阿奇霉素不同给药途径治疗小儿支气管肺炎的不良反应研究

刘艳春

济宁市第三人民医院（济宁市兖州区人民医院）儿科，山东济宁 272100

小儿支气管肺炎是指支气管及肺泡的炎症性疾病，发病原因主要是病原体感染引起，比如细菌、病毒、支原体等感染，也可以由多种病原体混合感染引起。病原体主要是通过呼吸道入侵，有少部分患儿可经过血液传播到肺部。肺炎支原体肺炎在儿科较为常见，一些患儿会有肺外并发症发生。近年来，其发病年龄日益降低，严重危害了儿童健康[1]。在小儿支气管肺炎的治疗中，大环内酯类抗生素具有显著的临床疗效，静脉滴注是临床主要给药方式，但是具有相对较长的治疗时间，会将患儿家庭经济负担增加[2]。本研究随机选取2020年2月—2023年2月济宁市兖州区人民医院收治的100例小儿支气管肺炎患儿为研究对象，研究了小儿支气管肺炎治疗中阿奇霉素不同给药途径的不良反应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院收治的100例小儿支气管肺炎患儿为研究对象，依据阿奇霉素不同给药途径分为静脉滴注后口服序贯治疗组（序贯治疗组）、静脉滴注组两组，每组50例。序贯治疗组中女21例，男29例；年龄6个月～13岁，平均（7.07±1.96）岁；病程2～4 d有28例，5～8 d有22例；在X线表现方面，单侧33例，双侧17例。静脉滴注组中女20例，男30例；年龄6个月～13岁，平均（7.23±1.45）岁；病程3～5 d有27例，6～10 d有23例；在X线表现方面，单侧32例，双侧18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究已获本医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均有发热、咳嗽等临床症状；②均有咽痛、身痛、体乏无力等肺外表现；③均符合小儿支气管肺炎的诊断标准[3]；④均经胸部X线检查确诊。

排除标准：①有严重肝病者；②有其他严重并发症者；③有大环内酯类抗生素过敏史者。

1.3 方法

静脉滴注组给予患儿静脉滴注10 mg/kg注射用阿奇霉素（国药准字H20213445；规格：0.5 g/10支/盒），1次/d，待患儿具有较轻的病情后继续给予其静脉滴注10 mg/kg阿奇霉素，1次/d，持续治疗7～10 d。

序贯治疗组给予患儿静脉滴注10 mg/kg阿奇霉素，1次/d，3～5 d后，待患儿具有较轻的病情后让其口服10 mg/kg阿奇霉素干混悬剂（国药准字H10960112；规格：0.1 g/袋），1次/d，持续治疗8～12 d。

1.4 观察指标

比较两组疗效。显效为治疗后患儿无发热、咳嗽等症状，具有明显较轻的肺部体征、正常的胸部X线片检查结果；有效为治疗后患儿基本无发热，偶尔有咳嗽，具有较轻的肺部体征，胸部X线片检查发现炎症吸收；无效为治疗后患儿的发热、咳嗽等症状及肺部体征没有减轻或加重，胸部X线片检查发现炎症没有吸收[4]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

比较两组肺功能。包括潮气量（Tidal Volume,TV）、呼气峰值流速（Peak Expiratory Flow Rate,PEF）、第1秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in The First Second, FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity, FVC）。

比较两组炎症因子。包括血沉（Sedimentation Rate, ESR）、白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、降钙素原（Procalcitonin, PCT）、C反应蛋白（CReactive Protein, CRP）、血清淀粉样蛋白A（Serum Amyloid A, SAA）。

比较两组不良反应发生情况。包括胃肠道反应、院内感染、静脉炎。

1.5 统计方法

采用SPSS 28.0统计学软件处理数据，计数资料（疗效和不良反应）以例数（n）及率（%）表示，组间差异比较行χ2检验，符合正态分布的计量资料（TV、PEF、FEV1、FVC、ESR、IL-6、PCT、CRP、SAA）以（）表示，组间差异比较行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

治疗后，两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组患儿肺功能、炎症因子比较

两组患儿治疗后的TV、PEF、FEV1、FVC均高于治疗前，ESR、IL-6、PCT、CRP、SAA水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患儿的TV、PEF、FEV1、FVC、ESR、IL-6、PCT、CRP、SAA水平之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，序贯治疗组患儿的TV、PEF、FEV1、FVC均高于静脉滴注组，差异有统计学意义（P均＜0.05），ESR、IL-6、PCT、CRP、SAA水平均低于静脉滴注组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2、表3。

表2 两组患儿肺功能比较()

表2 两组患儿肺功能比较()

注：TV：潮气量，PEF：呼气峰值流速，FEV1：第1秒用力呼气容积，FVC：用力肺活量。

组别序贯治疗组（n=50）静脉滴注组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后t/P序贯治疗组（治疗前后）值t/P静脉滴注组（治疗前后）值t/P组间比较值（治疗前）值t/P组间比较值（治疗后）值FVC（L）1.18±0.14 1.44±0.24 1.21±0.20 1.31±0.22 6.617/＜0.001 2.378/0.019 0.869/0.387 2.823/0.006 TV（mL）351.37±30.42 461.90±46.16 350.96±25.83 405.08±35.28 14.138/＜0.001 8.752/＜0.001 0.073/0.942 6.916/＜0.001 PEF（L/s）2.40±0.24 2.95±0.26 2.42±0.23 2.82±0.24 10.991/＜0.001 8.509/＜0.001 0.425/0.672 2.598/0.011 FEV1（L）0.94±0.20 1.22±0.25 0.93±0.20 1.07±0.23 6.184/＜0.001 3.248/0.002 0.250/0.803 3.122/0.002

