尼可地尔联合替罗非班对STEMI急诊经皮冠状动脉介入术后炎性反应、心功能及心血管并发症的影响

梁智元,唐宗玉

作者单位: 513400 广东省连州市人民医院心血管内科(梁智元),神经内科(唐宗玉)

ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)属于常见的冠状动脉综合征,是由冠状动脉不稳定斑块破裂所诱发的急性血栓,其心电图表现为ST段抬高,发病急骤、病情进展快速均为该疾病的主要特征[1-2]。急诊经皮冠状动脉介入术作为临床治疗急性心肌梗死的常用方案,救治成功率较高,可挽救患者生命;但该术式难以将冠状动脉的血运完整恢复,仍存在微循环灌注不佳情况,可诱发心血管并发症,对患者预后造成不良影响[3]。替罗非班作为血小板抑制剂,是急诊经皮冠状动脉介入术中及术后的常用药物,可抑制血栓形成、改善微循环,而尼可地尔属于钾离子通道开放剂,可有效改善微循环,增加冠脉血流量,恢复心肌供氧、供血[4-5]。本研究观察尼可地尔联合替罗非班对STEMI急诊经皮冠状动脉介入术后炎性反应、心功能及心血管并发症的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2022年7月连州市人民医院收治的STEMI患者120例,以随机数字表法分为研究组和对照组,每组60例。研究组男29例,女31例;年龄48～75(62.34±5.81)岁;发病至入院时间3～11(6.44±2.18)h。对照组男25例,女35例;年龄42～71(61.74±5.66)岁;发病至入院时间2～12(6.18±2.34)h。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已经医院伦理委员会审批通过。

1.2 病例选择标准 纳入标准:符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019)》[6]中STEMI的相关诊断标准;可随时随访;发病至入院时间<24 h;无凝血功能障碍或其他血液系统疾病。排除标准:存在蛛网膜下腔出血、脑出血史患者;存在肝、肾功能损伤患者;伴有先天性心脏病患者;合并感染类疾病患者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受急诊经皮冠状动脉介入术治疗。对照组术中及术后采用盐酸替罗非班注射液(鲁南贝特制药有限公司生产)治疗,即术中给予盐酸替罗非班注射液10 μg/kg冠状动脉内注射,术后以0.5 μg·kg-1·min-1静脉泵入,持续治疗48 h。研究组在对照组基础上采用注射用尼可地尔(北京四环科宝制药有限公司生产)治疗,即术中给予盐酸替罗非班注射液10 μg/kg冠状动脉内注射+注射用尼可地尔0.06 mg/kg,术后盐酸替罗非班注射液0.5 μg·kg-1·min-1静脉泵入,注射用尼可地尔2 mg/h静脉泵入,持续泵入48 h。

1.4 观察指标与方法 (1)血清炎性因子:治疗前后采集患者空腹外周静脉血3 ml,经离心处理后取上层清液,采用酶联免疫吸附法检测白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;(2)心肌损伤标志物:治疗前后采集患者外周空腹静脉血3 ml,离心处理后应用化学发光免疫法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌钙蛋白I(cTnI)水平;(3)心功能指标:治疗前后利用彩色超声诊断仪测定左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末期内径(LVESD);(4)心血管并发症:随访1个月,观察2组再发心肌梗死、心力衰竭、心绞痛及心源性死亡等发生情况。

2 结 果

2.1 血清炎性因子比较 治疗前,2组患者血清IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗48 h后,2组患者血清IL-6、hs-CRP及TNF-α水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P均<0.01),见表 1。

表1 对照组与研究组治疗前后血清炎性因子比较

2.2 心肌损伤标志物比较 治疗前,2组患者CK-MB、cTnI水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗48 h后,2组患者CK-MB、cTnI水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后心肌损伤标志物比较

2.3 心功能指标比较 治疗前,2组患者LVEF与LVEDD、LVESD比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗48 h后,2组患者LVEF较治疗前增加,LVEDD、LVESD较治疗前减小,且研究组增加/减小幅度大于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后心功能指标比较

