血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC联合检测在肺癌早期诊断中的应用价值分析

洪永灯 黄旭苗

1.广东省阳江市中医医院检验科，广东 阳江 529500；2.广东省阳江市中医医院中药房，广东 阳江 529500

肺癌是临床上较多见的恶性肿瘤疾病，具有较高的发病率和病死率，对患者的身体健康、生命安全构成极大的影响[1]。相关研究显示[2]，早期肺部癌变临床症状无特异性，大部分患者在出现症状时已发展至中晚期，5 年生存率不足10%。因此，对于肺癌的早期检测和制订有效的治疗计划，可以显著改善患者的病情，延长生存期，并提高生活质量。过去，在临床上诊断肺癌，常使用影像学技术、组织病理学和细胞学检查等方法进行分析。然而，由于肺癌的症状缺乏特异性，很容易出现误诊和漏诊的情况。因此，往往错过最佳治疗时机，对治疗效果和预后产生了不良影响[3]。随着临床研究的深入，血清肿瘤标志物特异性较强，可协助临床医师对肿瘤进行分期。其是细胞在癌变的发生、发展、浸润及转移过程中分泌的活性物质，在癌组织及宿主的体液中广泛存在，经血液检查，具有操作简便、创伤小、可重复性高等优势，且其在体内器官的分布相对特异，对疾病的诊断具有较高的价值。因此，本研究就肺癌早期诊断中应用血清神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、细胞角蛋白19 片段（cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）联合检测的临床价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年1 月至2022 年12 月阳江市中医医院（本院）收入的肺癌患者70 例（肺癌组）、肺部良性病变患者64 例（良性组），并选择同期体检健康人员70 名（对照组）进行回顾性分析，纳入标准：①患者均经临床检查确诊；②临床资料或体检资料完整。排除标准：①近期接受过放疗、手术治疗或化疗；②合并认知障碍、精神疾病。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准。

表1 三组一般资料比较

1.2 方法

所有参与者均抽取5 ml 空腹静脉血，在离心机中进行3000 r/min 离心处理10 min，以分离出上层的血清。随后，将血清样品置于-20℃的冰柜中保存。批量测定，血清NSE、SCC、CYFRA21-1 检测使用深圳市新产业MAGLUMI X8 全自动化学免疫分析仪进行评估，CEA 使用德国西门子ADVIACentaur XP 全自动化学发光分析仪进行检测。严格依据说明书完成各项检查。

1.3 观察指标及评价标准

统计受检者血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC 指标的结果，参考正常值：CEA<5.0 ng/ml、NSE<15.70 ng/ml、CYFRA21-1<3.30 ng/ml、SCC<2.50 ng/ml[4]。准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%，敏感度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%。

1.4 统计学处理

使用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，均符合正态分布，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差比率检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P< 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指标检查结果

肺癌组患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指标均高于对照组与良性组，且良性组患者NSE、SCC 指标高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）；对照组与良性组患者CEA、CYFRA21-1 指标比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。见表2。

表2 三组血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指标检查结果（ng/ml，±s）

表2 三组血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指标检查结果（ng/ml，±s）

注 NSE：神经元特异性烯醇化酶；CEA：癌胚抗原；CYFRA21-1：细胞角蛋白19 片段；SCC：鳞状上皮细胞癌抗原；与对照组比较，*P < 0.05；与良性组比较，#P < 0.05

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2.2 肺癌组不同病理类型患者NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指标结果

肺癌组患者70 例根据不同病理类型分为小细胞癌患者29 例、非小细胞肺癌患者41 例。非小细胞患者CEA、CYFRA21-1、SCC 均高于小细胞癌患者，且NSE 指标低于小细胞癌患者，差异有统计学意义（P< 0.05），见表3。

表3 肺癌组不同病理类型患者NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指标结果（ng/ml，±s）

表3 肺癌组不同病理类型患者NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指标结果（ng/ml，±s）

注 NSE：神经元特异性烯醇化酶；CEA：癌胚抗原；CYFRA21-1：细胞角蛋白19 片段；SCC：鳞状上皮细胞癌抗原

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2.3 肿瘤标志物单独诊断及联合诊断肺癌的敏感度、特异度及准确度比较