表3 两组患儿炎症因子比较()

表3 两组患儿炎症因子比较()

注：ESR：血沉，IL-6：白细胞介素-6，PCT：降钙素原，CRP：C反应蛋白，SAA：血清淀粉样蛋白A。

组别序贯治疗组（n=50）静脉滴注组（n=50）t/P序贯治疗组（治疗前后）值t/P静脉滴注组（治疗前后）值t/P组间比较值（治疗前）值t/P组间比较值（治疗后）值SAA（mg/L）14.58±2.12 6.15±1.52 14.57±2.13 8.47±1.24 27.169/＜0.001 19.479/＜0.001 0.008/0.994 10.888/＜0.001时间治疗前治疗后治疗前治疗后ESR（mm/h）18.35±3.26 7.14±1.25 17.97±2.82 12.82±2.18 51.679/＜0.001 34.471/＜0.001 0.418/0.677 12.126/＜0.001 IL-6（pg/mL）65.48±5.81 12.58±2.38 64.96±6.33 20.60±4.02 59.577/＜0.001 41.831/＜0.001 0.428/0.670 12.139/＜0.001 PCT（μg/L）4.81±1.58 0.21±0.06 4.35±1.17 0.47±0.15 98.008/＜0.001 81.316/＜0.001 0.525/0.601 21.142/＜0.001 CRP（mg/L）6.71±1.33 3.45±1.06 6.70±1.32 4.12±1.44 14.360/＜0.001 9.202/＜0.001 0.001/1.000 7.091/＜0.001

2.3 两组患儿不良反应发生情况比较

序贯治疗组患儿的不良反应总发生率为16.00%，低于静脉滴注组的36.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较

3 讨论

近年来，肺炎支原体感染患儿数量日益增多，同时具有较重的病情、较快的进展、较多的肺外并发症[5]。小儿支原体肺炎的传播途径主要为呼吸道飞沫，在宿主呼吸道上皮细胞表面吸附，对纤毛运动造成抑制，将上皮细胞破坏，从而引发疾病的发生，一方面会引发呼吸道感染，另一方面还会损伤其他脏器[6]。现阶段，临床还没有完全明确其发病机制，普遍认为患儿对病原体或其代谢产物有免疫应答是肺炎支原体的可能致病性，由于其无细胞壁，因此对头孢菌素类、青霉素类无效，大环内酯类抗生素能够对细菌转肽进行阻止，对细菌蛋白质合成进行抑制，进而将极好的杀菌抑菌作用发挥出来，对支原体、衣原体、革兰氏阳性菌、阴性菌等的抗菌作用均较强[7]。同时，大环内酯类抗生素还能够对外周血中性粒细胞将活性氧释放出来进行直接抑制，进而对炎症反应及组织损伤进行避免，并对IL-6、IL-8的产生进行抑制，因此一方面能够将杀菌作用发挥出来，另一方面还能够对肺部炎症反应进行抑制[8]。

阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，对蛋白质合成的抑制作用更强，对支原体的抗菌活性更高，能够显著减少患儿胃肠道不良反应，具有较低的肝肾毒性、较少的副反应，对肺炎支原体具有较强的作用，在支原体肺炎的治疗中是首选药物[9]。有研究表明，在小儿支气管肺炎的治疗中，静脉滴注后口服阿奇霉素和静脉滴注阿奇霉素具有相当的疗效（93.33% vs 96.67%）及用药量，但前者更能将患儿的胃肠道不良反应减少[10-11]。本研究结果表明，两组患儿的治疗总有效率比较（94.00% vs 96.00%）差异无统计学意义（P＞0.05）。序贯治疗组患儿的TV、PEF、FEV1、FVC均高于静脉滴注组（P均＜0.05），ESR、IL-6、PCT、CRP、SAA水平均低于静脉滴注组（P均＜0.05），原因为序贯治疗在严重感染性疾病治疗初期采用抗菌药物静脉给药，在有效改善与控制病情后以较快的速度改用口服给药，依据患儿疾病因素、药物稳定性、药代动力学、药效动力学之间的关系科学给药，能够对阿奇霉素浓度进行有效维持，对其高灭菌活性进行保持，且阿奇霉素口服耐胃酸，具有良好的吸收，且具有良好的组织穿透性，而肺脏具有丰富的血液循环，渗透性良好，因此连续服用有积累作用，体内分布较优化，抗生素后效应独特，能够有效抑制并消除致病菌[12-13]。本研究结果还表明，序贯治疗组患儿的不良反应发生率低于静脉滴注组（P＜0.05），原因为长时间静脉滴注会诱导细菌耐药性产生，从而引发菌群失调，促进二重感染的产生，而静脉滴注后口服序贯治疗不易造成阿奇霉素蓄积在血中，进而显著降低胃肠道平滑肌收缩强度，从而有效减少胃肠道等不良反应的发生[14-15]。

综上所述，小儿支气管肺炎治疗中阿奇霉素静脉滴注后口服序贯治疗的不良反应较静脉滴注少。