量约为105例。用随机数字表法按1∶1比例将患者随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组1例因治疗依从性不高而剔除、1例因病情不稳定而剔除,最终50例入组。观察组1例因身体原因中途而退出、1例因药物治疗依从性差而剔除、1例因无法耐受明显的药物不良反应而剔除,最终入组50例。对照组中男16例,女34例;年龄28～56岁,平均年龄(44.76±10.67)岁;病程1～10年,平均病程(5.67±1.43)年;文化程度:小学初中21例、高中及以上29例。抑郁症程度:轻度12例、中度34例、重度4例。观察组中男14例,女36例;年龄30～60岁,平均年龄(45.02±10.74)岁;病程1～11年,平均病程(6.01±1.39)年;文化程度:小学初中23例、高中及以上27例。抑郁症程度:轻度11例、中度36例、重度3例。2组患者一般资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言,获得医院伦理委员会审批通过(伦理审批号:SPHFJP-T2022029-02)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《精神障碍诊断与统计手册》抑郁症诊断标准[6]。1)心境低落:如无兴趣爱好、悲伤或疲惫或自我评价低或有内疚感、有自杀念头或行为等;社会功能严重受损。2)有上述症状或表现,且有严重社会功能受损持续时间不短于2周。

1.3 纳入标准 1)符合中医及西医相关诊断标准;2)治疗前汉密尔顿抑郁量表-24(Hamilton Depression Scale Measurement-24,HAMD-24)评分20～35分者[8];3)年龄<60岁,具备基本沟通交流能力者;4)自愿签署知情同意书者。

1.4 排除标准 1)同时存在器质性的精神障碍者;2)其他原因所致抑郁者;3)严重心脑血管疾病或胃肠道疾病或造血系统疾病者;4)合并严重认知功能障碍或恶性肿瘤患者;5)存在攻击行为或有明显自杀行为者;6)有针刺治疗禁忌证者;7)妊娠期或哺乳期妇女。

1.5 脱落与剔除标准 1)药物治疗依从性差者;2)病情不稳定或出现明显药物不良反应者;3)因身体原因中途退出研究者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 参照《抑郁症基层诊疗指南》对患者进行常规内科基础治疗[9],同时给予患者艾司西酞普兰(西安杨森制药有限公司,批号:20210514。规格:5 mg/片)口服治疗,初始给药剂量5 mg/d,用药2～3周内加量至10 mg/d,持续用药1个月。

1.6.2 观察组 在对照组治疗方法基础上联合俞募配穴针刺治疗。选用华佗牌0.35 mm×40 mm一次性毫针(苏州医疗用品厂有限公司,苏械注准20162200970)。患者取俯卧位,主穴选取百会、印堂、中脘、巨阙、足三里。对选取的穴位常规消毒,向下斜刺1.3寸;另选双侧肺俞、厥阴俞、心俞、膈俞、肝俞穴,捻转泻法刺入1.3寸;选双侧脾俞、三焦俞、肾俞穴,捻转补法刺入1.3寸。捻转得气后留针30 min,2 d治疗1次,持续治疗15次。治疗期间根据患者病情好转情况适当调整针刺穴位。

1.7 观察指标

如何编篡教材，怎样做到课堂教学生动灵活，如何使学生思想有效转化等，解决这些问题需要科学的方法。编撰教材要采用教、学、做统一的方法。课堂教学采用专题讲授、案例教学、课堂研讨、实践教学等方法，坚持以思政课为主，各类课程渗透，形成各类课程与思政课协同育人效应。进学生头脑要多管齐下，加强自我教育、课外辅导、实践实训等方法，使习近平新时代中国特色社会主义思想内化于心，外化于行。

1.7.1 主要症状 治疗前后采用Likert5级评分法对患者情绪低落、胸胁胀满、叹气、纳差、疲乏无力、腹痛腹胀等主要症状进行严重程度评估,得分1～5分,评分越高说明症状越严重[10]。

