生长抑素联合泮托拉唑治疗上消化道大出血的临床效果

曾斌,刘娜,郑婷婷,翁静玲

作者单位: 364000 福建省龙岩市,龙岩市第一医院

上消化道大出血属消化科急危重症,具有病情中、起病急、进展快和并发症多、病死率高的特点[1]。大量出血是指在数小时内失血量>1 000 ml或循环血容量的20%。而食管胃底静脉曲张致破裂、消化道溃疡、胃癌等因素均可能引发上消化道出血[2-3]。快速止血和再出血的有效预防是针对上消化道大出血进行处理的基本原则,急诊对症处理措施包括降低门脉压力、收缩内部血管以及抑制胃酸分泌等[4-5]。本研究观察生长抑素(SST)联合泮托拉唑(Pan)两种药物联合治疗上消化道大出血的治疗效果,总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月—2022年12月龙岩市第一医院收治的上消化道大出血患者80例,采用随机抽样法分为SST+Pan组和Pan组,各40例。SST+Pan组与Pan组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

表1 Pan组与SST+Pan组患者一般资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合上消化道出血诊断标准[6];(2)实验室检查呕吐物或大便隐血试验室为阳性,血红蛋白、红细胞计数和血细胞比容降低。排除标准:(1)合并肝、肾等重要脏器功能障碍者;(2)存在器质性病变患者;(3)对本研究相关药物过敏者;(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)中途退出研究者。

1.3 治疗方法 所有患者入院后均予吸氧、补液、补充水电解质并禁食,必要时行抗休克和输血等干预措施。在此基础上,Pan组予注射用泮托拉唑钠(海南锦瑞制药有限公司生产)40 mg混合0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,于30 min内滴注完毕,每天2次。SST+Pan组Pan组基础上加用注射用生长抑素(武汉华龙生物制药有限公司生产)0.6 mg混合0.9%氯化钠注射液48 ml静脉泵注,泵速2 ml/h泵入直至止血,后继续给药3 d以预防再次出血。2组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 临床指标:包括止血时间、住院时间和再出血情况。

1.4.2 凝血功能指标:治疗前后采集患者空腹静脉血4 ml,采用IDEXX Coag DxTM血凝分析仪检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(Fib)水平。

1.4.3 超敏C反应蛋白(hs-CRP)与皮质醇(Cor):治疗前后采集患者血液样本,分离血清后采用7170型全自动生化分析仪,以比浊法检测hs-CRP;采用全自动化学发光分析仪,以经化学发光法检测Cor水平。

1.4.4 不良反应:包括恶心呕吐、眩晕、心悸、腹胀等。

1.5 疗效判定标准[7](1)显效:经治疗后36 h内,患者呕血与黑便症状消失,出血停止,大便隐血试验为阴性;(2)有效:接受止血处理后36～72 h,患者生命体征回复平稳,出血已停止,仅存少量黑便,大便隐血试验呈现阴性;(3)无效:接受止血处理后72 h患者相关症状或体征仍未得到改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 SST+Pan组与Pan组总有效率差异显著(95.00% vs. 75.00%,χ2=6.275,P=0.012),见表2。

表2 Pan组与SST+Pan组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 临床指标比较 SST+Pan组止血时间、住院时间短于Pan组,再出血发生率低于Pan组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 Pan组与SST+Pan组临床指标比较

2.3 凝血功能指标比较 治疗前组间APTT、PT与Fib水平无统计学差异(P>0.05);治疗后,2组APTT、PT较治疗前缩短,Fib水平升高,且SST+Pan组变化幅度较Pan组更大(P均<0.01),见表4。

表4 Pan组与SST+Pan组治疗前后凝血功能指标比较

2.4 hs-CRP、Cor水平比较 治疗前组间hs-CRP、Cor水平无统计学差异(P>0.05);治疗7 d后,SST+Pan组hs-CRP、Cor水平较治疗前及Pan组更低(P均<0.01),见表5。

