基于数据挖掘现代中医外治病理性瘢痕的用药规律研究

陈晓东 陈刚 金玉 王金明 张骏 黄金龙

[摘要]目的：整理分析三大中文期刊數据库中采用中医外治病理性瘢痕的方剂，挖掘现代中医外治病理性瘢痕的药物配伍相关规律及应用特点。方法：收集中国期刊全文数据库（CNKI）、万方、维普三大数据库中采用中医方剂外治病理性瘢痕的相关文献，应用Excel构建方剂数据库，采用SPSS与IBM SPSS Modeler 18进行统计学分析。结果：共筛选整理得到外治病理性瘢痕的92首方剂，涉及中药206味。频次≥10和频率较高的中药分别为丹参、五倍子、白芷、冰片、蜈蚣、当归、苦参、红花、甘草、莪术、川芎和大黄。药味以苦辛为主，药性以寒温居多，归经主归肝、脾、肺三经，功效以清热、活血化瘀药为主。基于关联规则核心药对为：蜈蚣-五倍子；丹参-五倍子；五倍子-冰片等18对。聚类分析得到新药方4个：五倍子、蜂蜜、防己、蜈蚣、丹参；莪术、昆布、苦参、威灵仙；白芷、当归、紫草、血竭、甘草；大黄、黄柏、白矾。结论：数据挖掘的结果显示现代中医外治病理性瘢痕多外用清热解毒、活血化瘀之药，以软坚散结，灭瘢祛瘢。

[关键词]病理性瘢痕；数据挖掘；中药外治；用药规律

[中图分类号]R619+.6    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）03-0081-04

Discussion on the Medication Rules in the External Therapeutic of Pathological Scar Based on Data Mining of the Modern Traditional Chinese Medicine

CHEN Xiaodong，CHEN Gang，JIN Yu，WANG Jinming，ZHANG Jun，HUANG Jinlong

（Department of Plastic and Reconstructive Surgery，Jiangsu Province Hostipal of Chinese Medicine， Affiliated Hospital of Nanjing university of Chinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China）

Abstract： Objective  To explore and analyze the prescriptions rules of pathological scar treated with external traditional Chinese medicine（TCM） in three major Chinese journal databases. Methods  The literatures related to the external therapeutic scar of TCM prescriptions were collected from China National knowledge infrastructure（CNKI） Database， Wanfang and VIP databases. Excel software was used to construct the information and composition of the prescriptions， SPSS statistic  and IBM SPSS Modeler 18 were used for statistical analysis. Results  A total of 92 prescriptions for the external treatment of pathological scar were obtained， including 206 TCM flavors.The Chinese medicines with frequency ≥10 and higher frequency were Salvia miltiorrhiza， Schisandra chinensis， Angelica dahurica， Icicle， Centipede， Angelica sinensis，Sophora flavescens，Safflower， Liquorice， Rhioxma Curcumae aeruginosae， Rhizoma ligustici chuanxiong and rhubarb， respectively.The flavor of the medicine is mainly bitter and pungent， the property is more cold and warm， and the main meridian is the liver， spleen and lung， and the effect is mainly heat clearing， blood circulation and blood stasis medicine. 18 core drug pairs based on association rules such as： Centipede-Chinese gallnut; Salvia miltiorrhiza radix–Chinese gallnut; Chinese Gallnut-Borneol. According to the cluster analysis， there were four new prescriptions： Chinese Gallnut， Honey， Stephania tetrandra ，Centipede and Salvia miltiorrhiza; Rhioxma Curcumae aeruginosae， kelp， Sophora flavescens， Clematis chinensis Osbeck; Angelica dahurica， Angelica sinensis， Radix arnebiae， Sanguis draxonis， Liquorice; Rheum officinale， Phellondendron amurense， Alum. Conclusion  The results of data mining show that the external treatment of pathological scar of TCM is mostly used to clear heat and detoxify， promote blood circulation and remove blood stasis， so as to achieve the effect of soft and firm the keloids and removing the hypertrophic scar.

Key words： pathological scar; data mining; the external therapeutic of TCM; medication rules

病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，是继创伤、烧伤或手术后皮肤的一种纤维过度增生性疾病，其发生与局部张力、部位、色素、年龄是否伴发感染及遗传等都密切相关[1]。病理性瘢痕临床治疗手段有限，且存在难治愈、易复发等特点，给患者带来沉重的经济负担及心理压力。中医很早就对瘢痕有研究，但中医典籍中尚无关于病理性瘢痕相关病名的记载，根据其临床特征，可归为“黄瓜痈”“肉龟”“蟹足肿”“锯痕症”等范畴，中草药、中医外治法、针刺等祖国传统醫学在预防及治疗瘢痕等方面积累了丰富的经验[2]。中医外治法治疗该病独具优势，药物可直达病处，起效快而副作用小。本研究拟运用数据挖掘技术分析CNKI、万方、维普三大中文数据库中采用中医外治法治疗病理性瘢痕的文献，总结处方用药规律，挖掘常用药对组合，并提炼新方，为进一步的临床研究和应用奠定基础。

