毫火针治疗肝经郁热型头面部带状疱疹即刻止痛效果的临床观察及对血清中IL-6 和SP 的影响

鲁娜，陈王蔚，王璇，赵艳霞

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津市中医药研究院附属医院，天津 300120）

带状疱疹（Herpes zoster，HZ）是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的急性炎症性皮肤病，严重者可发生于头面部，由于其神经较为丰富，且容易侵犯眼、耳等重要器官，相对为较严重的一型，此病痊愈后会破坏患者的容貌，皮疹好转后常遗留色素沉着斑、疤痕等，尤其对女性患者会造成不同程度的心理创伤，加上疼痛的影响，会对患者的生活和工作造成不同程度的影响。

毫火针是在火针基础上发展而来，因有良好的抗炎和促进损伤修复作用近年来在临床上被广泛应用，且疗效较为显著。本试验根据临床上治疗HZ的心得与体会，通过数据分析毫火针治疗头面部HZ 对皮损愈合疗效，旨在为临床治疗头面部HZ 提供新的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象 选取2020 年1 月—2021 年1 月就诊于天津市中医药研究院附属医院共64 例患者，随机分为对照组和治疗组各32 例。男性22 例，女性42 例，年龄19～74 岁，平均（58.2±5.67）岁；病程1～5 d，平均（3.5±0.74）d，2 组患者在性别、年龄及病程方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。治疗组年龄29～72 岁；对照组年龄19～74 岁，2 组年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。就诊前发病天数治疗组M=3，对照组M=3.5，Z=-1.664，2 组病程差异无统计学意义（P＞0.05），2 组患者基本资料相当有可比性。本课题已通过天津市中医药研究院附属医院的常规伦理审核。

1.1.2 诊断标准 （1）西医诊断标准：严格遵照《中国临床皮肤病学》[1]中有关HZ 的诊断标准，疱疹部位在头面部。带状疱疹后遗神经痛（PHN）诊断依照《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》[2]，认为治疗4 周以上皮损虽愈但仍自觉疼痛者称为PHN。（2）中医诊断标准：依据《蛇串疮中医诊疗指南（2014 年修订版）》[3]中“蛇串疮”及肝经郁热证诊断标准。水疱起于头面部者病情较其他部位更重。肝经郁热证：主症为皮损鲜红，灼热刺痛。次症为①口苦咽干；②烦躁易怒；③便干溲黄；④舌质红、苔黄；⑤脉滑、数或弦。证候确定兼具主症和次症中至少2 项及以上便能诊断。

1.1.3 纳入标准及排除标准 纳入标准：①满足以上的诊断标准；②年龄18～75 岁；③未经过任何治疗并且出现水疱的时间在1 周以内；④签定知情同意书，对本课题的方案没有异议。

排除标准：①头面部以外的HZ；②妊娠或哺乳期女性；③瘢痕体质；④伴有严重的代谢、造血等系统疾病及肝肾功能异常、心脑血管疾病；⑤30 d 内使用过糖皮质类固醇激素或免疫抑制剂；⑥晕针或恐针。

1.1.4 剔除标准 ①在治疗中发现符合排除标准出现错误收录，或者不符合纳入标准；②因自身原因，出现干扰治疗的因素，导致评估试验的安全性和疗效出现误差。

1.1.5 试验终止标准 ①已参与试验，但因自身原因，导致试验终止，最少得到本课题组1 次及以上的治疗且皮损并未恢复；②发生意外情况或者治疗期间出现较为严重的不良反应；③病情急剧恶化，容易发生危险；④病情因其他原因加重，甚至危及生命；⑤患者自愿退出，不再进行诊治。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 ①基础治疗：2 组均予盐酸伐昔洛韦片（批准文号：国药准字H20056932；规格：1 g）口服，每次1 g，每日3 次，7 d 为1 个疗程，共治疗14 d。②治疗组：取局部阿是穴（皮损所在处）；针刺方法：使患者选择便于针刺且舒适的姿势，平稳呼吸。施术者应先消毒自身双手，然后用镊子夹取湿棉球（乙醇浓度为75%）消毒病患处。将棉球（乙醇浓度为95%）上过多的乙醇挤掉，用止血钳夹紧，随后点燃，并靠近患处1 cm 左右，以4 只毫针（规格：0.35 mm×25.00 mm）为1 组，用右手拇指和中指捏住4 只针身，将4 只针尖对齐后放进火的外焰，待其被烧红后，在针体仍红白隐隐时立即刺入疱疹中央约0.2 cm 上下，深度不超过0.5 mm，刺破所有疱疹区域，大约点刺20～25 针/cm2，可将针深入病变处基底部。点刺时切实关注并避开眼、口、鼻以及面部重要的血管和神经等，针刺结束后挤出疱液，按压30 s，皮损处涂一层紫草油，注意90°直刺，避免倾斜、拖带。前3 日，每日1 次，以后隔日1 次，5 次为1 个疗程，共治疗14 d。③对照组，仅用基础治疗，不加用毫火针，仅对患者进行假针刺，即不刺破疱疹皮损，仅轻微触碰患者皮疹。

