老年妇科恶性肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐与癌因性疲乏的关系及其影响因素

杜巧红,廉莉,吴瑞丽

(运城市中心医院:1放射治疗科,2乳腺科,3健康教育科,山西 运城 044000)

妇科恶性肿瘤包括子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和外阴癌等,已成为影响女性健康的重要问题。老年女性由于受生理、免疫等多方面因素的影响,妇科恶性肿瘤临床诊疗复杂性和挑战性更大[1]。化疗是妇科恶性肿瘤治疗的重要环节,化疗相关性恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是其常见副作用,严重影响患者的生活质量和治疗依从性。尽管近年来针对CINV的预防和治疗手段已有所改进,包括更有效的抗呕药物和个体化的管理策略,但CINV的发生率仍然相对较高[2]。此外,研究表明,CINV可能与癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)有所关联,而CRF是癌症治疗中最常见也最具挑战性的症状之一,可能影响患者的社交功能、情绪状态以及认知能力[3]。本研究旨在分析老年妇科恶性肿瘤患者CINV的现状,探讨其影响因素,并研究CINV与CRF的关系,以期改进老年妇科恶性肿瘤患者的生活质量和化疗依从性,为CINV和CRF的预防和管理提供有价值的参考和依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取运城市中心医院乳腺科2021年3月至2022年9月收治的206例老年妇科恶性肿瘤化疗患者为研究对象。纳入标准:年龄>60岁;确诊为妇科恶性肿瘤,包括卵巢癌[4]、宫颈癌[5]及子宫内膜癌[6];在我院接受化疗;临床资料完整;有读写能力。排除标准:预计生存时间<6个月;意识不清、有精神病史、无法沟通。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集患者的年龄、生育史、肿瘤类型、化疗情况(化疗次数及化疗方案)、胃部疾病史、过敏史、晕车史及合并症情况。

1.2.2 CINV诊断和评估[7]化疗后出现恶心、呕吐症状即可判定为CINV。根据是否发生CINV将患者分为CINV组92例和非CINV组114例。症状发生于化疗后24h内为急性CINV,发生于化疗后的24h至数日内为延迟性CINV。CINV按严重程度可分为3个级别。轻度:恶心程度较轻,没有或仅有轻微的呕吐,不影响日常活动和饮食;中度:呕吐发生较频繁但不持续,对日常活动和饮食造成一定程度的影响;重度:严重恶心,频繁呕吐,导致严重的脱水、体质量下降和营养不良,明显影响日常生活和饮食。

1.2.3 心理学评估量表 (1)采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety rating scale,HAMA)评估患者的焦虑情况。HAMA包含14个项目,总分0～56分,0～7分为无焦虑,8～14分为轻度焦虑,15～23分为中度焦虑,24～56分为重度焦虑[8],分值越高表明焦虑越严重。(2)采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression rating scale,HAMD)评估患者的抑郁情况。总分0～52分,0～7分为无抑郁,8～13分为轻度抑郁,14～18分为中度抑郁,19～52分为重度抑郁,分值越高表明抑郁越严重[9]。(3)采用多维疲劳量表(multidimensional fatigue inventory,MFI-20)评估患者的CRF。MFI-20包含体力、情感、认知和活力等维度,共20个项目,总分20～100分,20～39分为无疲劳,40～59分为轻度疲劳,60～79分为中度疲劳,80～100分为重度疲劳[10]。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 老年妇科恶性肿瘤患者的CINV发生情况

206例患者中,92例(44.66%)发生CINV。其中,52例(56.52%)为急性CINV,40例(43.48%)为延迟性CINV;34例(36.96%)为轻度CINV,35例(38.04%)为中度CINV,23例(25.00%)为重度CINV。

2.2 老年妇科恶性肿瘤患者CINV的单因素分析

CINV组与非CINV组化疗周期数、胃部疾病史、晕车史、肿瘤类型、化疗方案、焦虑、抑郁及CRF情况比较,差异均有统计学意义(均P<0.05;表1)。

2.3 老年妇科恶性肿瘤患者CINV的多因素分析

多因素logistic回归分析显示,胃部疾病史、晕车史、含顺铂化疗方案、焦虑、抑郁、CRF均为CINV的独立危险因素(均P<0.05;表2)。

表2 老年妇科恶性肿瘤患者CINV的多因素logistic回归分析Table 2 Multivariate logistic regression analysis of CINV in elderly patients with gynecological malignant tumor