联合诊断的敏感度、准确度均高于单一检查，差异有统计学意义（P< 0.05），见表4 ～5。

表4 肿瘤标志物单独诊断及联合诊断结果

表5 肿瘤标志物单独诊断及联合诊断肺癌的敏感度、特异度及准确度比较[%（n/N）]

3 讨论

肺癌已成为全球癌症患者病死的主要原因之一，在肺癌患者中，长期的临床疗效尚未取得明显改善，主要障碍在于患者就医时往往已发展至中晚期，错失最佳治疗时期，给临床治疗带来较大的困难[5]。为此，早期对肺癌进行诊断对于改善患者预后具有极其重要的意义。尽管病理学检查被视为临床诊断肺癌的“金标准”，但这种方法是一种有创性操作，因此在临床应用上具有一定的限制。目前，缺乏具备高敏感度的肺癌早期筛查方案。然而，最近研究表明[6]，在肺癌全过程管理中，联合使用两个或多个肿瘤标志物进行检测，能够有效提高肺癌早期筛查的敏感度。有研究表明[7]，采用低剂量CT 对肺癌进行筛查，其敏感度可达57%～100%，对Ⅰ期肺癌的检出率可提高到80%，但仍不能区别肺癌的病理分型（腺癌、鳞癌、大细胞癌、小细胞癌）；从经济效益的角度来看，单一的低剂量CT 并不适用于大规模的肺癌筛查，而低剂量CT结合肿瘤标志物筛查的优势更加明显。肺癌是一种常见的恶性肿瘤，患者临床特征差异很大，目前临床上急需一种快速、无创、经济的筛查方法。

本研究显示，肺癌组患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC 指标均高于对照组与良性组；且良性组患者NSE、SCC 高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。在早期诊断肿瘤方面，利用肿瘤标志物进行有效的确诊已受到广泛关注。这种方法能够帮助临床医生对肿瘤进行早期诊断，并针对性地制订治疗方案，提高患者的治疗效果和预后；同时，还能够有效地预防和控制癌细胞的复发和转移。因此，肿瘤标志物成为了临床上的一个重要研究领域。肿瘤标志物是由癌细胞在癌变发展过程中产生的一些活性物质，检测血液中的这些标志物可协助恶性肿瘤的筛查。当腹腔器官发生肿瘤时，人体内的CEA 标志物通常会显示增加表达[8-9]。同时，该指标还具有抑制机体免疫功能的能力。SCC 是与肿瘤相关的TA-4 亚型抗原（一种糖蛋白）主要存在于头颈部、子宫、肺部等各种鳞状上皮细胞的细胞质中，尤其在非角化的癌细胞中表达水平更高[10]。SCC 是鳞状上皮细胞分泌的物质，在健康人群中含量较低，若出现鳞状上皮恶变，血液中SCC 含量可在短时间内升高，往往为正常值的3 倍以上[11-12]。CYFRA21-1 通常存在于单层上皮细胞内，其作为中间丝的结构蛋白转移的一部分。当上皮细胞发生恶性变化时，被激活的酶会加快CYFRA21-1 的降解速度，导致大量细胞角蛋白片段进入循环系统[13]。NSE 是参与机体内糖原酵解的一种物质，属于甘油分解酶类的一员。它广泛存在于神经元和神经内分泌组织中，被认为是首选的小细胞肺癌标志物。本研究结果显示，非小细胞患者CEA、CYFRA21-1、SCC 均高于小细胞癌患者，且NSE 低于小细胞癌患者，差异有统计学意义（P< 0.05）。不同类型的肺癌通常在各种肿瘤标志物上展现不同的上调表达水平。有研究指出[14-15]，血液中CEA 水平的上升表明患者可能面临较高的肺腺癌风险；而血液中SCC 水平的升高表明肺鳞癌的发生风险较大；若血液中NSE 和CYFRA21-1 水平升高，可能提示患者存在较高的大细胞肺癌风险。除此之外，联合诊断的敏感度、准确度均高于单一检查，差异有统计学意义（P< 0.05）。肺癌疾病可以通过4 种有效的肿瘤标志物进行诊断，这些标志物能够在一定程度上帮助鉴别不同类型的肺癌。

综上所述，对于肺癌患者而言，早期使用血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 联合检测具有积极意义，其能有效提高诊断的敏感度及准确度，为临床医生提供可靠的参考，具有良好的临床应用前景。