琥珀酸美托洛尔联合银杏达莫注射液对冠心病心绞痛患者心率变异性、血液流变学的影响

王 婧，侯 远，朱祚云

（济南市第四人民医院，济南 250031）

冠心病心绞痛是一种常见急性冠脉综合征，控制不佳可诱发冠心病心绞痛发生的同时伴随多种并发症出现，严重会对患者造成致命的伤害[1-2]。故对该疾病类患者予以积极有效的方法治疗，能够显著抑制病情进一步的发展显得尤为重要[3]。目前临床主要是采用药物保守方案进行治疗[4]。银杏达莫注射液组成部分主要为银杏黄酮苷、银杏内酯和双嘧达莫，具有扩张冠脉血管、脑血管、抑制血小板聚集的功效，可对冠心病心绞痛有预防和治疗作用[5]。琥珀酸美托洛尔是一种β受体阻断剂，具有抑制心肌收缩力、减慢心率、降压等作用。常用于治疗冠心病心绞痛患者[6]。基于此，本研究将通过琥珀酸美托洛尔、银杏达莫注射液联合进行治疗，观察探讨联合用药方案对此类患者心率变异性和血液流变学的改善效果，为临床提供安全有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取济南市第四人民医院2019年7月—2021年7月收治的冠心病心绞痛患者80例，随机数字表分为对照组（38例）和观察组（42例）。1）纳入标准：均符合《冠心病心绞痛主要证型的辩证诊断标准》[7]；意识正常，中途未退出；对本次研究使用的药物无过敏症状者；患者临床病例资料齐全者；签署知情同意书。2）排除标准：有严重出血倾向者；存在严重的精神疾病者；治疗中病情加重需更改治疗方案者；患有严重晚期疾病；重度心律失常未得到控制者；入组前1个月使用过该治疗手段进行治疗者；妊娠或哺乳期妇女；存在长期的酗酒史者。2组的性别、年龄、病程、合并症（高脂血症、高血压、糖尿病）等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究经院伦理委员会审查通过[（2019）伦审第（42）号（2319）]。

1.2 治疗方法

80例冠心病心绞痛患者入院后在进行本研究相关药物治疗前，对入组患者进行相关基础治疗，2组按照冠心病心绞痛预防治疗方法给予阿托伐他汀钙、硝酸酯类、阿司匹林。对照组在接受基础治疗的同时加用琥珀酸美托洛尔缓释片（AstraZenecaAB，批准文号 H20140777），初始每次23.75 mg，服药1周后递增至每次47.50 mg，之后逐渐增加至每次95 mg，均为每日1次，早晨服用。观察组则在对照组基础上给予银杏达莫注射液（山西普德药业有限公司提供，批号：国药准字 H14023515）治疗，银杏达莫注射液20 mL加入葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每日1次。2组均以3周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 指标检测

1.3.1 心绞痛发作频率、持续时间、6 min步行检测 观察记录2组的心绞痛发作次数、持续时间、6 min步行试验结果。其中6 min步行试验检测方法如下：划出一段长50 m的直线距离，两端各置一椅作为标志。让患者在其间往返走动，6 min后试验结束，记录患者的步行距离。

1.3.2 炎症因子检测 分别于治疗前当天，治疗结束后次日，清晨7点，采集患者空腹状态下，静脉血5 mL，分别置于离心管中。使用我院离心机（生产厂家：济南鑫宇鑫医疗设备有限公司；型号：TG-21WC），以3 000 r·min-1的离心速度，离心半径为6 cm，进行20 min离心处理，分离血清和血浆，置于-20℃下保存，为后续试验检测做准备。采用酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测2组治疗前和治疗后血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor, TNF-α）、细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1）、C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）的影响。具体操作为：先将低温保存血清样本取出使用，放置于37 ℃常温环境内，取出板条放置于室温条件下，将试验所需显色液、酶复合物等相关试剂稀释，将显色液充分摇匀，预温至37 ℃。在凹孔内加入标准品和标本稀释液、加入底物工作液、显色底物溶液等，均进行充分反应，洗涤，加入下一溶液，出现颜色变化后，加入终止液，观察并记录结果。