2.4 CINV与CRF的关系分析

不同CINV程度患者的CRF程度、MFI-20评分比较,差异均有统计学意义(均P<0.05;表3)。

表3 CINV与CRF的关系分析Table 3 Relationship between CINV and CRF

3 讨 论

在现代医学实践中,妇科恶性肿瘤以多模态治疗为主,其中化疗是主要的治疗手段之一。与此同时,化疗带来的副作用,特别是CINV,对患者的生活质量和化疗依从性产生了显著的负面影响,这种现象在老年妇科恶性肿瘤患者中尤为明显[11]。而CRF肿瘤患者常见的症状之一,会降低患者生命质量,影响患者康复,是临床关注的重点。因此,探究老年妇科恶性肿瘤患者CINV现状、影响因素及其与CRF的关系,对改善老年妇科恶性肿瘤患者的生活质量和化疗依从性具有重要的临床意义。

本研究中,44.66%(92/206)患者发生CINV,与既往报道[12]一致,提示CINV在老年妇科恶性肿瘤患者中较为普遍。急性CINV的发生率略高于延迟性CINV,但延迟性CINV通常持续时间更长,可能更难管理,需特别关注。在发生CINV的92例患者中,36.96%为轻度,38.04%为中度,25.00%为重度,进一步揭示了CINV管理和治疗的重要性。本研究多因素logistic回归分析显示,胃部疾病史、晕车史、含顺铂化疗方案、焦虑、抑郁以及CRF为CINV的独立危险因素。胃部疾病史对CINV的影响可能与胃部疾病对胃黏膜造成持久性损害有关,导致患者在接受化疗后,对恶心和呕吐的反应更为剧烈。因此,对于有胃部疾病史的患者,在化疗过程中需要密切监测其反应,必要时提前予以药物干预。晕车主要是由于大脑和内耳间的神经通路在运动感知上的不同步导致,因此晕车史可能反映了患者的神经系统对于恶心呕吐反应的易感性[13]。顺铂是临床广泛应用的化疗药物,其与胃肠道反应的高风险关联已有相关报道[14],本研究进一步证实了含顺铂的化疗方案与CINV高发生率之间存在明显关联。顺铂可刺激肠道化学感受器触发带,增加血清素的释放,而血清素与其受体结合,激活呕吐中枢,从而导致CINV。焦虑和抑郁在CINV的形成中发挥重要作用,既往研究发现,心理状态对化疗反应有显著影响,焦虑和抑郁可能会增强身体对恶心和呕吐的敏感性,让患者更倾向于注意和放大这些不适感,从而导致CINV的严重程度增加[15]。首先,焦虑和抑郁可能会增加身体对应激反应的敏感性,而患者对化疗的恐惧和担忧可激发应激反应,增强消化系统活动,从而增加恶心和呕吐的风险;其次,焦虑和抑郁可能会增强痛觉,使患者更加敏感地感知到恶心和呕吐的不适;此外,焦虑和抑郁还可能影响患者的饮食和睡眠习惯,间接导致CINV的发生。因此,对于化疗患者,不仅要关注其生理上的反应,还应重视其心理状态,通过认知行为疗法、放松训练、自我暗示、支持性心理咨询等心理干预改善患者对化疗的反应,从而预防和减轻CINV。

本研究显示,CRF也是CINV的独立危险因素。CRF是癌症患者常见症状,表现为持续的、无法通过休息或睡眠得到缓解的疲劳感,严重影响患者的日常生活。既往研究已证实,CRF是化疗患者最常见的副反应之一,并且与许多负面的身心健康结果相关,其中就包括CINV[16,17]。CRF可能通过多种方式引起CINV。首先,持续的疲劳感可降低患者的心理和生理适应能力,使患者对化疗药物的耐受性降低,同时还可增加患者的压力水平和心理负担,从而增加CINV风险。其次,CRF不仅会使患者失去食欲或改变饮食模式,导致其营养状况变差,影响胃肠道机能,从而增加CINV的发生风险,还会使患者更容易感到饱腹,加重化疗后的恶心症状。此外,CRF可能通过影响患者的免疫和神经系统加剧CINV。疲劳会降低患者免疫功能,使其对化疗药物的毒性反应更为敏感。CRF还可能引发神经炎症,加重化疗药物对大脑的毒性效应,从而增加CINV的发生风险。本研究显示,不同CINV程度患者的CRF程度及MFI-20评分比较,差异均有统计学意义,提示CINV和CRF可能存在相互影响的关系,对CINV和CRF进行综合管理是非常有必要的。

综上,老年妇科恶性肿瘤患者CINV发生率较高,胃部疾病史、晕车史、化疗方案、焦虑、抑郁以及CRF均为其独立影响因素。未来,可根据以上影响因素对老年妇科恶性肿瘤患者制定针对性的预防和综合管理措施,以提高患者的化疗依从性和生活质量。