安宫牛黄丸治疗基底节区脑出血患者颅内高压疗效观察及对血清B型钠尿肽水平的影响

吴宇慧，罗文慧，毛巧玲

丽水市中心医院急诊监护室，浙江 丽水 323020

高血压性脑出血是一种十分常见的脑血管疾病。基节区域是该疾病发作过程中十分常见的出血部位。此处出血多由于大脑中动脉分出的豆状动脉同中动脉呈直角走向，血液流至此处容易发生冲撞造成出血[1]。痰热内闭证指的是痰热内蕴、阻闭心神，以至于胸胁胀闷、咳嗽气喘，可伴随五心烦热、神志昏迷、谵语狂乱、体温升高等。颅内高压是脑出血患者的常见并发症，主要病因是脑出血形成的颅内血肿具有占位效应，当患者的脑出血量达到一定的程度，则造成颅内高压的形成[2]。安宫牛黄丸具有清热解毒、镇惊开窍之功效，常应用于治疗神昏、中风、颅脑损伤、肺性脑病等多种类型疾病[3]。本研究观察安宫牛黄丸应用于痰热内闭证基底节区脑出血患者颅内压（ICP）控制的临床效果，并分析治疗后氧化应激状态以及B 型钠尿肽（BNP）水平变化趋势，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准头颅CT 检查符合基底结节区脑出血诊断标准[4]。

1.2 辨证标准符合痰热内闭证辨证标准[5]。胸胁胀闷、灼痛、咳嗽气喘；咳出痰液黄稠，或有哮鸣，发热口渴、神志昏迷、谵语狂乱，或昏仆喉中痰鸣，舌红、苔黄腻，脉滑数。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；合并明显的颅内高压症状；具有基本的配合能力以及治疗依从性；对本研究内容知情且签署知情同意书。

1.4 排除标准合并已确诊或疑似存在的脑部良/恶性肿瘤；6 个月内曾发生过影响脑部的外力伤害；合并原发性脑部血管性疾病；合并自身免疫功能异常者、正接受免疫抑制治疗；对安宫牛黄丸中成分存在明显过敏反应。

1.5 一般资料选取2020 年1 月—2023 年1 月丽水市中心医院急诊监护室收治的80 例基底结节区脑出血患者，按随机数字表法分为观察组及对照组各40 例。观察组男21 例，女19 例；年龄42～68 岁，平均（55.17±6.54）岁；平均体质量指数20.56±1.44；丘脑出血14 例，纹状体出血11 例，豆状核出血6 例，尾状核出血6 例，多部位出血3 例。对照组男23 例，女17 例；年龄45～70 岁，平均（56.89±7.14）岁；平均体质量指数20.71±1.52；丘脑出血12 例，纹状体出血10 例，豆状核出血9 例，尾状核出血7 例，多部位出血2 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组予以3%高渗盐水治疗，剂量4.0 mL/kg，维持血钠＜165 mmoL/L。同时静脉输入20%甘露醇，总量为2.0 ml/kg，输液时间20 min。全面关注患者的基本生命体征，全面监测ICP 强状态。

2.2 观察组在对照组基础上联合安宫牛黄丸（国药集团中联药业有限公司，国药准字Z42020815，规格：3 g）治疗。用法用量：每次1 丸，每天1 次。

2 组均连续治疗14 d。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①ICP、平均动脉压（MAP）及心率（HR）水平。采用ICP 检测仪（赛默飞世尔公司，型号TQ ICP-MS/MS）检测2 组治疗前后ICP、MAP、HR 水平。②中医证候积分。根据《中医证候研究现状及证候中药研究关键》[5]中相关标准进行评判，根据症状严重程度对主要临床症状评分，以0 分、2 分、4 分、6 分阶梯法进行评价，评分越高代表相应症状越严重。③总抗氧化能力（T-Aoc）、超氧化物歧化酶（SOD）及BNP 水平。由丽水市中心医院检验科专业检验员通过酶联免疫吸附法（ELISA）以及专业检测试剂盒进行。

3.2 统计学方法应用SPSS21.0 统计学软件分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 2 组治疗前后ICP、MAP、HR 水平比较见表1。治疗前，2 组ICP、MAP 及HR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组ICP、MAP水平均较治疗前下降（P＜0.05），HR 水平均较治疗前上升（P＜0.05）；观察组ICP、MAP 水平均低于对照组（P＜0.05），HR 水平高于对照组（P＜0.05）。

表1 2 组治疗前后ICP、MAP、HR 水平比较（±s）

表1 2 组治疗前后ICP、MAP、HR 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05 1 mm Hg≈0.133 kPa

组 别观察组对照组t 值P 值例数40 40 ICP（mm Hg）治疗前26.14±4.17 26.22±4.09 0.087 0.931治疗后95.24±5.37①90.05±4.99①4.478＜0.001治疗后13.56±1.89①17.46±2.11①8.708＜0.001 MAP（mm Hg）治疗前107.21±8.56 106.94±7.85 0.147 0.884治疗后92.17±7.06①98.55±7.44①3.934＜0.001 HR（次/min）治疗前87.24±7.36 87.61±7.42 0.224 0.823

4.2 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，剧烈头痛、动作迟缓、嗜睡中医证候积分均较治疗前下降（P＜0.05），观察组上述3 项中医证候积分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t 值P 值例数40 40嗜睡剧烈头痛治疗前4.55±0.68 4.62±0.59 0.492 0.624治疗后2.71±0.32①2.95±0.36①3.151 0.002治疗后3.14±0.46①3.85±0.53①6.399＜0.001动作迟缓治疗前4.33±0.32 4.29±0.29 0.586 0.560治疗后3.35±0.21①3.67±0.28①5.782＜0.001治疗前3.25±0.47 3.31±0.42 0.602 0.549

