外周血T 淋巴细胞及炎症因子水平对过敏性紫癜患儿复发的评估价值

颜依莉，陈世恩

过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一种由免疫性蛋白A 介导的全身性小血管炎，儿童是高发人群，多发于寒冷季节，且属于反复发作的顽症[1-2]。HSP 的病因及发病机制迄今为止尚未完全阐明，目前认为可能与感染、疫苗接种、食物、药物及遗传等因素有关。Shin 等[3]认为，患儿受到外来过敏原引发免疫-炎症反应失衡是HSP的病理机制之一，而外周血T 淋巴细胞在机体免疫反应中不可或缺。研究显示，免疫球蛋白IgA 和白介素-17 为炎症因子，二者表达水平在HSP 患儿与健康患儿存在显著差异，与HSP 病情严重程度、发生及进展密切相关[4]。虽然国内已有很多HSP 患儿治疗效果观察及与血清指标相关性的文献，但有关血清T 淋巴细胞和炎症因子表达水平对HSP 复发预测评估效能相关性的报道不多。因此，本研究收集HSP 患儿一般资料和实验室检测指标，通过构建模型，帮助及时评估患儿病情并制定临床干预方案，预防或降低HSP 复发风险，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合《诸福棠实用儿科学，第八版（2016 年）》[5]中有关HSP诊断标准；（2）确诊为HSP 患儿，临床资料齐全。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤、血液病、自身免疫性疾病等；（2）激素或免疫抑制剂使用史者。

1.2 一般资料 回顾性分析2020 年9 月至2023 年8 月永康市中医院儿科就诊的80 例HSP 患儿的相关资料，根据治疗出院后半年内随访记录中患儿是否复发分为复发组和非复发组。本研究获得永康市中医院伦理委员会批准，所有研究对象均同意参加本研究并签署书面知情同意书。

1.3 方法 根据HSP 分型（单纯型、腹型、关节型、肾型、混合型）采取不同治疗方案。单纯型应用抗组胺药、维生素C、钙剂；胃肠型应用抗组胺药、胃黏膜保护剂、糖皮质激素；关节型应用糖皮质激素；肾型应用ACEI 或ARB、糖皮质激素；混合型：应用糖皮质激素。复发病例治疗方案同初治方案。

1.4 观察指标 收集患儿相关资料，包括患儿年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、性别、相关临床症状、皮疹持续时间、首次发病症状、实验室血清检测指标（T 淋巴细胞亚群和炎症因子等）、过敏史、HSP 家族史等。记录患儿随访及复发情况，根据文献[6]及院内专家组经验确定复发标准：在经过治疗或停止治疗1 个月后患儿再次出现皮疹、关节痛、关节积液、弥漫性腹痛、血便、蛋白尿、血尿等临床症状即为HSP 复发。

1.5 统计方法 采用SPSS 23.0软件进行统计分析，计数资料采用2检验或Fisher 精确概率法；符合正态性分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较行独立样本t 检验；采用多因素Logistic 回归分析患儿HSP 复发的独立影响因素，以此构建风险预测模型。绘制受试者工作特性曲线（ROC）和临床决策（DCA）曲线评估风险预测模型的预测价值，并采用Hosmer-Lemeshow 检验判断模型的拟合优度。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 复发情况比较 80 例中21 例复发HSP（复发组，n=21），另59 例经治疗出院后半年内HSP 有关症状并未再出现（非复发组，n=59），复发率为26.25%。两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IL-17、CRP 及皮疹持续时长差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 影响HSP 复发的多因素Logistic 分析 将表1中具有统计学意义的指标进行因素赋值，复发HSP=1，未复发=0，代入二元Logistic回归分析，结果显示，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IL-17、CRP 及皮疹持续时间均为复发HSP 的独立影响因素（P ＜0.05），见表2。

表2 影响患者复发HSP 的多因素Logistic 分析

2.3 预测模型的构建 将T淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、炎症因子（IgA、IL-17、CRP）和皮疹持续时间等指标联合应用，构建联合预测模型。ROC 曲线分析显示，联合模型曲线下面积（AUC）、准确率、敏感度、特异度、95%CI 均明显高于其他预测模型（均P ＜0.05），见表3。

表3 预测模型效能表

2.4 联合模型的验证 联合预测模型校准图中，校准曲线贴近标准曲线，提示该模型校准一致性较好，见图1。经Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验结果显示拟合度较好，预测价值高（2=8.37，P ＞0.05）。

图1 预测模型的校准

3 讨论

HSP 属于系统性血管炎症性疾病，具有反复发作的特点，虽然复发率因个体差异以及接受治疗情况而异，但根据大量研究以及临床经验来看，极大多数患者复发率在25%～50%[7-9]。HSP 引起的腹痛、呕吐和腹泻等消化系统问题还会导致患儿食欲不振、营养不良或脱水等，并且HSP 对患儿的肾脏健康产生长期影响甚至发展为继发性肾损害，对患儿生命产生威胁[10-11]。本研究结果显示，80 例患儿即便经治疗出院后半年内仍有21 例复发（复发率26.25%），HSP的反复发作对患儿日常生活、学习、运动等各方面均产生极大影响。

本研究结果显示，患者T淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、炎症因子（IgA、IL-17、CRP）和皮疹持续时间与患儿复发HSP 密切相关（均P ＜0.05）。HSP 属于自身免疫性疾病，而外周T 淋巴细胞在机体免疫防御和免疫应答方面发挥着关键作用，目前存在许多报道证实HSP 患儿外周血T 淋巴细胞水平和功能发生显著变化并作为检查指标[12-13]。Zhao等[14]指出CD4+、CD3+等T细胞活性抑制与HSP和紫癜性肾炎（HSPN）患者肾功能下降显著相关。一项关于T 淋巴细胞亚群CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+在儿童HSPN 表达研究中发现，HSP 组、HSPN组与正常组儿童相比，CD4+、CD4+/CD8+的水平均降低，CD8+水平提高[15]。本研究结果显示，复发组T 淋巴细胞CD4+、CD3+、CD4+/CD8+显著低非复发组，且CD8+水平显著提高，与上述研究结果相符。此外，T淋巴细胞还能对HSP 患儿的炎症反应起调节作用，通过调节相关炎症细胞因子在HSP 病情的发生和进展发挥重要作用[16]。同时，炎症因子的异常，提示患儿免疫内环境失衡，促炎因子（TNF- 、IL-17、TGF- 1）大量释放，引发血管炎症，同时B 淋巴细胞被激活，产生并释放IgA 等免疫复合物沉积于患儿全身小血管壁，增加HSP 复发的风险[17-18]。

本研究根据上述指标构建了联合模型，其ROC曲线的AUC为0.859（95%CI=0.793 ～0.949），表现出的预测价值更高，说明模型中含有临床特征及生化指标特征能够提高模型的诊断效能，并且联合预测模型在H-L 拟合优度检验、预测模型校准图以及DCA 决策曲线中均表现出较好的稳定性、一致性，且临床净收益率高。

综上所述，基于T淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、炎症因子（IgA、IL-17、CRP）和皮疹持续时间等指标联合应用构建出的联合模型具备更高的预测价值，得益于外周血清生化指标检测的简便性，更有利于及时评估患儿病情并制定临床干预方案，降低患儿HSP 复发率，改善患儿生活质量。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突