疏肝安神汤联合艾司唑仑片治疗肝郁气滞、痰热内扰型失眠临床研究

郭子华，李丹，张丹，张天华，吴茜，吴平荣，王晨

1. 开封市第二中医院脑病科，河南 开封 475004

2. 开封市中医院药学部，河南 开封 475000

3. 开封市中医院脑病科，河南 开封 475000

4. 开封市中医院男科，河南 开封 475000

随着生活节奏的加快和社会压力的增加，失眠已成为当代社会的常见病、多发病，失眠会增加心脑血管疾病的发病风险，降低患者生活质量，严重损害患者的身心健康[1]。以艾司唑仑为代表的苯二氮

类药物是治疗失眠的首选用药，虽起效快、作用强、效果好，但不良反应大，易产生耐药、依赖和停跳等问题[2]。失眠属于中医学不寐、目不瞑、不得眠等范畴，中医认为阳不入阴、阴阳失交为不寐的基本病机，而少阳为阴阳交合之枢纽，主燮理阴阳、调畅气机，若少阳枢机不利，则阴阳不能交替转化、相互滋养，阴虚不能纳阳，阳盛不得入阴，而发为不寐。本研究基于少阳为枢理论论治肝郁气滞、痰热内扰型失眠，并据证立法，以法立方，采用疏肝安神汤治疗失眠，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《中国成人失眠诊断与治疗指南（2017 年版）》[3]失眠的诊断标准。入睡困难，早醒多梦，头昏沉，头部疼痛，心悸怔忡，健忘，神疲乏力，心神不安。

1.2 辨证标准参考《中医内科学》[4]辨证为肝郁气滞、痰热内扰证。胸闷脘痞，情志不舒，痰多，头晕目眩，心情抑郁，口苦，善太息，胸胁胀满，舌质红、苔黄腻，脉弦数。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；无合并其他严重慢性疾病；患者及其家属能够配合研究方案，签署知情同意书。

1.4 排除标准躯体或精神疾病引起的继发性失眠者；合并心、肝、肾等脏器严重疾病者；对本研究所用中药、西药过敏者。

1.5 一般资料选取2023 年1 月—2023 年6 月开封市中医院收治的80 例失眠患者，按随机数字表法分为对照组和研究组各40 例。对照组男21 例，女19 例；年龄35～68 岁，平均（50.65±5.44）岁；病程3～10 个月，平均（5.90±0.88）个月。研究组男18 例，女22 例；年龄37～64 岁，平均（50.72±5.26）岁；病程4～9 个月，平均（5.83±0.95）个月。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过开封市中医院医学伦理委员会审核（KFSZYYLL-2022-ky01）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予艾司唑仑片（常州四药制药有限公司生产，国药准字号H32020699）治疗，每天1 次，每次1 mg，于睡前口服。

2.2 研究组在对照组基础上加用疏肝安神汤治疗。处方：柴胡、黄芩、姜半夏各12 g，龙骨、牡蛎、青礞石各20 g，茯神30 g，党参，生姜、大枣各10 g，甘草6 g。选用广东一方制药有限公司生产的中药配方颗粒，每天2 袋，早、晚各1 袋冲服，每次约150 mL，温服。

2 组均持续治疗4 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①多导睡眠图参数。治疗前后，采用多导睡眠监测仪（PSG）监测患者全夜睡眠情况，睡眠参数指标包括总睡眠时间、睡眠效率、睡眠潜伏期时间及觉醒时间，总睡眠时间是指PSG 监测的总记录时间；睡眠潜伏期时间是从关灯到入睡开始之间的时间段；睡眠效率=睡眠时间/PSG 总记录时间×100%。②神经递质水平。治疗前后，采集患者空腹静脉血3 mL，离心后分离血清，采用荧光分光度法检测血清去甲肾上腺素（NE）水平，采用酶联免疫吸附法检测γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）水平。③睡眠质量。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评价患者睡眠质量，总分21 分，得分越高提示患者睡眠质量越差。④中医证候评分。治疗前后观察患者入睡困难、胸闷脘痞、头昏痰多、胸胁胀满等证候严重程度，按无、轻、中、重分别计0、2、4、6 分，得分越高提示证候越严重。⑤临床疗效。⑥不良反应。治疗结束后，分别进行生命体征检查及肝肾功能、血、尿常规检查，并统计不良反应发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS26.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中医病证诊断疗效标准》[5]制定。治愈：睡眠时间充足，日间精力充沛，不寐症状消失，中医证候积分减少≥90%；显效：睡眠时间增加≥3 h，不寐症状明显减轻，70%≤中医证候积分减少＜90%；有效：睡眠时间增加＜3 h，不寐症状改善，30%≤中医证候积分减少＜70%；无效：失眠症状未改善或加重，中医证候积分减少＜30%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。研究组总有效率为95.00%，高于对照组72.50%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例