4.3 2 组治疗前后氧化应激指标、BNP 水平比较见表3。治疗前，2 组T-Aoc、SOD 及BNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组T-Aoc、SOD 水平均较治疗前上升（P＜0.05），BNP水平均较治疗前下降（P＜0.05）；观察组T-Aoc、SOD 水平均高于对照组（P＜0.05），BNP 水平低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后氧化应激指标、BNP 水平比较（±s）

表3 2 组治疗前后氧化应激指标、BNP 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t 值P 值例数40 40 T-Aoc（U/mL）治疗前5.46±1.14 5.52±1.09 0.241 0.811治疗后316.44±14.26①340.28±15.39①7.186＜0.001治疗后9.26±1.84①7.89±1.86①3.312＜0.001 SOD（U/mL）治疗前96.04±8.24 95.85±8.03 0.104 0.917治疗后122.54±11.31①114.31±10.12①3.430＜0.001 BNP（pg/mL）治疗前356.55±16.37 361.41±18.54 1.243 0.218

5 讨论

基底结节根据解剖学结构进行划分，包括丘脑、纹状体、豆状核、尾状核等，是脑出血发生较为常见的部位。脑出血患者由于颅内血肿，可造成脑组织受压，进而引发代谢以及脑循环功能出现紊乱。痰热内闭证患者多伴有肺气受阻、呼吸不畅，氧气供应量不足，难以满足身体的正常需求，严重症可出现呼吸困难。由于出血的过程会影响脑脊液循环，引起脑积水症状的加重，亦可引起ICP 升高。颅内高压的长期存在对患者健康状态的影响不容小觑，因此，及时采用干预措施缓解高压状态是十分必要的。缓解颅内高压的常规治疗方案能够在一定程度上缓解患者的临床症状，但难以从根本上解决痰热内闭证对患者造成的影响。安宫牛黄丸广泛应用于中风昏迷、脑部炎症以及出血等症[6]，本研究旨在探究安宫牛黄丸应用于痰热内闭证基底节区脑出血患者的疗效。

研究结果显示，2 组接受治疗后ICP 及MAP 水平较治疗前下降，HR 水平较治疗前提升；与此同时，观察组剧烈头痛、动作迟缓、嗜睡的中医证候积分比对照下降更显著。这表明联合应用安宫牛黄丸能够有效缓解颅内高压的情况，提升心率水平、同时对相关临床症状发挥缓解作用。中医学认为，脑为髓海，元神之府。发生脑出血时，血液溢出脉外，可对经络形成阻滞，造成气行不畅，气机逆乱[7]。与此同时，患者津液输布失常，津聚成痰，痰瘀互阻生热，热毒闭阻清窍，进而出现头痛、行动迟缓、嗜睡等表现。在进行上述治疗时，应遵循清热化痰、活血化瘀的原则[8]。安宫牛黄丸中牛黄味苦性凉，能够清心解毒、豁痰开窍；麝香可使芳香走窜、能够使全身诸窍皆通，上述两味药物相互配合，具有清心开窍、芳香辟秽的功效。犀牛角具有清心解毒之功效；冰片具有芳香走窜之功；珍珠具有清心肝热之效；而黄连、黄芩均泻火解毒；雄黄祛痰解毒，朱砂镇心安神。上述药物联合发挥作用，可对痰热内闭证基底节区脑出血患者的临床症状发挥显著的促进作用，同时有效降低患者ICP、帮助HR 恢复正常水平。

本研究结果显示，T-Aoc 以及SOD 水平相比干预前出现显著提升，BNP 水平显著下降，观察组变化更显著。T-Aoc 是机体内大小分子和酶水平的综合，能够反映机体抗氧化能力；SOD 能够对机体代谢过程中产生的超氧阴离子自由基发挥清除作用，对于维持机体代谢平衡具有十分重要的意义[9]。李春河等[10]在一项针对痰热内闭证急性缺血性卒中患者的研究中指出，大脑的损伤同心肌损伤、心脏功能障碍之间存在密切的关联。严重的神经系统损伤是心功能不全、血流动力学功能受损以及不良结局的主要原因。对于脑出血引发ICP 升高的患者来说，交感神经的调节出现异常，免疫反应以及全身炎症反应获得了激发，因此氧化应激指标出现了明显异常。BNP 是心室壁受到扩张或牵拉时，由心脏合成的肽类激素，均具有体液调节、微量元素平衡、血压水平稳定的重要作用，可反映心脏代偿功能，是评价心功能的重要标志物。研究结果显示，接受相应干预后，观察组BNP 水平较治疗前下降，表示联合应用安宫牛黄丸能够有效改善痰热内闭证患者的氧化应激反应，促进心脏以及脑部受损组织与功能修复。在中医理论中，痰热内蕴、热极生风、气机逆乱等表现，同现代医学中的炎症、交感神经兴奋机制高度契合。痰热内闭患者在急性期很可能伴随炎症风暴的影响。安宫牛黄丸具有良好的清热解毒、镇惊安神的功效；在调节患者机体阴阳失衡的同时，促进内环境稳态以及各器官组织正常功能的修复。综合上述原因，接受安宫牛黄丸治疗的患者，免疫应激反应水平以及BNP 水平亦获得了更显著的调节。

综上，安宫牛黄丸治疗痰热内闭证基底节区脑出血患者，能有效改善颅内高压，缓解氧化应激反应，促进心脏功能的恢复。