烯丙雌醇片与地屈孕酮片联合治疗先兆流产对患者症状缓解时间、血清孕酮及β-HCG水平的影响

王晓梅，牟晓斐，周爱红，孙建玲

甘肃省武威市人民医院产科，甘肃武威 733000

先兆流产是在女性孕28周前，阴道出现少量流血，且伴有腰酸、腹痛等症状，是孕早期较为常见的并发症之一[1]。先兆流产症状轻者，给予治疗后能够继续妊娠；症状严重者，会发展为难免流产需及时终止妊娠。因此，针对先兆流产患者需及时辅以合理治疗，对预防难免流产的发生具有积极意义[2-3]。现阶段，对于先兆流产患者临床以药物治疗为主，地屈孕酮片可通过调节患者机体内孕激素水平以稳定子宫内部环境，烯丙雌醇片通过增强绒毛膜活性以促进胎盘正常功能恢复[4-5]。基于此，本研究选取2021年3月—2023年4月就诊于武威市人民医院的120例先兆流产患者为研究对象，旨在分析烯丙雌醇片联合地屈孕酮片治疗对其影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照随机数表法将本院接受治疗的120例先兆流产患者，分为两组，每组60例。对照组中年龄23～37岁；体质指数18.6～27.4 kg/m2；孕周6～11周。观察组中年龄24～38岁；体质指数18.7～27.6 kg/m2；孕周7～12周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。见表1。本研究获医院医学伦理委员会批准（WWYL2021-0203）。

表1 两组患者一般资料对比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中华妇产科学》[6]中有关先兆流产诊断标准；②经检查子宫无异常；③患者及家属均知情同意本研究；④认知功能正常；⑤对本研究药物既往无过敏史；⑥依从性好。

排除标准：①存在精神异常者；②存在肝脏、肾脏等功能严重障碍者；③存在生殖道疾病者；④存在全身感染疾病者；⑤存在恶性肿瘤者；⑥存在视听障碍者；⑦临床资料不完善者；⑧存在自身免疫系统疾病者；⑨存在血液系统疾病者。

1.3 方法

对照组给予地屈孕酮片（国药准字HJ20170221；规格：10 mg）治疗，口服，首次剂量为40 mg，随后剂量调整为10 mg/次，2次/d。连续口服14 d。

观察组于对照组基础上予以烯丙雌醇片（国药准字H20113293；规格：5 mg），5 mg/次，每天早、中、晚各1次，维持14 d治疗。

1.4 观察指标

①比较两组症状缓解时间：包括腹痛、腰酸缓解时间以及出血停止时间。

②比较两组血清性激素指标：治疗前、治疗14 d后，采集患者静脉血6 mL，以3 000 r/min的速度离心10 min后，获取血清，采用全自动发光免疫分析仪[国食药监械（准）字2012第3401267号，规格：CI 1000]测定对性激素指标进行测定，包括血清雌二醇（Estradiol, E2）、孕酮、人绒毛膜促性腺激素（β-humanchorionicgonadotrophin, β-HCG）。

③比较两组不良反应：皮肤瘙痒、呕吐、腹泻。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料（症状缓解时间、血清性激素指标）以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料（不良反应）以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状缓解时间比较

相比于对照组，观察组各项症状缓解时间缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者症状缓解时间比较[()，d]

表2 两组患者症状缓解时间比较[()，d]

组别对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值腹痛缓解时间5.41±1.29 3.44±1.12 8.932＜0.001腰酸缓解时间6.17±1.24 4.01±0.96 10.669＜0.001出血停止时间6.39±2.47 3.89±1.68 6.483＜0.001

2.2 两组患者血清性激素指标比较

治疗后，观察组的孕酮、β-HCG、E2指标较对照组更高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清性激素指标对比()

表3 两组患者血清性激素指标对比()

注：β-HCG：人绒毛膜促性腺激素，E2：雌二醇；与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值治疗后（859.77±14.26）a（1 031.14±16.55）a 60.763＜0.001孕酮（nmol/L）治疗前21.41±1.62 21.58±1.55 0.587 0.558治疗后（27.83±3.14）a（33.71±3.95）a 9.026＜0.001 β-HCG（U/mL）治疗前3 342.52±32.19 3 344.76±30.87 0.389 0.698治疗后（6 972.21±40.11）a（8 113.02±48.77）a 139.942＜0.001 E2（pg/mL）治疗前708.14±12.13 707.69±13.02 0.196 0.845

2.3 两组患者不良反应发生率比较

观察组的不良反应发生率为8.33%（5/60，1例皮肤瘙痒，2例呕吐，2例腹泻），与对照组的11.67%（7/60，1例皮肤瘙痒，3例呕吐，3例腹泻）相当，差异无统计学意义（χ2=0.370，P=0.543）。

3 讨论

先兆流产发病与黄体功能不全、环境污染、母体免疫功能异常、营养严重缺乏等因素关系密切，患者常伴有腰背痛、阴道流产、腹痛等症状[7]。若不辅以合理有效治疗，先兆流产极易发展为流产，对患者的心理以及身体健康产生严重影响[8-9]。

本研究结果显示，观察组的症状缓解时间均短于对照组（P均＜0.05）；观察组的孕酮、β-HCG、E2指标均高于对照组（P均＜0.05）。提示在先兆流产患者中应用烯丙雌醇片联合地屈孕酮片治疗的疗效确切，能够显著缩短患者症状缓解时间，改善机体内血清性激素水平。分析原因为，地屈孕酮属于口服黄体酮，能够与孕激素受体相结合，调节体内性激素水平，改善患者子宫内膜的容受性，同时，通过刺激淋巴细胞，缓解子宫机能，增强受精卵的着床成功率，从而发挥维持妊娠的功效[10]。地屈孕酮能够促进淋巴细胞合成黄体酮，有助于稳定患者机体内子宫内膜，维持子宫动脉血液运行。该药进入机体后，可促使子宫内膜进入完全分泌阶段，有效维持胚胎正常生长，并降低机体内催产素受体浓度，促进胚胎着床，缓解因先兆流产引发的腹痛、出血等症状。烯丙雌醇是孕激素的一种，可有效促进孕酮、内源性β-HCG分泌，改善绒毛膜活性，对功能性较弱的胎盘产生刺激，促进其正常功能恢复，加速机体内催产素分解，抑制子宫收缩，使得胚胎着床，达到继续妊娠的效果[11]。同时，服用烯丙雌醇后，能够降低前列腺素对子宫收缩的刺激效果，有助于改善患者机体内催产素酶的浓度及活性，进而达到保胎的目的。本研究结果还显示，观察组的不良反应发生率8.33%与对照组的11.67%相比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明地屈孕酮与烯丙雌醇协同增效，通过改善子宫内部环境，调节性激素与子宫动脉血流动力学等作用达到维持妊娠的效果，同时两种药物联合未出现不良反应显性增加的情况，药物安全性良好，具有临床应用价值。沈梦等[12]通过对171例先兆流产患者进行对比研究发现，观察组采取烯丙雌醇片联合治疗，孕酮（89.46±8.73）nmol/L、β-HCG（8865.18±879.19）U/mL、E2（1123.59±110.28）pg/mL均高于对照组（P均＜0.05），与本研究结果一致。

综上所述，烯丙雌醇片与地屈孕酮片联合治疗先兆流产患者可获得确切效果，能够有效缩短患者腰酸、腹痛症状缓解时间，改善机体内性激素水平，且不增加不良反应，安全性相对较高。