1.3.3 24 h动态血压、心率变异性检测 治疗前后24 h分别采用动态血压仪检测24 h收缩压（systolic blood pressure, SBP）、24 h 舒张压（diastolic blood pressure, DBP）、白昼（5:00～21:00）收缩压和舒张压（d-SBP、d-DBP）、夜间（21:00～5:00）收缩压和舒张压（nSBP、nDBP）。治疗前与治疗后24 h采用美国BMSHolterC3000全息12导联动态心电图连续检测患者24 h心电信号，计算24 h内全部窦性阻力比（Resistance Ratio，RR）全部窦性心搏RR间期的标准差（standard diviation of NN intervals, SDNN）、相邻正常心动周期差值的均方根（root mean square of successive differences,RMSSD）、pin平均正常RR间期的标准差（standard diviation of the average R-R intervals, SDANN）、PNN50。

1.3.4 血液流变学检测 对比2组治疗前治疗后血液流变学指标，采用血液黏度计（北京卡尔斯科技有限公司，型号：YDA-IV）检测患者血液流变学，比较2组治疗前和治疗后、纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度的差值。

1.3.5 临床显效症状检测 观察治疗前治疗后患者的临床症状。1）显效：同等劳力程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数与持续时间，炎症因子减轻、24 h动态血压水平降低。中医证候下降70%。2）有效：心绞痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻，血液流变学、炎症反应症状有效减轻、HRV、24h动态血压、血液流变学得到抑制。中医证候下降30%～70%。3）无效：冠心病心绞痛患者症状无明显改善或加剧，症状与治疗前基本相同。中医证候下降30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%

1.3.6 不良反应 观察2组冠心病心绞痛患者在用药后可能会出现的不良反应，并对其不良反应症状进行统计记录。其中包括：腹痛、头痛、头晕、恶心等不良反应，

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 19.0进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后心绞痛发作次数与持续时间比较

见表1。

表1 2组治疗前后心绞痛发作次数与持续时间比较（±s ）

表1 2组治疗前后心绞痛发作次数与持续时间比较（±s ）

注：与对照组比较，# P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05

组别例数时间心绞痛发作次数/（次/周）心绞痛持续时间/min6 min步行测试距离/m观察组42治疗前5.34±0.565.88±0.43319.63±24.82治疗后1.06±0.25#△1.24±0.27#△398.47±29.73#△对照组38治疗前5.29±0.475.93±0.52316.34±23.56治疗后2.83±0.31△2.71±0.48△367.49±25.83△

2.2 2组治疗前后血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比较

见表2。

表2 2组治疗前后血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比较（±s ）

表2 2组治疗前后血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比较（±s ）

注：与对照组比较，# P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05

组别例数时间TNF-α/（pmol·L-1）ICAM-1/（ng·L-1）CRP/（mg·L-1）观察组42治疗前30.8±4.4112.4±22.422.8±3.2治疗后22.2±3.4#△ 89.4±15.5#△13.4±2.2#△对照组38治疗前30.1±4.2115.7±0.4323.6±3.5治疗后29.5±3.9△110.0±27.9△22.0±4.1△

2.3 2组治疗前后24 h动态血压水平比较

见表3。

表3 2组治疗前后24 h动态血压水平比较（±s ） mm Hg

表3 2组治疗前后24 h动态血压水平比较（±s ） mm Hg

注：与对照组比较，# P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05

组别例数时间24 h SBPdSBPnSBP24 h DBPdDBPnDBP观察组42治疗前147.31±5.55155.32±6.89148.93±6.64106.52±4.85112.34±3.47102.35±3.49治疗后124.65±3.47#△128.49±4.37#△121.21±3.34#△ 84.42±2.37#△ 83.45±2.92#△ 80.14±2.64#△对照组38治疗前146.84±5.79154.45±6.63147.99±4.01105.42±4.93112.59±3.55102.89±3.33治疗后130.43±4.14△133.96±4.25△127.89±3.59△ 90.73±2.59△ 89.13±2.94△ 85.92±2.71△

2.4 2组治疗前后心率变异性（heart rate variabiliby,HRV）相关指标比较

见表4。

表4 2组治疗前后HRV相关指标比较（±s ）

表4 2组治疗前后HRV相关指标比较（±s ）

注：与对照组比较，# P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05

组别例数时间SDNN/msRMSSD/msSDANN/msRNN50/%观察组42治疗前 91.15±9.8932.45±6.53 82.15±6.9710.42±3.51治疗后114.14±8.59#△45.45±6.21#△110.43±7.59#△16.59±4.11#△对照组38治疗前 90.06±10.1234.42±6.65 82.54±7.6710.68±3.49治疗后105.45±9.12△40.42±6.07△102.43±6.97△13.04±4.09△

