甘精胰岛素联合诺和灵r对2型糖尿病患者血糖水平及胰岛素功能的影响研究

曾 瑜，曾菊丽，朱秋根

上海市东方医院吉安医院，江西 吉安 343000

2型糖尿病（T2DM）是一种以血糖升高为主要特征的代谢性疾病，若血糖未得到有效控制，随着疾病进展，可造成血管损伤，出现一系列微血管并发症，严重影响患者身心健康［1］。相关研究［2］表明，在糖尿病患者诊断初期即进行血糖控制治疗，可减轻血管损伤，降低糖尿病并发症发生风险。目前，每日注射诺和灵r 治疗T2DM 患者已经十分普遍，虽能降低患者血糖水平，但部分患者在治疗期间即使调整剂量，仍无法将血糖控制在理想范围内，还需给予必要的辅助治疗［3］。血糖长期不达标的糖尿病患者应更多保留β 细胞功能，故需要尽早进行胰岛素治疗，以保护胰岛细胞，更好地控制血糖水平。甘精胰岛素是治疗T2DM 患者的常用药物，属于一种人胰岛素类似物，与人类机体胰岛素相似，能够补充基础胰岛素，调节机体葡萄糖代谢，能够较好地控制血糖水平，且该药具有使用便捷、药效持久、降血糖效果好等优点，临床上已经得到广泛应用［4］。目前，临床中将胰岛素联合治疗T2DM 的模式较为少见，鉴于此，本研究旨在探讨甘精胰岛素联合诺和灵r 对T2DM 患者血糖水平及胰岛素功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年6 月—2021 年12 月上海市东方医院吉安医院收治的82 例T2DM 患者作为研究对象，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组各41 例。（1）纳入标准：①符合T2DM［5］诊断标准。②具有认知及沟通能力，可配合完成治疗及随访。③签署知情同意书。（2）排除标准：①合并严重糖尿病并发症。②合并严重脏器功能障碍性疾病。③合并其他内分泌疾病。④既往有严重药物过敏史。⑤合并低血糖或结缔组织疾病。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

表1 两组患者一般资料情况

1.2 方法

两组患者均给予运动锻炼、饮食控制，并积极进行糖尿病相关健康知识宣教。对照组患者于每日三餐前注射诺和灵r［诺和诺德（中国） 制药有限公司，国药准字S20191005，规格：300 IU/3 mL］，初始计量为18 U/d。观察组患者给予甘精胰岛素（使用方法及剂量同对照组）联合诺和灵r（用法及剂量同对照组）治疗，于每晚22：00皮下注射1 次甘精胰岛素（山东新时代药业有限公司，国药准字S20220016，规格：3mL∶300 单位），初始计量为8 U/d。两组患者治疗期间定期检测患者8：00、三餐后2 h 及22：00 血糖水平，根据血糖检测结果定期调整胰岛素注射剂量。两组患者连续治疗12周。

1.3 观察指标

（1）血糖水平：分别于治疗前后采用全自动生化分析检测两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）水平。（2）胰岛素功能指标：分别于治疗前后计算两组患者胰岛功能相关指标，包括空腹胰岛素（Fins）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-SI）。HOMA-IR=FPG×Fins/22.5，HOMASI=Fins×20（FPG-3.5）。（3）血糖达标情况：治疗后患者FPG为4.4～6.0 mmol/L、2 hPG为4.4～8.0 mmol/L，即可判定为达标。（4）炎症因子：抽取两组患者治疗前后空腹静脉血，离心取血清，采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。（5）低血糖发生情况：治疗期间血糖＜3.9 mmol/L，不管是否出现临床症状，则可判定为低血糖。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平情况

治疗后，观察组患者FPG、2 hPG、HbAlc水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平情况（±s）

表2 两组患者治疗前后血糖水平情况（±s）

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值FPG（mmol/L）治疗前9.35±2.16 9.29±2.13 0.127 0.900治疗后6.05±1.03 5.61±0.85 2.110 0.038 2 hPG（mmol/L）治疗前17.95±3.15 18.02±3.17 0.100 0.920治疗后8.85±1.64 7.45±1.18 4.437＜0.001 HbAlc（%）治疗前8.26±0.46 8.19±0.44 0.704 0.483治疗后7.24±0.31 6.45±0.28 12.109＜0.001

2.2 两组患者治疗前后胰岛素功能指标情况

治疗后，观察组患者Fins、HOMA-IR 水平均低于对照组患者，HOMA-SI 水平高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后胰岛素功能指标情况（±s）

表3 两组患者治疗前后胰岛素功能指标情况（±s）

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值Fins（mU/L）治疗前11.65±3.25 11.76±3.28 0.153 0.879治疗后2.57±0.48 2.16±0.31 4.595＜0.001 HOMA-IR治疗前2.97±0.64 2.94±0.62 0.216 0.830治疗后1.86±0.38 1.58±0.27 3.846＜0.001 HOMA-SI治疗前3.46±0.88 3.37±0.86 0.420 0.676治疗后3.85±1.14 4.51±1.38 2.361 0.031

