灯盏生脉胶囊联合西药治疗冠心病合并慢性心力衰竭临床研究

吴淑女

丽水市中医院，浙江 丽水 323000

冠心病（CHD）是导致慢性心力衰竭（CHF）的重要原因。CHD 会导致心肌缺血、心肌梗死的发生，心肌梗死后通过释放趋化因子、金属蛋白酶等物质引起心肌重构，致心肌收缩力降低，心排血量不能正常维持的临床综合征，从而诱发CHF[1]。CHF 是心血管疾病发展的终末阶段，具有发病率高、病死率高等特点[2]。临床多采用曲美他嗪、美托洛尔等治疗CHD 合并CHF，两者联合应用能有效改善心肌缺血、能量代谢及心功能，减轻炎症因子对心肌结构的破坏[3]。但本病病情复杂，涉及到多器官，西医疗法不具有个体差异性。有研究显示，中西医结合治疗可以优势互补，提高治疗效果[4]。CHD 合并CHF 归属于中医学胸痹、心悸范畴。中医学认为，本病因年老久病，致心气亏虚，血行不畅，瘀血内生，运化失调，心阳虚衰，阳损阴精生化不足，动则耗气，气虚与阴虚同时出现，产生气阴两虚之证。灯盏生脉胶囊具有益气养阴、活血通络功效，切中气阴两虚证病因病机，临床常用于治疗脑血管疾病、心绞痛、心力衰竭等。本研究观察灯盏生脉胶囊联合西药治疗CHD 合并CHF 气阴两虚证的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准①符合文献[5]中CHD 的诊断标准。临床以胸骨后压榨性疼痛、憋闷感等为主要表现，多在情绪激动、过度劳累后出现；心电图检查显示ST 段下移超过0.05 mV；运动平板试验显示心肌缺血呈波形改变；冠状动脉造影可见至少1 支血管狭窄。②符合文献[6]中CHF 的诊断标准。有基础心脏病病史、症状及体征；左室射血分数（LVEF）≤40%；临床表现为左心室增大、左心室收缩末期容量增加；有或无呼吸困难、液体潴留（水肿）及乏力等表现。

1.2 辨证标准参考文献[7]辨为气阴两虚证。主症：心悸，疲乏，气短，自汗或盗汗，动则汗出；次症：头晕，心烦，口干，面颧暗红；舌脉象：舌红、苔少，脉细数无力。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；年龄50～90 岁；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅰ～Ⅱ级；患者及家属签署知情同意书。

1.4 排除标准非CHD 引起的CHF 患者；合并急性肺栓塞、急性冠状动脉综合征、心肌炎及风湿性心脏病等；合并其他脏器功能不全及恶性肿瘤者；意识不清或精神疾病患者。

1.5 剔除标准未遵医嘱治疗者；治疗期间死亡者；治疗中途主动要求退出研究者；突发其他疾病需进行专科治疗，影响疗效判定者。

1.6 一般资料收集2021 年1—12 月在丽水市中医院进行治疗的92 例CHD 合并CHF 患者，利用随机数字表法将其分成2 组，对照组46 例，治疗组46 例。研究期间2 组均无剔除。治疗组和对照组的男女比分别为25∶21 和28∶18，平均年龄分别为（68.52±9.55）岁及（69.35±8.84）岁，平均病程分别为（8.17±1.94）年及（7.93±1.87）年。NYHA 分级：治疗组Ⅰ级25 例，Ⅱ级21 例；对照组Ⅰ级27 例，Ⅱ级19 例。经过统计学检验，2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得丽水市中医院医学伦理委员会审批[（2020）临伦审第（LW-058）号]。

2 治疗方法

2 组均给予利尿、强心、改善心室重塑及扩张血管等基础治疗。

2.1 对照组给予西药治疗。盐酸曲美他嗪片（南京恒生制药有限公司，国药准字H20073969）口服，每天3 次，每次20 mg。酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391）口服，每次50 mg，每天2 次。治疗1 个月。