1.7.2 抑郁程度及生命质量 1)治疗前后应用HAMD-24评分评估患者抑郁症改善情况,HAMD-24评分量表包含24个条目,得分越高提示患者抑郁症状越严重。2)治疗前后采用健康调查简表(The MOS 36-item Short-form Health Survey,SF-36)评价患者生命质量[11]，SF-36包括生理功能、躯体疼痛、一般身体状况等8个维度和1项健康指标共36个条目，满分100分，得分越高提示患者生命质量越高。该量表信效度良好(Cronbach′s α系数=0.876)。

1.7.3 血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及肠道菌群 1)治疗前后采集2组患者晨起空腹肘部静脉血3 mL,3 000 r/min离心10 min(离心半径10 cm),取上清液,置于-80 ℃冰箱保存。用酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测血清5-HT,检测试剂(上海联迈生物科技有限公司,货号:LM-5-HT-Ge),酶标仪(安捷伦科技公司,美国,型号:BioTek 800 TS型)。2)治疗前后收集2组患者新鲜粪便6 g,用磷酸盐缓冲液混匀后,14 000 r/min离心15 min(离心半径10 cm)后收集上清液,再次离心后分离上清液,采用DNA提取试剂盒(北京康为世纪生物科技有限公司,货号:CW2094S50)收集DNA,采用16S rDNA高通测序检测肠道菌群分布。

1.7.4 不良反应及复发率 统计2组治疗期间发生的药物相关不良反应;治疗结束后6个月,用复诊形式评估患者抑郁症复发情况。

1.8 疗效判定标准 应用HAMD-24评分量表评估患者治疗疗效[9]。治愈:HAMD-24减分率≥75.0%,症状消失。显效:50.0%≤HAMD-24减分率<75.0%,症状明显改善或症状消失。有效:25.0%≤HAMD-24减分率<50.0%,部分症状改善。无效:HAMD-24减分率<25%,症状无改善记为。总有效=治愈率+显效率+有效率。HAMD-24减分率=治疗前后HAMD-24总得分差值/量表总得分最低分×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后主要症状评分比较 治疗前,2组患者主要症状评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者情绪低落、胸胁胀满、叹气纳差、疲乏无力、腹痛腹胀主要症状评分较治疗前降低(均P<0.05),且观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后主要症状评分比较分)

2.2 2组患者治疗前后抑郁程度及生命质量评分比较 治疗前,2组患者抑郁程度及生命质量评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组患者HAMD-24评分较治疗前均降低(均P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05),2组患者SF-36评分较治疗前升高(均P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后抑郁程度及生命质量评分比较分)

2.3 2组患者治疗前后血清5-HT水平和肠道菌群比较 治疗前,2组患者血清5-HT水平和肠道菌群比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组患者血清5-HT水平、乳酸杆菌及双歧杆菌数量高于治疗前(均P<0.05),且观察组均高于对照组(均P<0.05);治疗后,2组大肠埃希菌、肠球菌水平低于治疗前(均P<0.05),且观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清5-HT水平和肠道菌群比较

2.4 2组患者不良反应及复发率比较 观察组及对照组的不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);观察组治疗后6个月复发率略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应及复发率比较[例(%)]

2.5 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

人的精神活动主要依赖于脏腑的生理功能,中医认为抑郁症的发生与肝气郁结、脾失健运、心失所养、身体虚弱等因素有较大关系,人体受情绪所伤造成肝失条达、气郁不疏,郁而化火上炎,扰乱心神造成身心不安;思虑过度伤及心脾,导致心血暗耗和脾气不足,心、脾两亏导致血虚,导致心失所养、心神不宁,继而引起抑郁和悲伤等情绪[12]。肝郁脾虚型抑郁症患者同时存在明显的胃肠道症状,严重影响病情恢复及预后生命质量。目前中医针刺在抑郁症治疗中有明显优势[13]。俞募配穴针刺脏腑相关疾病有明确效果[14]。

