依折麦布联合比索洛尔对冠心病介入治疗患者心功能水平及炎症因子的影响

张亚利李小静牛艳菲

（1. 平顶山市第一人民医院心血管内科一病区，河南 平顶山 467000；2. 河南省人民医院超声科，郑州大学人民医院，河南 郑州 455000）

冠心病为常见心血管疾病，该病具有较高死亡率、致残率。常因脂代谢异常导致脂质沉积于动脉内膜，使冠状动脉粥样硬化病变、动脉腔阻塞、狭窄，从而引起心脏血流受阻。若不及时控制病情可引发心绞痛、胸痛胸闷、疲惫乏力、呼吸急促、心力衰竭、心律失常等，严重危及患者生命[1]。经皮冠状动脉介入治疗为治疗冠心病重要术式之一，可有效疏通病变血管，缩小梗死面积，但术后易出现局部炎症等不良症状，影响预后[2]。比索洛尔为β 受体阻滞剂，具有较高选择性及亲和力，可通过负性肌力、传导作用降低心脏收缩力及心率，缓解心肌耗氧量，使冠状动脉及其侧支循环血液灌注恢复，降低心肌缺血发作；另外，比索洛尔还可减轻心肌耗氧量及儿茶酚胺对心肌的毒性，抑制心室重构，阻滞内源性心肌细胞收缩，改善心肌组织收缩功能，但随着长期服用，可引起传导阻滞、窦缓、低血压等不良反应增加[3-4]。依折麦布为胆固醇吸收抑制剂，可通过抑制肠胆固醇转运蛋白的功能，降低胆固醇水平，还可调节机体血脂及血液黏度的作用，有效阻止血栓形成，从而预防心血管疾病发生[5]。基于此，本研究选取我院150 例冠心病介入治疗患者，旨在从心功能、炎症因子等层面探究上述两种药物联用的应用价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院收治150 例冠心病患者（2020 年3 月至2023年3 月），以随机数字表法将患者分为联合组（n=75）、对照组（n=75）。其中联合组女30 例，男45 例；年龄46~75 岁，平均年龄61.22±7.22 岁；病程1~6 y，平均病程3.61±0.97 y；美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级：Ⅰ级20例，Ⅱ级30 例，Ⅲ级14 例，Ⅳ级11 例；疾病类型：心肌梗死44 例；心绞痛31 例；对照组女29 例，男46 例；年龄46~76 岁，平均年龄62.16±6.68 岁；病程2~6 y，平均病程3.89±0.74 y；NYHA 心功能分级：Ⅰ级19 例，Ⅱ级29 例，Ⅲ级18 例，Ⅳ级9 例；疾病类型：心肌梗死35 例；心绞痛40 例。2 组基线资料均衡可比（P＞0.05），且本研究经我院医学伦理委员会审核通过(2019060025)。

纳入标准：符合《内科学》中冠心病相关诊断标准[6]，且经心电图、冠状动脉造影等相关诊断检查确诊；存在严重冠状动脉、分支狭窄；首次行经皮冠状动脉介入术；未服用过研究所用药物；患者及家属知情，签署同意书。排除标准；严重肝肾功能疾病；伴有出血性疾病、感染性疾病、恶性肿瘤或免疫性疾病；对本研究涉及药物过敏；过敏体质；认知功能障碍及精神病；依从性差。剔除标准：治疗期间因出现其他疾病、病情变进展或严重布朗反应变更治疗方案。

1.2 方法

两组患者均实施经皮冠状动脉介入术。手术方法：先行局部麻醉，后术区进行常规铺巾、消毒，以右侧桡动脉入路进行穿刺，置入导丝，再沿导丝置入鞘管，建设血管内通道，经外鞘插入造影导管，将导丝至入冠脉口，注射造影剂，并确认冠状动脉病变支数及病变程度，再插入导丝至远端，沿导丝注入药物涂层支架系统，加压压力泵，撑开支架。术后36 h 给予患者氯吡格雷，75 mg·次-1，1 次·d-1；阿司匹林，100 mg·次-1，1 次·d-1，均行口服，持续用药2 w。

对照组术后36 h 采用比索洛尔（先声药业有限公司，国药准字H20000201，规格：5 mg）治疗，口服，术前剂量2.5 mg·次-1，1 次·d-1，术后根据病情调整剂量，最大剂量不超过10 mg·次-1。

联合组术后36 h 于对照组基础上加用依折麦布（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20171023，规格：10 mg）口服，10 mg·次-1，1 次·d-1。

两组持续用药4 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评估

两组均于治疗4 w 后进行评估，患者临床症状明显改善，心功能恢复正常水平为显效；患者临床症状有所缓解，心功能改善1 级为有效；临床症状、心功能无明显改善，甚至加重为无效。将显效、有效计入总有效率。

