替加环素对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者血清炎性因子水平的影响

崔宝月， 李震， 孙源彬， 范娟

（南阳市第二人民医院 1 临床药学科， 2 呼吸内科， 3 微生物室， 4 院感染办， 河南 南阳 473000）

鲍曼不动杆菌 （AB） 是一种具有强大耐药性以及克隆传播能力的致病菌， 是广泛分布于空气、 体表、 胸腔及呼吸道中的非发酵革兰阴性杆菌， 是医院内感染的主要病原菌［1］。 该菌是呼吸道感染的主要致病菌， 随着AB 耐药性提升， 逐渐演变为多重耐药性AB。 目前临床常用头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药AB 肺炎患者， 但随着AB 的耐药性提升， 其治疗效果也逐渐降低［2］。 替加环素是一种新型的广谱静脉注射用抗生素， 对多种耐药性细菌均有较好的灭杀作用， 适用于多种细菌感染的临床治疗［3］。 基于此， 本研究旨在探讨替加环素对多重耐药AB 肺炎患者血清炎性因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2021 年1 月至2022 年12 月收治的112 例多重耐药AB 肺炎患者， 按随机数字表法分为两组各56例。 对照组男女比例32 ∶24； 年龄40 ～72 岁， 平均 （58.93 ±4.27） 岁； 病程1 ~ 63 d， 平均 （20.49 ± 1.27） d； 急性生理学与慢性健康评定标准Ⅱ （APACHEⅡ） 评分9 ～13 分， 平均（11.03 ± 0.52） 分； 合并高血压17 例， 冠心病9 例， 糖尿病13 例。 观察组男女比例31 ∶25； 年龄40 ～70 岁， 平均 （58.43± 4.03） 岁； 病程1 ~ 66 d， 平均 （20.88 ± 1.43） d； APACHEⅡ评分10 ～14 分， 平均 （11.29 ± 0.64） 分； 合并高血压18例， 冠心病11 例， 糖尿病11 例。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）。 本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准纳入标准： 年龄≥40 岁； 经临床检查确诊， 符合 《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》［4］中的诊断标准； 患者及家属知情本研究并签署知情同意书。 排除标准：合并其他呼吸系统疾病者； 伴有精神疾病或意识障碍者； 伴有重要脏器严重异常者； 过敏体质者； 合并免疫系统障碍者。

1.3 治疗方法对两组合并高血压、 冠心病、 糖尿病患者给予常规降压、 抗凝、 胰岛素注射等对症治疗。 对照组给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 （成都倍特药业公司； 规格： 1 g； 国药准字： H20046137） 3 g 加入100 mL 氯化钠 （0.9%） 溶液中， 静脉滴注， 1 次／12 h。 观察组在对照组治疗基础上加用注射用替加环素 （湖南赛隆药业有限公司； 规格： 50 mg； 国药准字：H20193363） 治疗， 首次治疗为100 mg 注射用替加环素加入100 mL 氯化钠 （0.9%） 溶液中静脉滴注， 之后减至50 mg， 2次／d。 两组均连续治疗2 周。

1.4 观察指标①临床疗效。 无效： 临床症状、 肺功能及实验室检查均无明显改善， 甚至病情加重； 有效： 临床症状和肺功能有所好转， 实验室检查存在2 项阳性； 显效： 临床症状和肺功能基本恢复， 实验室检查阳性≤1 项； 治愈： 临床症状和肺功能完全恢复， 实验室检查均为阴性。 总有效率＝治愈率＋显效率＋有效率。 ②炎性因子水平。 采集患者清晨空腹静脉血3 mL， 采用免疫层析法检测治疗前后的白细胞计数 （WBC）、 C反应蛋白 （CRP） 和降钙素原 （PCT） 水平。 ③细菌清除率。进行痰培养或血培养， 结果为阴性表示AB 有效清除， 若为阳性则相反。 ④不良反应， 包括恶心呕吐、 胃胀气、 皮疹等。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0 软件处理数据。 计量资料以表示， 采用t 检验； 计数资料以百分比表示， 采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较观察组的治疗总有效率高于对照组（P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 两组的炎性因子水平比较治疗后， 观察组的WBC、 CRP、PCT 水平均低于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的炎性因子水平比较 （）

表2 两组的炎性因子水平比较 （）

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2.3 两组的细菌清除率比较观察组的细菌清除率高于对照组（P ＜0.05）。 见表3。

表3 两组的细菌清除率比较

2.4 两组的不良反应比较对照组发生不良反应4 例， 不良反应发生率为7.14%； 观察组发生不良反应6 例， 不良反应发生率为10.71%。 两组的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2＝0.439， P ＝0.508）。

3 讨论

多重耐药AB 肺炎是指由多重耐药或泛耐药AB 感染引起终末气道、 肺泡和肺间质的炎性反应。 因多重耐药性AB 的耐药机制较为复杂， 其可产生多种β－内酰胺酶和碳青霉烯酶， 降低细菌外膜的通透性， 阻碍抗菌药物进入， 并破坏菌体内抗生素的β－内酰胺环， 导致早期抗生素药物无法取得有效的治疗效果。 抗菌药物的联合使用是目前多重耐药AB 肺炎的主要治疗措施， 联合不同机制的抗菌药物能够产生不同药物效果的叠加作用， 提升药效。 因此， 使用科学有效的联合用药方案对多重耐药AB 肺炎患者尤为重要。

头孢哌酮舒巴坦是临床上治疗多重耐药AB 肺炎的常用药物， 是舒巴坦与头孢哌酮的复方制剂， 二者联合具有明显的协同抗菌活性， 可有效抑制AB 产生的β－内酰胺酶， 增强AB 细胞膜的通透性， 提高细菌内药物浓度， 彻底灭杀AB［5］。 但随着AB 对头孢哌酮舒巴坦的耐药性产生， 临床上对多重耐药AB肺炎患者的治疗效果也逐渐降低。 本研究结果显示， 观察组的治疗总有效率高于对照组， 治疗后的炎性因子水平均低于对照组， 两组不良反应发生率无统计学差异， 提示替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药AB 肺炎患者可提高疗效， 减轻机体炎性反应， 清除体内多重耐药AB， 与苗天翼等［6］的研究结果基本一致。 替加环素是甘氨酰四环素类抗菌药， 具有超广谱抗菌活性， 能够与30S 核糖体A 位结合， 阻止氨基酸转运RNA 进入核糖体， 抑制细菌蛋白的合成， 且具有较强的组织穿透力， 可有效灭杀深层组织的病原菌， 减轻组织内部的炎性反应［7］。 采用头孢哌酮舒巴坦与替加环素联合治疗时， 二者可发挥协同作用， 产生不同药效的叠加作用， 增强细菌杀灭效果。

综上所述， 替加环素辅助治疗多重耐药AB 肺炎患者可提高疗效， 缓解临床症状， 减轻机体炎性反应， 促进细菌培养结果转阴， 利于机体恢复。