1  资料和方法

1.1 方剂来源：以“病理性瘢痕”“瘢痕疙瘩”“增生性瘢痕”“蟹足肿”“锯痕症”“黄瓜痈”“肉龟”“中医”“中西医结合”为关键词，检索CNKI、万方、维普三大中文数据库，获得初始方剂检索数据。

1.2 方剂筛选

1.2.1 纳入标准：①所有运用中医或中西医结合辨证外治病理性瘢痕的相关文献全部纳入，包括专家经验、学术思想、医案医话和临床研究等；②处方用药完整资料齐全。

1.2.2 排除标准：①文献中所载方剂药物组成不明确者；②综述类文献；③动物实验研究；④单味中药的研究；⑤在多篇文献中重复出现的处方；⑥以治疗其他疾病为主而间接无瘢痕的处方；⑦无中药成分的外用方；⑧单纯采用内服中药法治疗病理性瘢痕的文献。

1.3 数据录入与处方药名规范：对应纳排标准将符合要求的文献中的中药方剂录入Excel，并进行复审，确保数据真实严谨。为避免药物别称等影响分析的准确性，参照2020版《中国药典》对中药进行统一标准化预处理。如“双花”“二花”“金银花”统一为“金银花”等。对采用不同炮制方法的药物进行标准化如“生地黄”统一为“地黄”。

1.4 统计学分析：采用SPSS 25.0进行频数、聚类分析；根据中国药典对药物绘制四气五味归经图，并按功效进行分类。运用SPSS Modeler l8，创建Apriori模型进行关联规则分析，并按照链接强度建立网络图。

2  结果

2.1 药物基本信息：共纳入治疗病理性瘢痕的外用方剂92首，包含206味中药。其中以苦寒和温辛药为主。中药四气中寒性药物最多，其次为温性药。药物五味中苦味药占首位，其次为辛味。见表1。药物功效以清热药为主（114/17.62%），其次为活血化瘀药（110/17.00%）。药物多归肝、脾、肺三经，其中肝经最多，见图1。

2.2 药物频次：92首方剂中共使用中药206味，其中频次≥8次的20味，前10味药为丹参、五倍子、白芷、冰片、蜈蚣、当归、苦参、红花、甘草和莪术，见表2。

2.3 药物关联规则分析：采用IBM SPSS Modeler18对药物进行关联规则分析，用复杂网络图展示。其中，药物链接的网络线粗细与关联频数成正比，即关联数越大，线条越粗，反之则越细（见图2）。设置最低支持度10%，最小置信度50%，最大前项为5，对药物进行关联规则分析，共得到18个药物组合。具体规则内涵为（以表格首条为例）：同时使用五倍子和蜈蚣的方药占92个处方中的30.44%，在使用五倍子的处方中，有53.57%的处方同时使用了蜈蚣。提升度2.74，提示五倍子和蜈蚣的出现成正相关性。见表3。

2.4 聚类分析：利用SPSS对出现频率≥5次的药物进行聚类分析，得到4个新方组合，见图3。

3  讨论

病理性瘢痕的诊治一直是医学界相关领域研究的难点与热点，中医关于瘢痕最早的描述始于《五十二病方》“令伤毋般（瘢）”，提示受到创伤后要预防瘢痕的产生，强调瘢痕的早期防治思想。《圣济总录》载“风热诸毒，留于腑脏，发于肌肉，而为疮疖。病折疮愈，余毒未殄，故疮痂随落而瘢痕不灭”。认为瘢痕的产生由于正虚邪侵，营卫失和。治则为既有涂泽膏润之剂，亦须赖营卫平均，肌温气应，外宜慎风冷也[3]。现代中医认为病理性瘢痕与先天禀赋异常，个体体质有关，即所谓的瘢痕体质。临床研究表明，血瘀、湿热与痰湿体质好发瘢痕疙瘩，加之外受创伤，余毒未清，导致气血凝滞瘢痕增生[4]。遵《素问·至真要大论》坚者软之、坚者削之、客者除之原则，将瘢痕疙瘩分为毒热内蕴、血瘀阻络，瘀血内阻、血流不畅及气虚血滞、脉络瘀阻三型。临床上以活血化瘀为核心，辅以软坚散结，清热解毒和理气止痛等方法[5]。近年来研究发现，中医联合治疗比单一治疗效果好，中医药联合针灸可以疏通经络，活血祛瘀[6]。中药外治作为中医治疗的特色方法，药物可直达病灶，快速发挥药效，副反应小，临床治疗具有巨大潜力，这也是本研究基于的重要出发点。