4.3 2 组治疗前后多导睡眠图参数比较见表2。治疗前，2 组多导睡眠图参数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组总睡眠时间及睡眠效率较治疗前升高，睡眠潜伏期时间及觉醒时间较治疗前降低（P＜0.05）；且研究组总睡眠时间及睡眠效率高于对照组，睡眠潜伏期时间及觉醒时间低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后多导睡眠图参数比较（±s）

表2 2 组治疗前后多导睡眠图参数比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别对照组研究组t 值P 值例数40 40总睡眠时间（min）治疗前303.76±30.63 305.09±28.15-0.202 0.840治疗后52.10±5.11①36.81±3.66①15.385＜0.001治疗后355.63±41.77①410.07±50.32①-5.265＜0.001睡眠潜伏期时间（min）治疗前58.16±5.32 58.35±5.15-0.162 0.871治疗后43.92±4.43①36.11±3.50①8.749＜0.001睡眠效率（%）治疗前62.40±5.88 62.51±5.80-0.084 0.933治疗后71.11±8.16①80.04±8.95①-4.663＜0.001觉醒时间（min）治疗前75.79±7.62 75.86±7.51-0.041 0.967

4.4 2 组治疗前后神经递质水平比较见表3。治疗前，2 组神经递质水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组NE、GABA、5-HT 水平较治疗前升高（P＜0.05）；且研究组NE、GABA、5-HT 水平高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后神经递质水平比较（±s）

表3 2 组治疗前后神经递质水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别对照组研究组t 值P 值例数40 40 NE（ng/L）治疗前7.78±0.82 7.85±0.80-0.386 0.700治疗后81.85±8.32①90.07±9.20①-4.191＜0.001治疗后9.83±0.96①11.68±1.22①-7.537＜0.001 GABA（ng/L）治疗前0.32±0.08 0.34±0.06-1.265 0.210治疗后0.50±0.12①0.61±0.17①-3.343＜0.001 5-HT（pg/mL）治疗前70.82±7.11 70.76±7.19 0.038 0.970

4.5 2 组治疗前后PSQI 评分比较见表4。治疗前，2 组PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组PSQI 评分较治疗前降低（P＜0.05）；且研究组PSQI 评分低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后PSQI 评分比较（±s）分

表4 2 组治疗前后PSQI 评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

治疗后11.57±1.20①7.09±0.71①20.321＜0.001组 别对照组研究组t 值P 值例数40 40治疗前16.89±1.73 17.04±1.61-0.401 0.689

4.6 2 组治疗前后中医证候评分比较见表5。治疗前，2 组各项中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组各项中医证候评分较治疗前降低（P＜0.05）；且研究组各项中医证候评分低于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

表5 2 组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别对照组研究组t 值P 值例数40 40入睡困难治疗前4.73±0.52 4.81±0.48-0.715 0.477治疗后3.20±0.33①2.51±0.24①10.695＜0.001治疗后3.41±0.36①2.75±0.28①9.153＜0.001胸闷脘痞治疗前4.66±0.50 4.71±0.46-0.465 0.643治疗后3.33±0.34①2.67±0.27①9.614＜0.001头昏痰多治疗前4.51±0.44 4.60±0.41-0.946 0.347治疗后3.17±0.32①2.59±0.26①8.897＜0.001胸胁胀满治疗前4.35±0.46 4.42±0.40-0.726 0.470

4.7 不良反应2 组治疗期间生命体征平稳，肝肾功能及血、尿常规检查均未见明显异常。对照组出现1 例口干，1 例恶心，研究组出现1 例口干，1 例恶心，1 例呕吐。

