细菌溶解产物辅助治疗小儿迁延性细菌性支气管炎的临床观察

温雅铮朱小晴

（平顶山市妇幼保健院儿科，河南 平顶山 467000）

迁延性细菌性支气管炎属于儿童呼吸道疾病，在2015 年首次确认了其与支气管慢性纤维化的先导关系[1]，早期进行药物治疗可有效防止其发展导致支气管不可逆扩张。迁延性细菌性支气管炎临床症状表现为慢性湿咳，多数患儿使用抗生素2 周后症状消失，但因患儿免疫系统未发育完全，疾病复发率高致其迁延不愈[2]。因儿童群体特殊性，抗生素选择多为β 内酰胺类及大环内酯类药物，其中阿莫西林克拉维酸钾为复合制剂，克拉维酸具有广谱β 内酰胺酶抑制作用，复合制剂不良反应少，使用方便，广泛应用于儿童抗感染治疗[3]，同时为对抗迁延性细菌性支气管炎咳嗽、黏痰等症状可使用氨溴特罗以降低痰液黏稠度，恢复患儿气道通畅[4]。阿莫西林克拉维酸钾+氨溴特罗治疗方案疗效确切，但其对患儿免疫系统几乎无改善作用，易出现疾病复发情况。为提高患儿自身免疫力，可在常规治疗方案基础上加用细菌溶解产物治疗，细菌溶解产物包含流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、肺炎克雷伯菌等细菌冻干溶解物，通过刺激呼吸道巨噬细胞活性、加快T 细胞成熟，发挥免疫刺激作用，降低呼吸道感染反复发生风险[5]。目前迁延性细菌性支气管炎治疗尚停留在使用药物控制感染症状，其反复发作引起纤维化仍未得到临床重视，故本研究在阿莫西林克拉维酸钾+氨溴特罗治疗基础上联合细菌溶解产物用于小儿迁延性细菌性支气管炎探究其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2021 年1 月至2022 年12 月收治迁延性细菌性支气管炎患儿88 例作为研究对象。采用单双号法将研究对象随机分为观察组和对照组，每组各44 例。其中观察组患儿男性30 例，女性14 例；平均年龄3.42±1.12 岁；平均病程5.52±0.48 w；平均体重14.42±2.25kg；既往支气管炎患病次数1 次32 例，2次12 例；病原菌培养结果流感嗜血杆菌28 例，肺炎链球菌6 例，卡他莫拉菌5 例，肺炎克雷伯菌5 例。对照组患儿男性29例，女性15例；平均年龄3.37±1.15岁；平均病程5.48±0.32 w；平均体重15.33±2.14kg；既往支气管炎患病次数1 次34 例，2 次10 例；病原菌培养结果流感嗜血杆菌26 例，肺炎链球菌8 例，卡他莫拉菌6 例，肺炎克雷伯菌4 例，两组组间差异不显著，具备可比性（P>0.05）。纳入标准：（1）确诊为迁延性细菌性支气管炎[6]；（2）年龄1~8 岁；（3）发热、咳嗽、肺部湿啰音等症状均有体现。排除标准：（1）支气管肺泡灌洗液培育结果为支原体感染；（2）合并系统重要疾病功能衰竭；（3）合并免疫缺陷疾病；（3）伴气管软化；（4）其他原因所致发热及咳嗽；（5）对本研究使用药品存在过敏。本研究经医学伦理学批准，所有患儿及家属均已签署知情同意书。

1.2 方法

所有患儿均给予迁延性细菌性支气管炎常规治疗，包括嘱咐患儿及其家属保证室内温湿度合适及空气流通，给予高营养饮食，注意保暖及充足睡眠，增加体位变换，对于痰液粘稠难以咳出患儿进行拍背或吸痰，对于缺氧患儿可适当给予吸氧，并进行青霉素皮试试验。所有患儿康复后进行2 m 随访。

对照组在常规治疗基础上给予阿莫西林克拉维酸钾+氨溴特罗用药方案治疗，具体为：口服阿莫西林克拉维酸钾片（生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20010772，包装规格：457 mg*6 片）13.71 mg·kg-1·次-1, 2 次·d-1；口服氨溴特罗口服溶液（生产厂家：北京韩美药品有限公司，批准文号：国药准字H20040317，包装规格：120 mL）0.4 mL·kg-1·次-1，2 次·d-1。持续用药14 d，用药结束后仍未控制症状者考虑继续用药或更换其他抗菌药物。观察组在对照组用药基础上联用细菌溶解产物治疗，具体为：空腹口服细菌溶解产物胶囊（生产厂家：瑞士 OM Pharma SAaaa，批准文号：国药准字SJ20150041，包装规格：3.5 mg*10 粒）3.5 mg·次-1，Qd，持续用药10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果

