氟比洛芬酯复合舒芬太尼、托烷司琼用于假体隆乳术后镇痛的临床效果

魏永强，刘守卫，成红雨

（1.北京八大处第二医疗美容医院麻醉科，北京，100022；2.北京八大处第二医疗美容医院美容外科，北京，100022；3.北京八大处整形医疗美容门诊部美容外科，北京，100144）

假体隆乳术已成为继隆鼻、重睑术第三位整形美容术，通过在胸部植入假体，可有效改善乳房外形。假体隆乳术群体并非是为了治疗威胁生命健康的疾病，而是对生活质量有更高需求的人群，相关调查显示，此类人群对手术的舒适度具有更高的要求[1]。研究表明，术后疼痛为假体隆乳术后最主要主诉，且严重影响患者舒适度和术后恢复[2]。为减轻患者术后疼痛，临床常采用术后经静脉患者自控镇痛（patient controlled intravenous analgesia，PCIA）的方式由患者根据需要进行自主镇痛，舒芬太尼是常用的PCIA药物。然而，舒芬太尼对部分患者镇痛效果并不明显，且随着舒芬太尼的应用还出现恶心、呕吐等不良反应[3]。氟比洛芬酯是一种非选择性环氧化酶抑制，属于非甾体靶向镇痛药，广泛应用于围术期镇痛，且可减少阿片类药物的使用量[4]。在本研究中，笔者报道了我院32例采用氟比洛芬酯复合舒芬太尼、托烷司琼用于假体隆乳术后PCIA的临床效果，并与仅采用舒芬太尼和托烷司琼的患者进行了比较，先汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2023年6月-2023年9月收治的32例术后采用氟比洛芬酯复合舒芬太尼、托烷司琼镇痛的假体隆乳术患者以及2023年1月-2023年5月收治的32例术后采用舒芬太尼、托烷司琼镇痛的假体隆乳术患者的麻醉资料，分别设为观察组和对照组。观察组患者年龄20-46 岁，平均（30.0±7.5）岁，ASA分级：I级17 例、II 级15 例，体质量指数（body mass index，BMI）18-21 kg/m2，平均（19.11±0.49）kg/m2。对照组患者年龄19-46 岁，平均（29.6±6.2）岁，美国麻醉师协会（ASA）分级：I 级19 例、II 级13 例，BMI 18-21 kg/m2，平均（19.33±0.56）kg/m2。两组一般资料比较无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：符合手术适应征；无麻醉禁忌证；无本研究药物过敏史；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：有严重疼痛疾病；嗜酒；合并消化道疾病；入组前服用过镇痛药；严重肝肾功能不全；存在甲亢或甲减；合并血液性疾病。

1.3 方法

采用咪达唑仑复合舒芬太尼、丙泊酚麻醉诱导，采用舒芬太尼、丙泊酚复合右美托咪定麻醉维持，具体麻醉方法见本中心前期研究[5]。

手术结束后均采用PCIA术后镇痛48 h。①镇痛仪器：河南驼人医疗器械集团有限公司生产的电子输注泵。②镇痛药物方案：对照组予以1.5 μg/kg舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格：1mL:50 ug）+5 mg托烷司琼（西南药业股份有限公司，国药准字H20030982，规格：5 mg/5 mL），加入100mL生理盐水进行稀释。观察组予以50mg氟比洛芬酯（北京泰德制药股份有限公司，国药准字 H20041508，规格：5mL :50 mg）复合1 μg/kg舒芬太尼、5 mg托烷司琼，加入100 mL生理盐水进行稀释。

1.4 观察指标

（1）记录两组手术时间、舒芬太尼用量、按压次数。（2）术后疼痛程度。采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）对患者术后4h-48h疼痛进行评估。评估时使用标尺衡量，患者面无任何标记，医师面为1-10 cm的标尺，一端标“无痛”，另一端表“剧烈疼痛”，依据患者疼痛程度标记位置，两组均由同一医师测量其分值，总分为10 分，得分越高表示疼痛越严重。（3）血流动力学.记录两组患者术后4 h、术后12 h血流动力学状况[收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、心率（heart rate，HR）、脉搏氧饱和度（pulse oxygen saturation，SpO2）]水平。（4）术后24 h引流量及恶心、呕吐及其他不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 手术时间、舒芬太尼用量、按压次数

两组手术时间无统计学意义（P＞0.05）；观察组舒芬太尼用量、按压次数均少于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组舒芬太尼用量、按压次数比较（±s）