2.2 治疗组在对照组基础上口服灯盏生脉胶囊（云南生物谷药业股份有限公司，国药准字Z20026439）治疗。每次0.36 g，每天3 次。治疗1 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候积分。根据文献[7]中气阴两虚证量化分级标准进行评价。按症状的无、轻度、中度、重度，主症计0、2、4、6 分，次症计0、1、2、3 分，满分45 分。疗效指数=中医证候积分治疗前后差值/治疗前中医证候积分×100%。③超声心动图指标。以彩色多普勒超声仪检测左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）及LVEF。④实验室指标。以酶联免疫吸附试验法检测血清脂联素（APN）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平，以荧光免疫层分析法检测血清N 末端B 型利钠肽前体（NT-proBNP）水平。

3.2 统计学方法采用SPSS24.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗1 个月后，参考文献[7]中的疗效标准拟定。显效：临床症状消失或明显改善，疗效指数≥70%；有效：临床症状有所改善，疗效指数30%～69%；无效：临床症状无改善，疗效指数＜30%；恶化：临床症状加重。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，治疗组总有效率95.65%，高于对照组80.43%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。2 组中医证候积分治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组中医证候积分均比治疗前降低，治疗组中医证候积分比对照组降低更显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

例数46 46组 别治疗组对照组t 值P 值治疗前31.43±5.27 32.41±5.29 0.808 0.421治疗后16.61±3.86①19.89±4.63①3.691＜0.05

4.4 2 组治疗前后超声心动图指标比较见表3。2 组超声心动图指标治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组LVEDD、LVESD 与治疗前相比均显著减小，LVEF 与治疗前相比均显著升高；治疗组LVEDD、LVESD 均小于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后超声心动图指标比较（±s）

表3 2 组治疗前后超声心动图指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别治疗组对照组t 值P 值例数46 46 LVEDD（mm）治疗前60.41±6.17 58.74±8.10 1.115 0.268 LVESD（mm）治疗前53.98±8.75 52.96±9.01 0.552 0.583治疗后52.52±4.84①54.91±5.09①2.311＜0.05治疗后41.30±7.68①44.96±8.19①2.207＜0.05 LVEF（%）治疗前31.63±6.13 30.87±6.77 0.565 0.574治疗后45.65±7.77①41.65±6.69①2.646＜0.05

4.5 2 组治疗前后血清NT-proBNP、APN、MMP-9水平比较见表4。2 组实验室指标治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清NT-proBNP、MMP-9 水平均较治疗前降低，血清APN 水平均较治疗前升高；治疗组血清NT-proBNP、MMP-9 水平均低于对照组，血清APN 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清NT-proBNP、APN、MMP-9 水平比较（±s）

表4 2 组治疗前后血清NT-proBNP、APN、MMP-9 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别治疗组对照组t 值P 值例数46 46 NT-proBNP（pg/mL）治疗前1 850.54±580.69 1 985.74±512.09 1.184 0.239 APN（mg/L）治疗前11.26±2.60 10.66±3.22 0.982 0.329治疗后1 178.84±348.13①1 370.07±379.03①2.520＜0.05治疗后16.02±2.24①14.55±2.49①2.977＜0.05 MMP-9（ng/L）治疗前162.00±24.29 164.16±24.47 0.424 0.673治疗后141.49±30.22①154.80±27.37①2.214＜0.05

5 讨论

临床治疗CHD 合并CHF 的关键在于减缓患者心脏负荷，增强心功能[8]。曲美他嗪属于哌嗪类化合物，可抑制游离脂肪酸氧化反应，加快血管内葡萄糖代谢和心肌细胞三磷酸腺苷合成速度，起到心肌保护作用，并抑制自由基，减轻炎症反应，修复受损的心肌细胞[9]。美托洛尔属β1 受体阻滞剂，可抑制心肌收缩，延长心肌舒张期，有利于改善心肌血液循环，减少心肌耗氧量，有效改善心功能[10]。有研究表明，曲美他嗪与美托洛尔联合治疗CHD 合并心力衰竭疗效突出，有助于改善心肌缺血及心功能[11]。笔者临床观察发现，曲美他嗪联合美托洛尔治疗NYHA 心功能分级为Ⅰ～Ⅱ级的CHD 合并CHF 的近期临床疗效较好，但因本病有并发症多、病程长等特点，病情发展难以控制，导致部分患者远期疗效欠佳。