1.2.2 白细胞介素-6（IL-6）及P 物质（SP）的检测治疗前与治疗14 d 后，取研究对象外周静脉血2 mL于抗凝管中，放置-80 ℃的冰箱保存，完全遵守试剂盒的使用要求，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测IL-6 和SP 水平。ELISA 试剂盒购买于焦作云之羽生物科技有限公司，检测仪器为Tecan 全自动酶免仪F，reedom Evolyze6r400，产地瑞士。

1.3 观察指标及疗效评价标准

1.3.1 即刻镇痛效应 ①治疗当日感知疼痛缓解的即刻起效时间：低于当日针刺前视觉模拟评分（VAS）的30%即为疼痛缓解；②治疗当日的维持时间：当日治疗结束到再次疼痛发作的时间且低于当日针刺前VAS 的80%为标准。

1.3.2 VAS 画一条标有0～10 刻度的横线表示疼痛逐渐递增，每次治疗时均使患者根据疼痛的状态在刻度上标出。于每次针刺时记录1 次，对照组亦需在假针刺后进行记录。

1.3.3 安全性指标 观察2 组患者不良反应，如血压、心率、精神状态等全身情况在整个治疗过程中的变化；记录患者在接受诊治时所出现的任何不良反应，如心慌、心悸和头晕等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料、等级资料以例（%）表示，组间比较使用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 即刻镇痛效应 2 组的即刻镇痛效应较治疗开始时逐渐缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组的治疗效果更快，见表1。

表1 2 组即刻镇痛效应比较（分，±s）

表1 2 组即刻镇痛效应比较（分，±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

组别对照组治疗组n 32 32治疗1 d治疗2 d治疗3 d治疗4 d治疗5 d治疗6 d治疗7 d治疗8 d治疗9 d治疗10 d 12.94±7.51a 11.91±8.46a 9.47±6.45a 8.59±6.09a 6.19±4.40a 5.28±4.10a 4.69±3.71a 4.26±3.18a 3.94±3.18a 3.72±2.71a 4.94±6.02ab 3.44±3.79ab 2.53±3.18ab 1.72±1.67ab 1.66±1.68ab 1.25±0.98ab 1.19±0.78ab 1.00±0.57ab 0.94±0.50ab 0.91±0.47ab

2.2 镇痛维持时间 2 组的镇痛维持时间较治疗开始时逐渐延长，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组的治疗效果更持久，见表2。

表2 2 组镇痛维持时间比较（min，±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

组别对照组治疗组n 32 32治疗1 d治疗2 d治疗3 d治疗4 d治疗5 d 333.75±86.24a414.38±89.26a525.94±87.54a658.13±75.41a776.25±53.20a 463.75±171.95ab539.38±156.20ab640.31±155.35ab773.75±144.81ab897.19±105.13ab分组对照组治疗组n 32 32治疗6 d治疗7 d治疗8 d治疗9 d治疗10 d 890.63±43.40a988.13±48.16a1 063.13±46.31a1 144.69±38.18a1 240.00±38.10a 1 012.50±88.86ab1 091.25±70.15ab1 164.38±61.17ab1 250.63±54.12ab1 334.06±46.34ab

2.3 2 组治疗前后血清中IL-6 和SP 水平比较 2 组在治疗14 d 后与本组治疗前比较，2 组的炎性因子浓度均减少，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组更能有效促进炎性因子的吸收，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2 组IL-6、SP 水平比较（pg/mL，±s）

表3 2 组IL-6、SP 水平比较（pg/mL，±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

组别nIL-6SP治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 32 135.97±16.55 112.73±14.65a 98.09±11.04 77.30±8.84a治疗组 32 136.98±24.89 102.24±16.04ab 97.13±12.67 64.92±7.92ab

2.4 不良反应 治疗组患者不良反应与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），2 组不良反应发生率均比较低，且患者不良反应症状轻微，无需进行治疗，可自行缓解，各组治疗方法均比较安全。

