培美曲塞、依托泊苷与顺铂联合胸部放疗对局部晚期肺腺癌患者远近期疗效的影响研究

丁 典

佳木斯市中心医院放疗科，黑龙江 佳木斯 154002

肺腺癌较为常见，多起源于支气管黏膜上皮及粘液腺，早期常无明显症状，病情进展过程中可逐渐出现咳嗽、胸痛等症状，但缺乏一定的特异性，多数患者进展至中晚期时才被确诊［1-2］。临床治疗局部晚期肺腺癌患者多在化疗的基础上进行同步放疗，以增强抗肿瘤制效果，延长患者生存时间。但临床化疗方案较多，不同化疗方案存在一定疗效差异，故选取适宜的化疗方案尤为重要。依托泊苷联合顺铂（EP）化疗方案临床应用广泛，其可行性已被临床证实，能够有效阻止疾病进展，改善患者预后［3-4］。近年来，培美曲塞联合顺铂（PP）化疗方案的应用也较为广泛，其中，培美曲塞属于新一代抗代谢、抗叶酸药物，具有高效、低毒的特点，但与顺铂联合后是否能进一步提高抗肿瘤效果尚不明确［5-6］。鉴于此，本研究旨在探讨培美曲塞、依托泊苷与顺铂联合胸部放疗对局部晚期肺腺癌患者远近期疗效的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年5 月—2020 年5 月佳木斯市中心医院收治的76例局部晚期肺腺癌患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，每组各38 例。对照组：男25 例，女13 例；年龄48～72 岁，平均年龄（60.58±5.39）岁；肿瘤分期为ⅢA 期16 例，ⅢB 期22 例；吸烟史为吸烟20 例，未吸烟18 例；文化程度为高中及以上14 例，初中及以下24 例。观察组：男23 例，女15 例；年龄46～74 岁，平均年龄（60.62±4.42）岁；肿瘤分期为ⅢA 期15 例，ⅢB 期23 例；吸烟史为吸烟22 例，未吸烟16 例；文化程度为高中及以上12 例，初中及以下26 例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：经病理检查确诊为肺腺癌，临床分期ⅢA～ⅢB 期，精神状态正常，均行放化疗治疗，临床资料完整，预计存活期≥6 个月，患者及家属签署知情同意书。（2）排除标准：肝肾衰竭，合并其他恶性肿瘤，存在放化疗史，合并急性心血管疾病，伴有严重感染性疾病。

1.3 方法

对照组予以EP 化疗方案治疗。第1～3 天，静脉滴注100 mg/m2依托泊苷（成都倍特得诺药业有限公司，国药准字：H20045482；规格：2 mL∶40 mg），静脉滴注顺铂（山东凤凰制药股份有限公司，国药准字：H20056422；规格：20 mg）75 mg/m2，分3 d静滴。观察组予以PP化疗方案治疗。第1天，静脉滴注500 mg/m2培美曲塞（先声药业有限公司，国药准字：H20090135；规格：0.5 g），静脉滴注顺铂75 mg/m2，分3 d静滴。21 d为1个周期，两组患者均在放疗期间进行2 个周期，之后再巩固2～4 个周期。两组患者胸部放疗方案相同，先开展肿瘤靶区（GTV）勾勒，包括原发灶、淋巴结区、纵膈转移及同侧肺门等位置，设定放疗中位剂量为60 Gy，1.8～2.0 Gy/次，5 次/周；选择6 MV 的X 射线直线加速器，进行调强或三维适形放疗；处方剂量为计划靶区的95%接受剂量，均度为93%～107%，并设定危及器官剂量，如心脏V40＜30%、V20≤28%，食管V40＜50%，两肺平均剂量＜13 Gy，脊髓最大剂量＜45 Gy。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：化疗2 个周期后对两组患者进行胸部CT 检查，评价近期疗效，依据实体瘤疗效标准分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。总有效率=完全缓解率+部分缓解率，疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。（2）血清肿瘤标志物：两组患者均采血离心处理，采用全自动分析仪测定癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。（3）生存质量：采用世界卫生组织生活简易量表评价两组患者生存质量，包括生理、心理、环境及社会4 个领域，各100 分，得分越高，表明生存质量越好。（4）远期生存率：随访2 年，记录两组患者生存率。（5）不良反应发生情况：不良反应包括消化道反应、白细胞下降、血小板下降、肝功能损伤等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效情况

观察组患者疾病控制率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效情况 例（%）

2.2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物情况

治疗前，两组患者CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者CEA、CA125、CYFRA21-1 水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物情况（±s）

表2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物情况（±s）

组别观察组（n=38）对照组（n=38）t值P值CEA（ng/mL）治疗前125.41±10.38 125.34±10.35 0.029 0.977治疗后28.69±3.14 32.54±3.57 4.992＜0.001 CA125（U/mL）治疗前268.52±32.36 270.41±33.05 0.252 0.802治疗后46.86±4.28 52.14±5.15 4.861＜0.001 CYFRA21-1（ng/mL）治疗前18.96±2.15 19.04±2.18 0.161 0.873治疗后5.12±1.05 6.89±1.24 6.715＜0.001