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平情况

治疗后，观察组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平情况（±s）

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平情况（±s）

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值IL-6（ng/L）治疗前17.25±5.43 17.34±5.51 0.075 0.941治疗后12.25±3.46 10.43±2.25 2.824 0.006 TNF-α（ng/L）治疗前15.58±3.25 15.54±3.22 0.056 0.956治疗后13.46±2.86 11.54±2.13 3.448＜0.001 hs-CRP（mg/L）治疗前7.65±1.76 7.71±1.79 0.153 0.879治疗后5.43±1.24 4.31±0.87 4.734＜0.001

2.4 两组患者血糖达标及低血糖发生情况

观察组患者血糖达标率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者低血糖发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者血糖达标及低血糖发生情况 例（%）

3 讨论

胰岛素强化治疗是临床控制T2DM 患者血糖水平的有效方法，而诺和灵r 作为一种中效胰岛素被广泛应用，以补充患者机体基础胰岛素的不足，调节机体血糖水平［6］。但中效胰岛素药效持续时间无法达到24 h，并且存在明显的高峰期，可能导致患者夜间出现低血糖情况，影响血糖的平稳控制及长期血糖达标［7］。因此，在传统的胰岛素强化治疗基础上，仍需给予必要的辅助治疗，以进一步提高治疗效果，更好地调节胰岛素功能，可长期控制血糖水平。甘精胰岛素作为一种长效胰岛素类似物，能够较好地模拟基础胰岛素分泌，在注射后能够缓慢持续地发挥药效。注射1 次可稳定发挥药效24 h，无明显峰值，可平稳有效地调节血糖，避免夜间低血糖发生及FPG升高［8-9］。

本研究结果提示，甘精胰岛素联合诺和灵r 治疗有利于控制T2DM 患者血糖水平，提高血糖达标率。本研究结果显示，两组患者低血糖发生率未见显著差异，考虑可能因本研究纳入样本量少相关，但仍提示甘精胰岛素联合诺和灵r 在一定程度上可降低低血糖的发生。分析其原因在于，甘精胰岛素与诺和灵r 两种胰岛素联合治疗能够发挥协同作用，且甘精胰岛素能够在诺和灵r 基础上进行有效补充，弥补诺和灵r 短效的不足。甘精胰岛素分子机制与机体生理基础胰岛素分泌更加吻合，从而能够为患者提供24 h 的基础胰岛素供应，长期稳定地发挥血糖调节作用，使患者血糖水平更接近正常水平，提高血糖达标率［10-12］。

胰岛素抵抗是诱发T2DM 的重要因素，而胰岛素作为人体的一种降糖激素，在机体中发挥着调节血糖的作用，而当机体胰岛功能受损、血糖水平升高时，机体则会加快胰岛素的分泌，调节机体血糖水平，因此T2DM 患者胰岛素水平要高于正常值［13-14］。相关研究［15］表明，T2DM 患者早期胰岛β 细胞损伤具有可逆性，若早期应用胰岛素治疗，可有效改善胰岛细胞分泌功能，降低胰岛素抵抗，促进内源性胰岛素的释放，提高HOMA-SI 水平，调节机体胰岛素水平。本研究结果提示，甘精胰岛素联合诺和灵r治疗有利于改善胰岛素功能。分析其原因在于，甘精胰岛素及诺和灵r 均为胰岛素类似物，两种药物联合在皮下注射后可发挥模拟胰岛素分泌作用，提高药物长期降血糖作用，血糖降低则会反馈至中枢神经系统，调节胰岛素的分泌，降低胰岛细胞的损伤程度，使患者机体内源性胰岛素功能逐渐恢复，可长期控制血糖水平，抑制疾病进展［16］。

IL-6 可参与机体免疫调节及炎症反应，而TNF-α、hs-CRP 均是临床评估炎症反应常见标志物。糖尿病患者机体多伴有微炎症反应，而微炎症反应可导致胰岛素受体底物酸化，降低胰岛素敏感性，会增加患者机体的胰岛素抵抗，加重患者病情［17］。本研究结果提示，甘精胰岛素联合诺和灵r 治疗可改善T2DM 患者机体微炎症状态，降低炎症因子水平，有利于提高胰岛素敏感性，调节机体血糖水平。分析其原因在于，甘精胰岛素联合诺和灵r 治疗能够长期控制血糖水平，有效降低炎症因子活性，有利于控制机体的微炎症状态，减少对胰岛素敏感性的影响，进一步调节血糖水平［18］。但本研究仍存在研究样本量少、观察时间短等不足，因此两者联合长期治疗是否能够稳定血糖水平尚未可知，且本研究在患者治疗期间未进行动态的血糖监测，可能导致研究结果存在一定偏倚，未来仍需进行进一步研究分析，以佐证研究结果。

综上所述，甘精胰岛素联合诺和灵r 治疗T2DM 患者，能够改善患者胰岛素功能，控制其血糖水平及机体微炎症状态，提高其血糖合格率。