记录治疗期间两组患儿发热、咳嗽及肺部湿啰音等症状消失时间。

1.3.2 免疫检测物水平

治疗前及治疗7 d 后，分别取两组患儿清晨空腹血5mL，离心处理后取上层清液，自动生化分析仪（深圳德夏生物医学工程有限公司，粤械注准20162221237 ） 测定血清免疫球蛋白 A（immunoglobulinA，IgA）水平、血清免疫球蛋白G（immunoglobulinG，IgG）水平；流式细胞仪（常州必达科生物科技有限公司，苏械注准20192221063）测定CD4+T 淋巴亚细胞群水平和CD8+T 淋巴亚细胞群水平。

1.3.3 炎症因子水平

治疗前及治疗7 d 后，分别取两组患儿清晨空腹血5 mL，离心处理后取上层清液，颗粒增强免疫比浊法检测C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，放射免疫分析法检测前降钙素水平。

1.3.4 复发率

随访2 m 期间记录两组患儿细菌性支气管炎复发率。

1.4 数据分析

采用SPSS 系列软件对本研究数据进行统计学分析，计量数据以（±SD）形式表示，作t 检验；计数数据以例（n）及百分数（%）形式表示，作χ2检验。当P＜0.05 时认为两组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较

治疗期间，观察组患儿发热、咳嗽及肺部湿啰音症状消失时间明显短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗效果对比（±SD）

表1 两组患儿治疗效果对比（±SD）

注：与对照组相比，＊P＜0.05。

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2.2 两组患儿免疫检测物水平比较

治疗前，两组患儿IgA、IgG、CD4+、CD8+水平相近（P＞0.05）；治疗后，对照组患儿IgA、IgG、CD4+、CD8+水平较治疗前无显著变化（P＞0.05），观察组患儿IgA、IgG、CD4+、CD8+水平较治疗前显著提升（P＜0.05），其中观察组患儿IgA、IgG、CD4+、CD8+水平较对照组明显更高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿免疫检测物指标对比（±SD）

表2 两组患儿免疫检测物指标对比（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05，与对照组相比，＊P＜0.05。

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2.3 两组患儿炎症因子水平比较

治疗前，两组患儿CRP、前降钙素水平相近（P＞0.05）；治疗后两组患儿CRP、前降钙素水平较治疗前显著降低（P＜0.05）；其中观察组患儿CRP、前降钙素水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿炎症因子水平对比（±SD）

表3 两组患儿炎症因子水平对比（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05，与对照组相比，＊P＜0.05。

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2.4 两组患儿复发率比较

治疗及随访2 m 期间，观察组患儿细菌性支气管炎复发率1 例（2.27%）明显低于对照组患儿复发率6 例（13.64%）（χ2=3.880，P=0.049）。

3 讨论

儿童因免疫力低、体内抗体种类少成为各类致病菌易感人群，同时儿童适应力差，季节变换受凉即可能引发细菌性支气管炎[7]，后续可因免疫力低下或用药不规范等1 y 内复发形成迁延性细菌性支气管炎。

常见致病细菌侵入体内后可引发特异性免疫，但病原菌种类繁多，患儿体内相应抗体种类不全易发生反复感染[8]。本研究结果中治疗后观察组患儿免疫检测物水平高于对照组，提示细菌溶解产物可提升患儿特异性免疫水平。细菌溶解产物含多种常见致病菌冻干溶解产物，可作为抗原激发机体特异性免疫，激活B 细胞分化，并分泌各类免疫球蛋白特异性结合抗原形成抗体[9]。常见致病菌侵入后免疫系统再次识别可特异性提升CD4+、CD8+T 细胞比例，激活杀伤性T细胞分化，提高患儿免疫力。

感染后，致病菌释放代谢产物或毒素激活机体天然免疫反应，此过程中肝脏迅速合成CRP 激活补体以清除致病细菌及凋亡细胞，细菌内毒素还可引起次级炎症因子前降钙素合成，显著升高其水平[10]。本研究结果中治疗后观察组患儿炎症因子水平明显低于对照组，提示细菌溶解产物可有效减轻患儿炎症症状。结合上文论述，细菌溶解产物激活机体特异性免疫应答，与阿莫西林克拉维酸钾协同抗菌，减轻机体炎症反应，进而加快发热、咳嗽及肺部湿啰音症状消失，与本研究中治疗期间观察组患儿发热、咳嗽及肺部湿啰音症状消失时间明显短于对照组结果相符。

阿莫西林克拉维酸钾约5h 可完全代谢[11]，停药后体内无药物残留，当未感染过的致病菌再次侵袭可引起支气管炎复发。本研究结果中随访2 m 期间观察组患儿细菌性支气管炎复发率明显低于对照组患儿，提示细菌溶解产物可预防迁延性细菌性支气管炎复发。盖因观察组患儿服用细菌溶解产物后机体对药物所含多种致病菌获得特异性免疫，可避免短期内的复发。

综上所述，细菌溶解产物辅助阿莫西林克拉维酸钾+氨溴特罗用于小儿迁延性细菌性支气管炎可加速患儿感染及炎症症状消退，提高免疫力预防反复发作，建议临床推广使用。