2.3 两组患者治疗前后生存质量情况

治疗前，两组患者生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者生活质量中生理、心理、环境、社会评分均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后生存质量情况（±s） 分

表3 两组患者治疗前后生存质量情况（±s） 分

组别观察组（n=38）对照组（n=38）t值P值生理治疗前58.69±5.22 59.02±5.25 0.275 0.784治疗后84.35±7.12 76.65±7.02 4.747＜0.001心理治疗前55.96±5.12 56.04±5.16 0.068 0.946治疗后82.04±6.89 74.34±6.52 5.004＜0.001环境治疗前65.78±6.04 66.02±6.12 0.172 0.864治疗后88.96±7.25 80.45±7.19 5.138＜0.001社会治疗前62.34±5.89 62.48±5.93 0.103 0.918治疗后86.32±7.18 78.63±6.95 4.744＜0.001

2.4 两组患者远期生存率及不良反应发生情况

观察组患者远期生存率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应组发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者远期生存率及不良反应发生情况（±s） 例（%）

表4 两组患者远期生存率及不良反应发生情况（±s） 例（%）

组别观察组（n=38）对照组（n=38）χ2值P值远期生存27（71.05）18（47.37）4.413 0.036不良反应发生情况血小板下降2（5.26）2（5.26）白细胞下降2（5.26）3（5.36）消化道反应7（18.42）8（21.05）肝功能损伤1（2.63）2（5.26）总发生12（31.58）15（39.47）0.517 0.472

3 讨论

肺腺癌病因复杂，临床认为是由多因素相互作用形成的复杂病理过程。肺腺癌的发生与吸烟、空气污染、肺部疾病、遗传等因素密切相关，多种因素持续影响可促使肺部支气管黏膜上皮细胞出现异常增生，长时间可出现癌性变化，最终导致肿瘤的形成［7-8］。肺腺癌进展较为缓慢，初期症状不明显，待症状严重时，多已进展至中晚期，甚至肿瘤细胞已向临近器官扩散及转移，难以进行手术治疗［9-10］。

临床对于晚期肺腺癌患者多予以同步放化疗序贯治疗，以增强肿瘤抑制效果，延长患者生存时间。放疗是利用放射线照射肿瘤的局部治疗手段，照射肿瘤组织后能够损伤肿瘤细胞DNA，使肿瘤细胞难以持续增殖，从而逐渐凋亡，达到控制肿瘤生长及肿瘤细胞扩散的目的［11-12］。化疗是使用化学药物进行肿瘤细胞灭杀，属于全身性治疗手段，但不同化疗方案的疗效是否存在差异还需深入研究。CEA、CA125、CYFRA21-1 属于常见肿瘤标志物，在恶性肿瘤发病后，该类指标水平异常升高，且表达水平可随着肿瘤进展而升高，病情好转后则逐渐下降。EP 是当前常用的化疗方案，其中，依托泊苷是细胞周期特异性抗肿瘤药物，给药后能够作用于DNA拓补异构酶Ⅱ，从而形成稳定的可逆性复合物，干扰肿瘤细胞DNA修复，阻止肿瘤增殖及生长。顺铂是铂类金属络合物，以肿瘤细胞DNA为靶点，给药后能够促使DNA 双链间及链内交联，以破坏DNA 分子，阻止其持续复制，达到良好的抗肿瘤作用，且该药具有放疗增敏效果，故常作为同步放化疗的基础用药［13］。但EP 治疗后仍有部分患者病情控制效果欠佳，远期生存率低。本研究结果显示，观察组患者疾病控制率高于对照组患者，治疗后，观察组患者CEA、CA125、CYFRA21-1 水平均低于对照组患者，观察组患者生活质量中生理、心理、环境、社会评分均高于对照组患者，观察组患者远期生存率高于对照组患者。这提示PP同步胸部放疗治疗肺腺癌患者的效果明显，能够提高患者疾病控制率及远期生存率，降低肿瘤标志物水平，改善其生存质量，且安全性较高。分析其原因在于，培美曲塞属于新一代抗癌药物，可通过抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等多种叶酸依赖性代谢途径，多方面阻止嘧啶、嘌呤合成，干扰肿瘤细胞内正常代谢过程，阻止肿瘤增殖，起到良好的抗肿瘤作用［14-15］。同时，培美曲塞能够将叶酸的载体及细胞膜上叶酸结合蛋白运输至细胞内部，并转化为多谷氨酸。该物质在细胞内存在依赖性，可延长肿瘤细胞内的半衰期，进而延长药物在细胞内作用时间，进一步增强抗肿瘤效果。此外，该药毒副作用偏低，不会增加不良反应的发生。

综上所述，PP同步胸部放疗可增强局部晚期肺腺癌患者的治疗效果，加快肿瘤标志物水平复常，提高患者远期生存率，改善其生存质量，治疗安全可靠。