5 讨论

失眠是指睡眠质和（或）量令人不满意并因此影响日间功能的主观感受，临床表现为入睡困难、睡眠维持困难、睡眠时间减少、早醒、睡眠质量下降等，在社会节奏加快和竞争加剧的今天，失眠现象十分普遍，不仅造成患者注意力不集中、记忆力减退、日常工作能力下降，甚至合并抑郁、焦虑等不良情绪，同时它还是各种心脑血管疾病的独立危险因子[6]。目前，在世界范围内尚缺乏治疗失眠的安全有效的方法，以艾司唑仑为代表的苯二氮 类药物应用较为广泛，但长期服用易出现耐药、依赖和停跳等问题。

失眠属于中医学不寐、不得眠、目不瞑范畴，中医认为失眠是阴阳失衡，阳不入阴，阴阳失交所致。少阳为阴阳交合之枢纽，以三焦为通路，通达脏腑肌腠、燮理阴阳、调畅气机，心肺得少阳滋养方能布散精微，脾胃得少阳滋养方能运化水谷，肾与膀胱得少阳滋养方能气化水液。子时为一日之中阴气最盛、阳气复生之时，是阴向阳转化的转折点，此时少阳阳气初生，为嫩阳、弱阳，而现代人由于工作压力大、生活节奏快，喜熬夜，情志失常，使初生之少阳被情志所郁，从而出现少阳枢机不利，导致阳不入阴，阴阳失交，而不寐。另外少阳又为气机升降出入之枢，少阳枢机不利则其宣通上下、疏利肝胆与三焦气机功能受制，致使胆火内郁、肝气郁滞、三焦失利，气机气化失司，而见痰浊内生、痰火郁结于胆，进而影响心神、肝魂，发为不寐。少阳为病，病处半表半里，既不在表又不在里，既不可汗之又不可吐下之，其位乃邪气内陷之门户，若汗、吐下之，非但不能驱邪外出，反而会损及正气，使邪气内陷。本研究治不寐从“治枢”入手，通过“枢转少阳”，借助其枢转斡旋阴阳之功能，以复人体之开阖，调人体之气化，通人体之气血，复阴阳二气之协调。

疏肝安神汤是由和解少阳经典名方柴胡加龙骨牡蛎汤化裁而成，方中柴胡为君药，行肝经逆结之气，外疏而通达郁阳；黄芩清肝胆之热，半夏散胸膈之满，党参补正气之虚，三者共为臣药，清泄郁热、燥湿化痰、扶正祛邪，以助柴胡枢转少阳；龙骨、牡蛎镇静安神、平肝潜阳，青礞石坠痰下气，平肝镇惊，茯神宁心安神、通利小便，共为佐药；生姜和胃降逆、大枣益气扶正、甘草调和诸药，全方寒温并用，攻补兼施，共奏和解少阳、运转枢机、泻热化痰、扶正安神之功。

本研究结果显示，治疗后研究组NE、GABA 以及5-HT 均高于对照组，同时总睡眠时间、睡眠效率高于对照组，睡眠潜伏期时间及觉醒时间低于对照组，中医证候评分及PSQI 评分明显低于对照组，总有效率高于对照组，表明疏肝安神汤能调节失眠患者神经递质水平，有效提高患者睡眠时间及效率，缓解患者症状，效果优于常规西药治疗。临床实践表明，疏肝安神汤在治疗少阳枢机不利类失眠中能发挥良好的临床疗效[7]。现代药理研究表明，柴胡中皂苷成分及提取物能够通过调节单胺类神经递质水平，改善神经内分泌、神经炎症和神经营养系统，从而达到缓解焦虑、抑郁，助睡眠的作用[8]。黄芩中黄芩素成分可改善生物体内的谷氨酸与GABA 的代谢平衡，增强GABA 的活性，并阻断细胞色素氧化酶亚基在丘脑核上的表达，抑制谷氨酸的分泌，诱导胞内钙增长，另外黄芩苷、汉黄芩素也可优化中枢神经系统的活动，加快神经前体细胞的分化作用，改善小胶质细胞诱导的神经退行性疾病[9-10]。茯神中多糖类、三萜类成分能显著延长睡眠时间，抑制咖啡因所致的小鼠模型的过度兴奋，从而具有显著镇静安神的作用[11]。大枣中黄铜及糖苷类成分能够延长戊巴比妥干预小鼠模型睡眠时间，改善小鼠睡眠状态[12]。

综上所述，基于“少阳为枢”理论运用疏肝安神汤治疗肝郁气滞、痰热内扰型失眠效果显著，能延长患者睡眠时间，改善睡眠质量，缓解失眠症状，且安全性较好。