SPARC、VEGF及HER2在胃癌组织中的表达及其预后水平分析

曹正

山东省巨野县人民医院病理科，山东菏泽 274900

由于生活节奏的加快，以及生活习惯的影响，罹患胃癌的人数在逐渐增加，且胃癌属于癌症中较为常见的一种类型，对患者的生活产生较大的不良影响，经过研究显示，细胞中多个因子及其对应的蛋白的表达会影响着胃癌的发生、发展[1-3]，因此需要尽早地对胃癌进行相应的治疗。临床中对于癌症的治疗一般采用放、化疗以及药物治疗，但是对于患者胃癌组织的表达情况研究的深度尚不是很透彻，且对于胃癌的预后影响因素的研究目前报道的并不是很全面，对此，本研究选取2019年1月—2022年12月于巨野县人民医院病理科确诊的60例患者的胃癌组织和癌旁组织，通过免疫组织化学的方法对半胱氨酸的酸性分泌蛋白（Secreted Protein Acidic And Rich in Cysteine, SPARC）、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）及人类表皮生长因子受体-2（Human Epidermal Growth Factor Receptor-2, HER2）的表达情况进行检测，并对预后的结果进行相应的分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院病理科确诊的60例患者的胃癌组织和癌旁组织，其中包括男34例，女26例；年龄30～80岁，平均（53.21±1.67）岁。本研究获得本院医学伦理委员会审核批准（JYXYYSC-19-06号）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者经过病理检验最终确诊为胃癌；②患者术前没有经过化疗以及放疗；③患者对于本研究的内容知情且同意。

排除标准：①患者重要脏器存在功能障碍；②患者的临床资料不完整。

1.3 方法

通过免疫组织化学的方法对SPARC、VEGF及HER2的表达情况进行检测，按照说明书进行实验染色检测，具体内容如下：取手术过程中切除的胃癌组织、距肿瘤＞5 cm的癌旁胃黏膜组织，固定、脱水以及石蜡包埋的过程是采用常规10%中性甲醛进行操作，然后连续切片的厚度为4 μm。60℃下进行烤片30 min，脱蜡：二甲苯，水化：梯度乙醇，灭活内源性过氧化物酶：3%H2O2，修复抗原：柠檬酸钠缓冲液，室温冷却，加入5%山羊血清室温封闭30 min，将SPARC、VEGF及HER2蛋白一抗滴加至其中，4℃孵育过夜。第2天，将SPARC、VEGF及HER2蛋白二抗滴加至其中，37℃孵育30 min，采用磷酸缓冲液（Phosphate Buffered Saline, PBS）漂洗3次，显色：二氨基联苯胺法（Diaminobenzidinem,DAB）、复染：苏木素、脱水：梯度乙醇，封片：中性树胶，放置于显微镜下进行观察。

获得患者的一般资料以及相应的病理结果，同时对患者进行电话或者上门随访，记录患者的生存情况，比较患者的预后水平。

1.4 观察指标

观察和比较胃癌组织以及癌旁组织中SPARC、VEGF及HER2的表达情况、胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2阳性表达的单因素分析、胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2的表达的多因素分析以及胃癌患者SPARC、VEGF及HER2的表达与预后水平比较。

SPARC、VEGF及HER2阳性判断标准：SPARC蛋白的阳性细胞数＞15%则表示为阳性，＜15%则表示为阴性；VEGF蛋白的阳性细胞数＞15%则表示为阳性，＜15%则表示为阴性；HER2蛋白的阳性细胞数＞6%则表示为阳性，＜6%则表示为阴性[4-5]。

1.5 统计方法

实验的数据通过SPSS 21.0统计学软件进行分析，计数资料（胃癌组织以及癌旁组织中SPARC、VEGF及HER2的表达）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃癌组织以及癌旁组织中SPARC、VEGF及HER2的表达情况比较

胃癌组织中的SPARC、VEGF及HER2阳性表达率为66.67%、63.33%以及78.33%，明显高于对照组的阳性表达情况，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

表1 胃癌组织以及癌旁组织中SPARC、VEGF及HER2的表达情况比较[n（%）]

2.2 胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2阳性表达的单因素分析

TNM分期、TNM分期对于癌组织中SPARC、VEGF及HER2的阳性表达有影响，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

表2 胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2阳性表达的单因素分析（n）

2.3 多因素研究分析

TNM分期、淋巴结转移为胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2阳性表达的危险因素（P均＜0.05），见表3。

表3 胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2的表达的多因素分析

2.4 胃癌患者SPARC、VEGF及HER2的表达与预后水平比较

随访3年，胃癌SPARC阳性表达者3年生存率相比于阴性表达者高；胃癌VEGF阳性表达者3年生存率、胃癌HER2阳性表达者3年生存率相比于阴性表达者低，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表4。

表4 胃癌患者SPARC、VEGF及HER2的表达与预后水平比较[n(%)]

3 讨论

胃癌发生、发展的病理生理过程相对较为复杂，一般同细胞中多个因子及其蛋白表达存在一定的联系，SPARC、VEGF及HER2为其中较为常见的因子，SPARC属于细胞外基质钙结合蛋白中的一种类型，在多个组织中存在着表达，其对于细胞与基质的相互作用具有一定的调节效果，对于组织修复、细胞迁移和增殖、血管新生等均有一定的参与[6-9]；VEGF属于促血管内皮细胞生成因子中的一种，且其效果最佳，可以增加血管通透性，同时对于血管外基质的变性、血管内皮细胞的迁移、增殖以及血管生成等方面均有一定的作用[10-12]；HER2属于原癌基因中的一种，酪氨酸激酶活性较好，酪氨酸可以发生自身磷酸化，多种信号转导通路可以被激活，进而对于细胞增殖、凋亡以及促进新生血管形成都有一定的促进作用，从而导致了肿瘤的发生发展[13-16]。

本研究中胃癌组织中的SPARC、VEGF及HER2阳性表达率为66.67%、63.33%以及78.33%，相比于对照组的阳性表达情况明显较高（P均＜0.05），与李荣[17]研究中胃癌组织中的SPARC、VEGF及HER2阳性表达率（56.25%、61.25%以及70.13%的结果相似。SPARC主要表达于癌组织间质的纤维母细胞中，主要表现为减小癌症组织的黏附性，从而可将癌细胞向远处转移。VEGF的高表达与胃癌的转移风险增大，患者预后水平较差有关，HER2阳性的胃癌的浸润与转移能力会更强，患者的预后水平更差。而TNM分期、淋巴结转移为胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2阳性表达的危险因素（OR=1.548、1.660，P均＜0.05），与李荣[17]研究中TNM分期、淋巴结转移为胃癌组织中Smad3、HER2、SPARC 蛋白表达的危险因素（OR=1.736、1.645，P均＜0.05）的研究结果具有相似性。说明SPARC、VEGF及HER2阳性表达可以作为胃癌进行独立的预测因子。

综上所述，SPARC、VEGF及HER2在胃癌组织中的表达水平相比于癌旁组织较高，且还可用于预后水平的评价。