中药性味与归经与其主治功效具有明确的对应关系。本研究发现病理性瘢痕外治药物以苦寒、辛温为主。根据辛开苦降、寒温并用，苦能泄能燥，辛能散能行，既防过寒伤阳，又不致温燥伤阴。结合临床上病理性瘢痕以热毒内蕴、血瘀阻络型为主症，外用苦寒药与辛温药相伍，即可清热泻火，凉血解毒，又可发散邪气，消肿散结。在归经方面，当代医家治疗病理性瘢痕的药物多归为肝、脾、肺三经，其中以肝经为甚。《金匮要略》“见肝之病，当先实脾，四季脾旺不受邪”肺在体合皮，其华在毛，亦可宣发卫气。《灵柩经·本藏》“卫气者，所以温分肉，充肌肤，肥腠理，司开阖者也”。临床研究亦证明病理性瘢痕好发于血瘀、湿热与痰湿体质者，因湿热之邪尤易困于肝胆、脾胃，加之外受创伤感染等热邪侵袭，肺经宣发升散失常，导致气血凝滞侵犯肌肤而成病理性瘢痕。与所用药物功效以清热、活血化瘀药为主相合。

通过对数据进行频数统计，频次前三位的药物为丹参，五倍子、白芷。丹参为活血祛瘀、凉血消痈的代表中药，现代药理学研究证实，其有减轻缺血再灌注损伤、抗心律失常、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗纤维化等作用[7]。实验研究表明，丹参对体外培养的瘢痕成纤维细胞具有明显的抑制作用，能扩张血管，改善微循环，并抑制胶原活性[8]。其活性成分丹参酮ⅡA，丹参素，丹酚酸B具有明显的抗瘢痕增生作用[9]。五倍子是中医皮肤科奠基人赵炳南教授创制的黑布药膏（黑醋、五倍子、蜈蚣、蜂蜜、梅花冰片）的主要成分之一[10]，其中黑醋软坚散结，五倍子酸涩收敛，解毒消肿，蜈蚣以毒攻毒，祛风通络，冰片镇痒止痛，蜂蜜调和诸药，能发挥调气活血，消瘀散结之功效。研究表明五倍子瘢痕膏通过对瘢痕疙瘩mir-21/mTOR信号通路相关分子表达发挥调节作用，从而抑制瘢痕增生[11]。白芷性温，味辛、微苦，辛香散结而入血止痛，故具有祛风解表，镇痛生肌去瘢，活血排脓之功。《本草汇言》云白芷可上行头目，下抵肠胃，中达肢体，遍通肌肤以至毛窍，向利泄邪气。网络药理学研究表明，白芷主要有效成分香豆素类具有一定的镇痛、抗炎、抑制成纤维细胞生长因子的作用[12]。以上均与现代中医对病理性瘢痕的病因认识相统一，即持续性的炎症反应，亢进的细胞修复功能是促使瘢痕过度纤维化的主要原因[13]。

运用关联分析，选择最小支持度5%，最小置信度50%进行分析，提出支持度最高的药对依次为：五倍子-蜈蚣，五倍子-丹参，冰片-五倍子等。常出现在黑布药膏、五倍子瘢痕膏、复方丹参瘢痕膏等方剂中。共用可发挥活血祛瘀，收敛解毒，以毒攻毒之功效，达到消炎止痛，破淤软坚的治疗效果。

通过聚类分析得到四个核心聚类方，第一个为五倍子、蜂蜜、防己、蜈蚣、丹参，以活血化瘀、解毒消肿为主；第二个为莪术、昆布、苦参、威灵仙，以祛湿通络、软坚散结为主。第三个为白芷、当归、紫草、血竭、甘草，以清热凉血、祛腐生肌为主。第四个为大黄、黄柏、白矾辅以红花、川芎、冰片，以清热解毒、活血散瘀、消肿止痛为主。以上四个新药组合具有临床应用潜力，同时符合现代中医认为的病理性瘢痕治疗以理气活血、软坚散结、除湿化瘀为主的基本理念[14]。

本研究通过对三大中文数据库中病理性瘢痕外治方进行数据挖掘，发现其外治以活血化瘀为主，辅以清热解毒，除湿散结为主要治法，以达到消肿止痛，祛瘢灭瘢之功效。由于相关论文发表数量有限，本研究挖掘的方剂數据量尚小，后期仍需结合临床进一步验证与评价。

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[收稿日期]2023-03-06

本文引用格式：陈晓东，陈刚，金玉，等.基于数据挖掘现代中医外治病理性瘢痕的用药规律研究[J].中国美容医学，2024，33（3）：81-84.