表1 两组舒芬太尼用量、按压次数比较（±s）

2.2 术后VAS 评分

观察组术后4 h、术后8 h、术后12 h、术后24 h、术后48 h的VAS评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组VAS 评分对比（±s，分）

表2 两组VAS 评分对比（±s，分）

2.3 血流动力学

观察组术后4 h、术后12 h的SBP、DBP、HR低于对照组组间差异有统计学意义（P＜0.05），两组SpO2比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组术后血流动力学比较（±s）

表3 两组术后血流动力学比较（±s）

2.4 术后引流量和安全性

两组术后24 h引流量、不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

假体隆乳术术后疼痛主要发生在术后48h内，若未有效减轻术后疼痛，会直接影响术后恢复。由于该手术术后疼痛较为常见，故促使医学者们一直在不断探索术后镇痛方法，致力于解决这一难题。临床中对于疼痛的处理，最好的干预方法为针对疼痛传导途径的不同位点，选取多种不同的药物联合治疗，使其发挥协同效应，提高镇痛效果。

PCIA已被临床广泛应用，凭借其操作简单、连续性、灵活性给药等优势得到大部分患者青睐。现行的PCIA主要以阿片类药物为主，以舒芬太尼为代表性药物[6]，该类药物具有显著的镇痛效果，尚无其他药物能够替代。但舒芬太尼单独应用时使用剂量较大，容易引发多种不良反应，降低安全性，镇痛药物的剂量及种类配伍尤为重要。稍早的药代动力学研究有效表征了氟比洛芬酯和舒芬太尼之间的相互作用，显示氟比洛芬酯-舒芬太尼具有协同镇痛作用[7]。相关临床研究也显示，在氟比洛芬酯同时与舒芬太尼使用可通过减少舒芬太尼用量，提高麻醉的安全性[8-9]。本研究中，笔者采用氟比洛芬酯与舒芬太尼复合PCIA，且使用氟比洛芬酯时将舒芬太尼的剂量减少0.5 μg/kg，托烷司琼用于预防恶心、呕吐等。结果显示，采用氟比洛芬酯的观察组患者相比于不使用氟比洛芬酯的对 照组患者，舒芬太尼用量减少，同时观察组患者术后4 h-48 h各时间点VAS评分比对照组均更低。提示在达到相同镇痛效果的情况下，氟比洛芬酯可减少舒芬太尼用量，与既往研究[10]类似。分析其可能原因：（1）舒芬太尼便于透过血脑屏障，且其与血浆蛋白结合率较高，而分布容积较小，能够高强度亲和阿片受体，通过作用于中脑、脊髓、延髓等痛觉传输导点区的μ阿片受体，发挥镇痛作用[11]。（2）手术创伤会诱发炎性介质释放，炎性介质不仅会直接导致疼痛，还会使血管扩张、组织水肿，增加敏感度，降低疼痛阈值，氟比洛芬酯是经脂微球包裹的药物，具有靶向性、吸收快、持续时间久等优点，可聚集在手术创口位置及炎症区域，减轻炎症反应，同时促进药物快速吸收，复合小剂量舒芬太尼可发挥良好的镇痛作用[12-13]。也有稍早的研究显示，术后给予氟比洛芬酯和芬太尼联合用药，可通过β-内啡肽水平提升芬太尼的镇痛效果[14]。因此，两种药物联合应用可有效发挥协同作用，提升镇痛效果。

舒芬太尼用于PCIA的另一个优点是，其可有效减抑制体内多种应激反应激素表达，从而维持血流动力学的稳定[15]。本研究结果发现，虽然观察组部分患者血流动力学指标与对照组存在差异，但两组患者术后4 h与术后12 h血流动力学变化趋势均较为稳定，造成差异的原因可能与本研究纳入的样本量较少有关，但氟比洛芬酯复合舒芬太尼对患者围术期血流动力学的影响值得持续关注。在安全性方面，观察组患者术后24 h引流量略少于对照组，引流量基本在10-50 mL之间，但两组差异不显著，可能还需要更大样本量或者更长的观察时间确认是否可减少术后引流量。此外，观察组恶心、呕吐等发生率低于对照组，虽然可能由于样本量较少的原因未能体现出统计学差异，但仍说明氟比洛芬酯通过减少舒芬太尼用量，以及托烷司琼的辅助作用，对减少相关不良反应有利。

综上所述，氟比洛芬酯复合舒芬太尼、托烷司琼在假体隆乳术后镇痛中效果确切，可有效减轻疼痛，减少舒芬太尼用量，稳定血流动力学，并可能减少术后引流量和不良反应。