2.5 2组治疗前后血液流变学指标比较

见表5。

表5 2组治疗前后血液流变学指标比较（±s ）

表5 2组治疗前后血液流变学指标比较（±s ）

注：与对照组比较，# P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05

组别例数时间纤维蛋白原/（g·L-1）血浆黏度/mPas全血低切黏度/mPas全血高切黏度/mPas观察组42治疗前4.40±0.161.53±0.208.22±6.975.61±0.59治疗后2.79±0.13#△1.10±0.18#△5.12±0.33#△4.41±0.39#△对照组38治疗前4.36±0.131.51±0.188.14±1.175.58±0.60治疗后3.49±0.14△1.38±0.22△7.38±0.47△5.11±0.35△

2.6 2组临床显效情况比较

见表6。

表6 2组临床显效情况比较 例

2.7 2组不良反应发生情况比较

2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表7。

表7 2组不良反应发生情况比较 例

3 讨论

本研究结果显示，经琥珀酸美托洛尔与银杏达莫注射液联合治疗后，其TNF-α、ICAM-1、CRP水平显著降低，心绞痛发作次数减少，持续时间较短。根据研究显示，琥珀酸美托洛尔作为治疗冠心病的常见药物，可改善心脏能量需求[8]。银杏达莫注射液可促进冠状动脉血供及舒张，降低病损性细胞凋亡速度。以此改善心肌缺血保证细胞结构及功能的完整性[9-10]。本次研究显示对早期的炎症因子患者使用联合治疗方案进行治疗可快速减轻症状及炎症反应，促进血浆纤维水平，达到抗炎目的。

本研究结果显示，2组采用琥珀酸美托洛尔和银杏达莫注射液联合治疗后，24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均低于治疗前。治疗后2组心率变异性相关指标SDNN、RMSSD、SDANN、RNN50均升高。依照相关研究[11-12]证明，琥珀酸美托洛尔是β受体阻滞剂典型的一种，可以降低血压、减慢心率、减少心肌耗氧量，改善交感神经和迷走神经之间的失平衡，致室颤阈值降低。可明显改善HRV且不良反应少而轻微。银杏达莫注射液在对冠心病心绞痛进行治疗的过程中，能对冠状动脉进行扩张，以此对所出现的心肌缺血情况进行改善，并对心肌局部耗氧量进行降低[15]。此外，本研究结果表明，采用琥珀酸美托洛尔联合银杏达莫注射液可改善冠心病心绞痛患者的心率变异性，提高疗效，更好的控制冠心病心绞痛患者血压水平，维持血压稳定，减轻患者心绞痛发作次数与持续时间并改善其临床症状。

血液流变学是冠心病心绞痛血液黏稠度升高，血液黏稠度增加，因血液循环阻力的增大，使血液流量减少使心肌缺血缺氧，造成血流缓慢[14]。研究表明，冠心病心绞痛患者血液流变学异常主要表现为纤维蛋白、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度升高，容易导致外周循环阻力升高，血流速度减慢，微循环灌流下降，造成缺血缺氧，易诱发冠心病心绞痛。本研究结果显示，经过琥珀酸美托洛尔、银杏达莫注射液治疗后纤维蛋白、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均降低。相关研究[15]表明，银杏达莫注射液在治疗冠心病心绞痛过程中，可以降低血液黏稠度，具有抑制血小板功能，是血小板活化因子的拮抗剂，有明显的活血化瘀，改善微循环的作用。琥珀酸美托洛尔可改善心力衰竭患者心功能。于此，本研究表明，治疗前2组间血液流变学无差异，经联合治疗后可改善动脉顺应性，增加静脉张力，抑制血小板的高聚集性，改善血液流变学，提高治疗效果，且安全性高。

综上所述，经琥珀酸美托洛尔、银杏达莫注射液联合治疗后，冠心病心绞痛患者得到显著改善，心绞痛发作次数减少、持续时间较短，炎症因子减轻，心率变异性，血液流变学得到缓解。可联合使用作为治疗冠心病心绞痛的安全有效的药物。但本次研究未对其作用机制深入探究，结果具有一定的局限性。