表5 Pan组与SST+Pan组治疗前后hs-CRP、Cor水平比较

2.5 不良反应比较 SST+Pan组与Pan组不良反应总发生率无统计学差异(15.00% vs. 12.50%,χ2=0.105,P=0.745),见表6。

表6 Pan组与SST+Pan组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

多以呕血、黑便以及失血性周围循环衰竭是上消化道大出血主要症状表现。该症急骤且凶险,故须及早采取有效措施控制出血,同时预防再出血发生,这也是此症获得良好预后的关键。血小板聚集和凝结的形成受pH影响,而胃内pH破坏了凝血机制与胃黏膜结构,而上消化道出血发生时患者胃酸激活蛋白酶原产生胃蛋白酶消化了已成型的血凝块,亦影响了止血效果,故提高胃液pH,降低胃蛋白酶活性以保证血小板凝集功能正常是上消化道出血救治的关键[7]。由此说明抑酸药物在此过程中起到重要作用。

泮托拉唑属质子泵抑制剂的一种,临床作为抑酸药物使用,可与胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统中双位点供价集合抑制胃酸的产生,在不同状态下对胃酸分泌均有明显抑制作用,和H+-K+-ATP酶共同作用下课有效抑制胃酸分泌>24 h,提升胃液的pH,利于血液凝集止血。另有研究表示,该药与奥美拉唑效果相当,但镇痛效果更为明显。研究显示,生长抑素与泮托拉唑具有协同的作用,尤其针对病因不明确的消化道出血具有良好的急救效果,且药物不良反应风险较低。《急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识中》[8]将生长抑素+质子泵抑制剂治疗方案推为首选,推荐临床应用,确认此方案对于各类原因所导致的上消化道出血均有理想的止血效果。近年来相关研究报道,通过联合使用生长抑素和泮托拉唑具有良好止血效果。生长抑素是人工合成的十四肽环化合物,药物半衰期持久,具有较强收缩血管、减少脏器组织血流的效果,同时兼具胃酸与胃蛋白酶抑制作用,尤其降低了胃蛋白酶的蛋白水解活性,阻止其对出血部位血凝块的消化[9]。相较于常规止血药物,生长抑素能够更有效地抑制胃酸分泌,血小板凝聚效果增强,从而促进了出血部位的止血并可保护胃黏膜不被破坏,同时,在不影响体循环血压的前提下选择性减少脏器的血流量,故用药安全性较好[10]。刘燕燕[11]研究显示,给予患者生长抑素与泮托拉唑钠联合治疗,输血量明显更少,止血、腹痛缓解、住院时间缩短,经治疗后APTT、凝血酶时间(TT)、PT与Fib水平较治疗前缩短或降低,治疗后血红蛋白水平较治疗前升高,以及hs-CRP、白介素-6、肿瘤坏死因子-α水平较治疗前降低,患者不良反应发生率降低。龚天寿等[12]研究报道,经生长抑素联合泮托拉唑治疗后总有效率达92.50%,联合治疗组止血时间、住院时间较单纯以生长抑素治疗时间者缩短,以及联合治疗能进一步降低γ-谷氨酰转移酶、总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶及丙氨酸氨基转移酶水平。本研究结果显示,相较于Pan组,SST+Pan组治疗总有效率更高,住院时间缩短且再出血风险低。hs-CRP与Cor能反映脑—垂体—肾上腺轴变化,本研究中此两项指标均较治疗前降低。凝血功能指标方面,SST+Pan组治疗后APTT、PT短于Pan组,Fib水平高于Pan组,说明生长抑素联合泮托拉唑治疗能有效改善凝血功能,并刺激凝血功能发挥止血作用。此外,2组间不良反应反应发生率差异无统计学意义,说明联合用药安全性高。

综上所述,生长抑素联合泮托拉唑治疗上消化道大出血的临床效果肯定,可有效抑制出血,改善凝血功能,缩短住院时间且用药安全性高,值得临床推广应用。

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