艾司西酞普兰属于常规抗抑郁药,常用于抑郁、焦虑、躯体化障碍等疾病的治疗。其药理作用是通过抑制5-HT再摄取,增加5-HT在突触中的浓度,继而有效缓解抑郁症状[15]。通过针刺俞募配穴可有效调整肝郁脾虚型抑郁症患者脏腑阴阳之气,达到疏肝解郁、滋阴益气及养心安神的功效。《难经·六十七难》云:“五脏募穴皆在阴……阳病行阴,故令募在阴。”阳性病证,其病气多行于阴分募穴,应采用“从阴引阳”的法则,针刺募穴可通过调整经气而引邪外出,有效改善患者抑郁情绪。俞募配穴针刺治疗可达到快速治愈脏腑疾病的目的,对抑郁症患者病情改善和中枢神经系统活性失调、神经内分泌-免疫刺激均有一定调节作用,与抗抑郁药联用可有效提高临床疗效和血清5-HT水平[16]。本研究中对照组给予艾司西酞普兰治疗,观察组同时联合俞募配穴针刺治疗。治疗后观察组总有效率较对照组高,说明俞募配穴针刺在肝郁脾虚型抑郁症患者治疗中疗效明确。观察组SF-36评分、血清5-HT水平明显高于对照组,HAMD-24评分低于对照组,提示俞募配穴针刺在肝郁脾虚型抑郁症患者治疗中可更有效地改善患者抑郁程度及生命质量,这可能与其有效调节血清5-HT水平有关。

俞募配穴针刺心俞、肝俞调神疏肝;中脘穴为胃之募穴,是八会穴,而足三里是胃之下合穴,针刺中脘、足三里可调脾胃、益中气,同时针刺百会、印堂、中脘、巨阙、足三里及胃俞、脾俞诸穴,共奏“疏肝理脾和调畅气机”之功;针刺通过刺激穴位皮肤肌肉,疏通经络,平衡气血,使气血运行通而不滞,调理脏腑功能,从而有效改善患者抑郁症状[17]。目前关于针刺调节肠道菌群作用的报道尚缺乏验证性研究。

脑-肠轴属于双向通信系统,可将人体认知和情感中枢、神经内分泌与肠神经、免疫系统密切关联[18]。肠道菌群失调易致患者的行为异常和情绪异常,与抑郁症发病和进展密切相关[19-20]。本研究结果显示,治疗后观察组肠道菌群分布和主要症状改善效果明显优于对照组,表现为大肠埃希菌、肠球菌明显减少,而乳酸杆菌、双歧杆菌明显增多,情绪低落、胸胁胀满、腹痛腹胀等主要症状评分较对照组明显低,证实俞募配穴针刺可调节患者肠道菌群分布。俞募配穴针刺可视为一种特殊微生态调节剂,虽不直接作用于肠道菌群,但其通过调控机体炎症反应和脑-肠肽表达等恢复肠道菌群稳态,通过菌-肠-脑轴的下行通路发挥调节抑郁症患者肠道菌群分布的作用[21]。

本研究结果还证实,观察组预后明显优于对照组,同时观察组治疗后近期复发风险较对照组低,说明俞募配穴针刺能够明显改善肝郁脾虚型抑郁症患者预后,并减少抑郁症复发。可见俞募配穴针刺与常规抗抑郁药物联用并未明显增加不良反应的发生。

综上所述,俞募配穴针刺治疗肝郁脾虚型抑郁症患者安全、有效,对患者肠道菌群分布和症状及预后等均有明显改善作用。由于时间限制和客观原因,本研究样本量小、随访时间短,未采取盲法、多中心、大样本量研究,研究结果的同质性和异质性尚存疑,关于俞募配穴针刺是否可在肝郁脾虚型抑郁症患者中推广应用尚需进一步多中心及大样本量对照性研究佐证。

利益冲突声明:无。