CHD 合并CHF 归属于中医学胸痹、心悸范畴。中医学认为，本病病位在心，涉及肾、脾、肺诸脏。此病多见于老年患者，其身体机能不断下降，气血生化不足，心气渐弱不复，推动血行乏力，血流迟滞，瘀血阻脉，气血不能通荣脏腑，心阳衰弱，动则耗气，出现气短、乏力、心悸等气虚症状。另阴阳互根互用，阳弱无以化阴，心阴液生成不足，加之长期服用利尿剂、输液的因素致使阴液耗损严重，阴伤不复、心阴虚损渐重，心失阴液滋养，出现潮热盗汗、口干心烦等症状，最终因其病程长、气阴亏虚并存发展为气阴两虚之证[12]。治疗应以益气养阴、活血通脉为原则。灯盏生脉胶囊中的成分包括灯盏细辛、人参、五味子及麦冬。灯盏细辛活血化瘀、通络止痛，为君药。人参、五味子及麦冬组成的生脉饮是治疗气阴两虚证的代表方，其中人参益气补元、回阳救逆，麦冬养阴润肺、清热生津，五味子敛阴止汗。三药一补一清一敛，起到益气复脉、养阴生津功效。诸药合用，共奏益气养阴、活血化瘀之效。药理学研究表明，灯盏细辛含灯盏花乙素、二咖啡奎宁酸等活性成分，有增加冠状动脉血流量，改善微循环及提高心肌功能的作用[13]。人参的有效成分人参皂苷可提升心肌收缩力，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血[14]。麦冬含高异黄酮、多糖及皂苷等成分，可维持心肌细胞膜稳定，降低心脏负荷，增强心肌收缩力，改善心肌缺血及心功能[15]。五味子含木脂素、挥发油及多糖等活性成分，有增强心肌收缩力作用[16]。

本研究结果显示，治疗后，治疗组总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组。提示灯盏生脉胶囊联合西药治疗CHD 合并CHF 气阴两虚证可进一步提升临床疗效，减轻患者的临床症状。血清NT-proBNP 主要来源于心肌细胞，为评价心肌功能的敏感指标，当发生心力衰竭时，心室壁张力增加，刺激NT-proBNP 大量合成并释放，增加心室压力负荷[17]。MMP-9 可促进间质蛋白降解，对心肌胶原基质有特异性降解作用，在CHD 合并CHF 心室重塑中发挥介导作用，与心肌细胞功能密切相关[18]。APN 是一种血浆激素蛋白，具有抑制单核细胞黏附、减少血栓形成和炎症反应发生的作用，在CHF 的进展中APN 活化水平增加，促进糖和脂肪分解代谢，为心脏提供能量，可用于评估CHD 合并CHF 的病情进展及预后[19]。超声心动图通过超声波测距原理，对心室、瓣膜及心壁等结构活动进行测量，可客观反映心脏功能[20]。治疗后，治疗组LVEDD、LVESD 和血清中NT-proBNP、MMP-9 水平均低于对照组，LVEF 水平和血清APN 水平均高于对照组。提示本研究所用疗法可有效改善患者的心功能，调节血清NT-proBNP、MMP-9、APN 水平。

综上，灯盏生脉胶囊联合西药治疗CHD 合并CHF 气阴两虚证的临床疗效较好，可缓解临床症状，改善心功能，可能与其可调节血清NT-proBNP、MMP-9、APN 水平有关。