不同年龄段支气管哮喘患者尘螨过敏情况及肺功能比较

吴瑜丹，陶爱林，刘雪婷，何颖

广州医科大学附属第二医院过敏反应科 广东省过敏反应与免疫重点实验室，广州 510260

支气管哮喘简称哮喘，是一种慢性气道炎症疾病，可引起反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，病理生理特征为气道高反应性、可逆性的气流受限和气道重塑。据统计，全球约有3.5亿例哮喘患者，且发病率持续升高［1］。哮喘是一种异质性疾病，其发病与诸多因素有关，包括过敏因素和遗传、病原体感染、吸烟等非过敏因素，其中与气源性过敏原致敏相关的哮喘称为过敏性哮喘，过敏原刺激可引起哮喘的反复发作并加重［2］。据统计，尘螨是我国多地区引起过敏性哮喘的最主要过敏原［3-4］。粉尘螨和屋尘螨是最重要的两类室内尘螨，两者在尘螨过敏患者中的阳性率均在95%以上，具有高度的交叉反应性。由于哮喘的发生发展受多种因素的影响，在不同年龄阶段影响哮喘的主要因素可能也存在差异。因此，本研究观察了不同年龄段哮喘患者的尘螨过敏情况，以及过敏对哮喘患者的肺功能是否造成影响，为哮喘及过敏性哮喘的临床诊断和治疗提供思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：①参照2008年修订的《支气管哮喘防治指南》［5］诊断为哮喘；②入组前3 d停用抗组胺药物及糖皮质激素。排除标准：合并严重皮肤病、免疫系统疾病以及其他不适合进行尘螨皮肤点刺试验（SPT）或肺功能检查者。选取2019年7月—2023年3月于广州医科大学附属第二医院过敏反应科就诊并符合上述标准的哮喘患者194例，其中男93例、女101例，年龄（29.13 ± 17.27）岁。将194例患者根据年龄分为儿童组（6～14岁）49例、青壮年组（15～44岁）106例、中老年组（45～80岁）39例。本研究通过医院伦理委员会审核（2023-hgks-01），患者及家属均签署知情同意书。

1.2 尘螨过敏情况观察

1.2.1 血清总IgE（tIgE）水平、尘螨特异性IgE（sIgE）阳性情况 各组患者入组后抽取空腹静脉血4 mL，800 g/min离心10 min，分离血清，使用瑞典法玛西亚公司的UniCAP100全自动体外过敏原诊断仪检测血清tIgE及屋尘螨、粉尘螨sIgE。血清屋尘螨、粉尘螨sIgE评价标准：＜0.35 KUA/L定义为阴性，≥0.35 KUA/L定义为阳性。

1.2.2 尘螨过敏情况 采用SPT。使用75%乙醇消毒（乙醇过敏者使用生理盐水）擦拭各组患者前臂屈侧皮肤，将生理盐水（阴性对照）、0.1 mg/mL组胺液（阳性对照）、尘螨点刺液依次滴在已清洁的皮肤上，每两滴间距不小于2 cm。避开血管、皮疹、皮肤破损以及瘢痕处，绷紧皮肤，将点刺针透过液滴垂直刺入皮肤，每一种点刺液更换一支点刺针，点刺后15 min观察结果。根据皮丘的最长径与垂直方向直径计算面积。尘螨点刺液所致皮丘面积占阳性对照所致皮丘面积的百分比≤25%定义为SPT阴性，＞25%定义为SPT阳性。

1.3 肺功能检查 使用德国耶格MasterScreen肺功能测试仪检查肺功能相关指标，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV1）、用力呼气中期流量（MMEF）、用力呼出气体50%时的最大呼气流量（MEF50）、用力呼出气体25%时的最大呼气流量（MEF25）的实际值/预计值及FEV1/FVC（实际值）。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计量资料采用S-W法检验正态性，呈正态分布以±s表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用两独立样本t检验，重复测量数据采用重复测量的方差分析；非正态分布以M（P25，P75）表示，两组间比较采用秩和检验。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。肺功能相关指标与年龄、血清tIgE水平的关系采用Pearson相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清tIgE水平比较 儿童组、青壮年组、中老年组血清tIgE水平分别为（377.41 ± 239.78）、（313.47 ± 276.95）、（235.27 ± 240.85）IU/mL，中老年组血清tIgE水平低于儿童组（P＜0.01），儿童组、青壮年组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 各组血清屋尘螨sIgE、粉尘螨sIgE及尘螨SPT阳性率比较 各组均进行SPT，其中155例进行血清屋尘螨sIgE检测（儿童组、青壮年组、中老年组分别为43、80、32例），192例进行血清粉尘螨sIgE检测（儿童组、青壮年组、中老年组分别为49、104、39例）。儿童组、青壮年组、中老年组血清屋尘螨sIgE阳性率分别为97.76%（42/43）、77.50%（62/80）、34.38%（11/32），血清粉尘螨sIgE阳性率分别为95.92%（47/49）、75.00%（78/104）、35.90%（14/39），尘螨SPT阳性率分别为95.92%（47/49）、87.74%（93/106）、56.41%（22/39），儿童组、青壮年组、中老年组血清屋尘螨sIgE、粉尘螨sIgE及尘螨SPT阳性率均依次降低，组间两两比较P均＜0.01。