2.4 心血管并发症比较 随访1个月,研究组心血管并发症总发生率为3.33%,低于对照组的16.67%(χ2=5.926,P=0.015),见表4。

3 讨 论

STEMI好发于中老年人,该类人群通常伴有基础疾病,且机体功能出现退行性改变,若治疗不及时可对患者生命造成严重威胁[7]。急诊经皮冠状动脉介入术作为治疗STEMI的常用术式,可恢复心肌再灌注,有效挽救患者生命,但该术式难以将冠状动脉的血运完全恢复,造成缺血性再灌注损伤,增加心脏负荷,术后并发症发生风险较高,不利于预后改善[8]。替罗非班与尼可地尔均为急诊经皮冠状动脉介入术的常用药物,前者属于非肽类血小板受体拮抗剂,可阻止糖蛋白与纤维蛋白原结合,从而发挥抗血小板聚集的作用,后者是钾通道开放剂,具有扩张冠状动脉中微血管的作用[9]。

王永等[10]研究指出,单独应用尼可地尔、替罗非班均可在一定程度上减轻心肌再灌注损伤,但联合用药可进一步提高治疗效果。本研究结果显示,研究组治疗后血清IL-6、hs-CRP及TNF-α水平低于对照组,说明采用联合治疗方案可显著改善炎性反应。分析原因,IL-6属于促炎因子,其水平的升高提示机体存在炎性反应;hs-CRP是炎性反应时期的主要标志物,其水平与炎性反应呈正相关;TNF-α则是重要的致炎因子,可诱导血小板活化,对血管内皮细胞造成损伤,而联合应用尼可地尔与替罗非班后,可发挥高效抗血小板聚集作用,从而降低再灌注损伤,实现降低机体炎性反应的目的[11-13]。同时,替罗非班可通过抑制血小板激活阻止炎性递质的大量释放,尼可地尔则有助于减轻心肌微循环障碍,缓解冠脉痉挛,缩小梗死面积,实现对心肌的有效保护。炎性反应的降低对心肌组织的修复有积极意义,本研究结果显示,研究组治疗后CK-MB、cTnI水平低于对照组,提示联合治疗方案有助于降低心肌损伤。分析原因,尼可地尔可降低心脏前后负荷,并减少钙内流,有助于恢复心肌的正常供血、供氧,实现对心肌细胞的高效保护,与替罗非班联合应用后可减少患者心肌再灌注损伤,为术后心肌细胞的修复创造有利条件[14]。心肌损伤降低可为心功能改善提供助力,本研究中研究组治疗后LVEF高于对照组,LVEDD、LVESD小于对照组,提示联合治疗方案可明显改善心功能。分析原因,替罗非班可改善梗死血管的收缩状态,对心肌微循环障碍的改善具有积极意义,联合尼可地尔后,可发挥协同作用,有效抑制交感神经的兴奋性,并减轻心肌过氧化损伤,从而为缺血心肌提供有效保护。同时,联合用药后患者冠状动脉血流量增加,可促进血管扩张,对心脏负荷的降低具有积极意义,因此能为心功能的改善提供助力[15-16]。田峰等[17]研究表明,急诊经皮冠状动脉介入术后,患者心血管并发症发生风险较高,分析原因为STEMI发病后,机体心肌细胞受损严重,可引发壁室运动障碍,造成心室重构,从而引发心力衰竭、心绞痛等。因此,术后心血管并发症发生情况属于评价治疗及预后效果的重要指标。本研究结果显示,研究组术后心血管并发症发生率低于对照组,说明在替罗非班的基础上应用尼可地尔可降低心血管并发症发生风险。因为尼可地尔可抑制血管活性物质的释放,有助于改善心肌细胞与微血流,并且该药物可增加静息膜电位负值,有助于降低细胞内钙离子的含量,对血管平滑肌的松弛具有积极意义,术后心肌供血、供氧量充足,可恢复冠状动脉血运,心功能水平较优,因此术后心血管并发症发生率较低[18]。

综上所述,STEMI急诊经皮冠状动脉介入术患者采用尼可地尔联合替罗非班的治疗方案,可改善血清炎性因子水平,并提高心功能,有助于减少心肌损伤对患者的影响,降低心血管并发症发生风险。

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