1.3.2 心功能指标检测

两组患者均于治疗前、治疗4 w 后采取超声心动图显像仪（飞利浦，EPIQ 7C）进行检测左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、心输出量（Cardiac Output，CO）、每搏输出量（Stroke volume，SV）、心脏指数（Cardiacindex，CI）水平。

1.3.3 血脂水平检测

分别收集两组患者治疗前、治疗4 w 后静脉血4 mL，分离血清，采取全自动血流变分析仪（日本，日立7020）测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平。

1.3.4 血清细胞因子检测

分别收集两组患者治疗前、治疗4 w 后静脉血4 mL，分离血清，采取酶联免疫吸附法进行测定超敏C反应蛋白（Hypersensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、血管生成素样蛋白3（Angiopoietin-like protein3，ANGPTL3）、潜在转化生长因子结合蛋白2（Latent transforming growth factor binding protein2，LTBP-2）水平。

1.3.5 不良反应发生率记录

分析记录患者治疗期间头晕、便秘、皮疹发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

两组临床总有效率比较，联合组（97.33%）高于对照组（88.00%，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较（n（%），总例数=75）

2.2 心功能指标

治疗后，两组LVEF、CO、SV、CI 均升高，且联合组各指标均高与对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后2 组心功能指标比较（±SD，n=75）

表2 治疗前后2 组心功能指标比较（±SD，n=75）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05，与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 血脂水平

治疗后，两组HDL-C 水平均升高，LDL-C、TG、TC 水平均降低；且联合组各指标变化幅度明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后2 组血脂水平比较（±SD，mmol·L-1, n=75）

表3 治疗前后2 组血脂水平比较（±SD，mmol·L-1, n=75）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05，与对照组相比，*P＜0.05。

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2.4 血清细胞因子水平

治疗后，两组血清hs-CRP、IL-6、ANGPTL3、LTBP-2 水平均降低，且联合组各指标水平降低幅度大于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗前后2 组血清细胞因子水平比较（±SD, n=75）

表4 治疗前后2 组血清细胞因子水平比较（±SD, n=75）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05，与对照组相比，*P＜0.05。

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2.5 不良反应发生率

联合组不良反应总发生率（9.33%）与对照组（6.67%）相比，差异无统计学意义。见表5。

表5 2 组不良反应发生率比较（n（%），总例数=75）

3 讨论

冠心病介入治疗可及时有效疏通闭塞狭窄血管，缓解缺血情况，但术后易引发心血管不良事件发生，影响预后[7-8]。比索洛尔作为β1-肾上腺受体拮抗剂，可通过增加β 肾上腺素受体，降低交感肾上腺素能活性反应，改善心肌氧化反应负荷，减少血管紧张素Ⅱ逃逸，控制心律失常，减缓心率[9-10]。依折麦布为新型抗血脂药物，可抑制外源性胆固醇吸收，发挥降血脂作用，其主要机制是通过对抑制人固胆固醇转运蛋白的活性，降低小肠胆固醇吸收，同时限制胆固醇向肝脏转运，从而降低肝脏内胆固醇水平，提升LDLC 受体的表达，抑制胆固醇、植物淄醇的吸收，进而抑制冠状动脉粥样硬化发展，改善病情[11-12]。本研究结果显示，联合组临床总有效率高于对照组，LVEF、CO、SV、CI 指标高于对照组，LDL-C、TG、TC 水平均低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，且两组不良反应发生率相比无显著差异。可见，比索洛尔联合依折麦布治疗冠心病患者可进一步提升疗效，改善心功能，调节机体血脂水平，且安全可行。另有研究发现，血清hs-CRP 具有促使机体炎症细胞出现黏附、聚集及扩大其他炎症介质促炎效应的作用，其水平升高可促进动脉粥样硬化进展；血清IL-6 水平升高可促进炎症加剧，增加心室重构及相关疾病发生风险[13]；血清ANGPTL3 主要表达与肝脏，具有调节脂质代谢、参与血管生成的作用，其水平升与冠状动脉狭窄程度呈正相关[14]；血清LTBP-2 可参与细胞黏附、弹性纤维凝聚、机体损伤等，其水平与冠心病患者病情严重程度呈正相关[15]。研究结果显示，治疗后联合组血清hs-CRP、IL-6、ANGPTL3、LTBP-2 水平均低于对照组。可见，比索洛尔联合依折麦布治疗冠心病患者可有效降低炎症因子水平。究其原因为，比索洛尔可通过改善心肌缺血状态，减少心肌耗氧，从而增强细胞免疫，抑制炎症反应；而依折麦布可通过辅助比索洛尔抑制胆固醇吸收，调节血脂水平，从而改善心肌供血、降低血管内皮损伤及心功能，进而缓解炎症反应。综上，依折麦布联合比索洛尔治疗冠心病介入治疗患者可进一步提升疗效，改善心功能，调节血脂水平，减轻炎症反应，且安全可控。