3 讨论

HZ 起病较急，多认为是患者的体质虚弱，加之情志内伤、肝郁气滞，外受热毒侵袭引起肝郁化火、湿热浸淫、郁滞肌肤而成，毫火针根据火郁发之的理论，兼具“针”与“火”的特性，可直接刺激病变部位，濡养宗筋，补益人体阳气，激发机身正气[4]；火作为传播介质，针可开门引邪外出，借助火力，使腠理得疏、气机得利、郁火得散[5]；使火热之邪透过肌表外泄，温通经络，以阳助阳，起到通而不痛的作用；并且火针还有破而后立、收敛生肌的作用，通过刺激病变部位，促使病变组织炭化、炎性细胞吸收和坏死组织修复，进而起到消肿止痛，促使受损部位痊愈的作用。

IL-6 作为人体内常见的炎性因子，正常情况下表达水平较低，甚至不表达，当机体受VZV 侵袭，很大程度上会使人体内的IL-6、SP 的炎性水平升高，IL-6 早期可作为诊断急性感染的优势指标[6]。IL-6水平可随着病情的严重程度而增高，当神经损伤时，IL-6 会呈现出一个高水平状态[7-8]。IL-6 可在病原体入侵或局部损伤部位输送防御信号，激发急性期免疫应答反应，做好宿主防御的准备[9-13]，其在机体受侵犯时被分泌，进而可刺激更多能够推动炎性反应的细胞产生，引起中枢神经功能障碍，进而感觉异常疼痛[14]。老年患者，由于自身的免疫应答能力较弱，发生HZ 时，体内的细胞因子产生混乱，此时，IL-6 水平迅速升高，导致神经系统失衡，更易引发PHN。

SP 属于哺乳动物激素肽，SP 的大量释放会引发各种让人难以抵抗的疼痛，是引起人体免疫功能低下、神经功能紊乱，产生疼痛的重要原因[15-18]。有研究表明，SP 在人体被病毒感染时，局部发生炎性反应，背根神经元受到刺激，中枢神经末梢也会出现功能亢进而被大量释放，成为导致HZ 和PHN 产生疼痛的重要因子[16]。神经受损后SP 被释放，这是一种有极大的伤害性和刺激性的神经肽，其受体叫做神经激肽受体，具备传递信息、引发疼痛的作用。SP 作为疼痛的应急指标，是疼痛神经元兴奋性介质，有较高的灵敏度，其高表达可客观反映机体疼痛效应，SP 的异常合成分泌均可加重皮损的破坏程度。对于HZ 的患者来说，机体内神经肽得到大量释放，神经末梢的痛感则会上下浮动[19-22]。现代研究表明，在HZ 的发生发展中，SP 不但参与了机体神经痛觉的传递，还激发了免疫细胞的转导，释放各种炎性介质，出现弥散性的炎性联合反应，造成绵绵不休的痛觉异常和神经损伤[20]。因此机体被VZV 侵害时，血清中SP 表达水平也会随之升高。

IL-6 和SP 等炎性因子异常分泌可加快VZV病毒的复制，进而扩大疱疹皮损面积，加重皮下软组织的损伤程度。本研究结果表明，毫火针治疗头面部HZ 的短期止痛临床效果较好。治疗组的即刻镇痛时间短，每日治疗后的镇痛维持时间亦久，差异有统计学意义（P＜0.05），说明毫火针治疗头面部HZ 所引起的疼痛有起效快，且止痛时间持久的特点，这与周祎等[21]研究表明毫火针可快速止痛理论相符。本研究表明，2 组患者在治疗后，血清中IL-6和SP 水平都比之前有所下降（P＜0.05），并且治疗组较对照组浓度更低（P＜0.05），提示毫火针联合西药治疗头面部HZ 可有效促进患者血清中IL-6 和SP等炎性因子的吸收，降低炎性反应，起到明显的镇痛消炎效果，促进皮损创面愈合，毫火针治疗头面部HZ 的机制可能是与调整小胶质等神经功能细胞分泌的IL-6 和SP 等炎性因子水平有关。

综上所述，毫火针在针与火的双重功效下，直达病变部位，改善机体微循环，减少促炎细胞的产生，有效降低IL-6 和SP 的炎性水平。本研究结果表明，毫火针治疗头面部HZ 可快速起效止痛，且维持时间久，还可降低血中IL-6 和SP 水平，为临床上治疗头面部HZ 的一个优势方案。