2.3 各组肺功能相关指标比较 见表1。

表1 各组肺功能相关指标比较（± s）

注：与儿童组比较，*P＜0.05；与青壮年组比较，#P＜0.05。

组别儿童组青壮年组中老年组MEF25 58.28 ± 21.30 65.04 ± 31.41 35.65 ± 26.50*#n 49 106 39 FVC 95.77 ± 16.20 97.11 ± 14.54 101.46 ± 20.58 FEV1 90.96 ± 17.09 89.47 ± 16.03 81.29 ± 25.77 FEV1/FVC 80.11 ± 8.87 79.01 ± 10.70 65.54 ± 14.95*#MMEF 68.15 ± 20.60 66.98 ± 27.12 41.89 ± 26.86*#MEF50 71.73 ± 20.26 71.05 ± 28.37 48.84 ± 33.40*#

2.4 肺功能相关指标与年龄、血清tIgE水平的关系 见表2。

表2 肺功能相关指标与年龄、血清tIgE水平的相关性分析结果

3 讨论

哮喘是一种存在多种不同临床表型的复杂性疾病，可由不同病理机制引起，其中过敏性哮喘是一种重要的哮喘表型，受过敏原刺激引起，环境中的过敏原暴露与症状发作之间存在密切关联［6-7］。因此，分析过敏原在不同年龄段哮喘患者中的致敏情况具有重要的临床指导意义。在过敏性疾病的诊断上，血清tIgE和sIgE是过敏原体外检测的主要指标，tIgE升高提示机体处于过敏状态，尘螨sIgE是针对尘螨过敏原的特异性抗体，其阳性代表患者对尘螨过敏，在临床上通常结合SPT结果进一步确诊导致患者过敏的过敏原。

PAKKASELA等［8］分析了来自芬兰的3 967例哮喘患者过敏、非过敏哮喘发病率与年龄的关系，结果表明过敏性哮喘的发病率在儿童早期最高，并随着年龄增长而下降；非过敏性哮喘在儿童期发病率较低，但随着年龄增长而稳步上升，直到成年晚期达到峰值。TAN等［9］对12项研究进行荟萃分析显示，不同初次发病年龄的成年哮喘患者存在明显的表型差异，早发性哮喘患者更多是特应性的，且哮喘发作频率也更高，而晚发性哮喘患者与环境风险因素更相关，且气道阻塞情况更严重。另一项研究显示，过敏性哮喘初次发病的平均年龄为15.8岁，而非过敏性哮喘为32.2岁［10］。本研究结果显示，儿童组尘螨sIgE和SPT阳性率均达到95%以上，而中老年组尘螨sIgE阳性率仅约35%、尘螨SPT阳性率为56.41%，且血清tIgE水平也是随着年龄的增长而降低；这表明过敏是儿童时期引发哮喘的主要因素，对儿童哮喘患者进行血清IgE检测和SPT具有较高的临床诊断价值，这与既往研究结论也是一致的［11-12］。在明确诊断出引起哮喘的过敏原后，临床上应尽早实施过敏原特异性免疫治疗，达到改变疾病发展自然进程的目的［13］。

肺功能检测是哮喘的诊断重要手段，临床常用FVC、FEV1及FEV1/FVC来评估大气道功能，其中FEV1/FVC是目前临床应用最广泛的反映气道阻塞的相关指标［14］。MMEF、MEF50和MEF25检测的是小气道的气流速度，反映小气道是否存在阻塞。小气道功能障碍在哮喘中非常普遍，小气道受累是哮喘的早期表现，小气道功能检测能更准确地诊断早期或轻度哮喘［15］。本研究结果显示，与儿童组、青壮年组相比，中老年组FEV1/FVC、MMEF、MEF50和MEF25均降低，相关性分析结果也显示这几项指标与年龄呈负相关关系；这表明随着哮喘患者年龄的增长，气道阻塞程度会加重。有研究比较了不同年龄成人初发哮喘的临床特点，结果显示中老年初发哮喘患者较青年患者肺功能受损更严重，气流受限比例更高，经规范治疗后达到完全控制病情的比例更低，以老年患者更为显著［16］。但是本研究分析发现，肺功能相关指标与血清tIgE水平没有明显相关性，提示过敏不是造成哮喘患者肺功能下降的主要因素，中老年时期可能更多的是非过敏因素诱发哮喘，如呼吸道感染、空气污染物、吸烟等。

综上所述，儿童哮喘患者较青壮年及中老年哮喘患者的血清tIgE水平及屋尘螨sIgE、粉尘螨sIgE、尘螨SPT阳性率升高，且肺功能良好，有助于临床医生对哮喘患者采取更具针对性的预防和诊治策略。