慢阻肺合并呼吸衰竭患者血清ChE、PA、HMGB1 水平变化及临床意义

郭玉

（商丘市第一人民医院呼吸与危重症医学科，河南 商丘 476000）

我国慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）发病率约为8.2%～11.5%，主要特征为不完全持续进展性、可逆性气流受限，病理表现为肺实质、气道壁慢性结构破坏，随着病情进展可影响换气功能、通气功能，引发呼吸衰竭现象，危及患者生命安全[1]。COPD 患者反复出现肺部感染、低氧血症，可引起肺小动脉痉挛，增加血流阻力，诱发肺部动脉血管重塑，进而引起呼吸衰竭，炎性细胞介导的炎性反应、凝血功能异常，对评估呼吸衰竭患者病情进展及预测预后具有一定价值[2]。血清细胞因子可参与COPD 合并呼吸衰竭发生过程[3]。因而可通过检测血清细胞因子评估患者病情及预测患者预后，以指导临床制定针对性治疗方案。

呼吸衰竭患者中氧化应激反应、炎性反应持续升高，增加乙酰胆碱释放量，抑制胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）活性[4]。前白蛋白（Prealbumin，PA）具有维持机体免疫功能蛋白活性作用，可清除外周循环有毒代谢物质，其水平降低可引起机体基础代谢失衡[5]。高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）水平升高可参与肺部疾病发生发展过程[6]。目前ChE、PA、HMGB1 与COPD 合并呼吸衰竭相关研究鲜见报道。

鉴于COPD 合并呼吸衰竭病情严重、预后不佳，寻找可有效判断患者预后的实验室指标，对临床治疗方案制定具有重要作用。本研究从血清ChE、PA、HMGB1 水平变化的角度探讨其对COPD 合并呼吸衰竭患者预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年12 月本院收治的86例COPD 合并呼吸衰竭患者为研究组，依据病情程度[7]分为轻度17 例、中度24 例、重度45 例，选取同期本院收治的82 例单纯COPD 患者为对照组，同时选取同期于本院体检的健康志愿者56 例为健康组。

研究组：男54 例、女32 例，平均年龄65.13±2.63岁，平均体质量指数23.16±1.74 kg·m-2，平均COPD病程12.41±1.83 d，饮酒史35 例，吸烟史28 例，合并症：糖尿病26 例、高血压18 例。对照组：男56例、女26 例，平均年龄66.01±3.71 岁，平均体质量指数22.96±2.18 kg·m-2，平均COPD 病程13.01±2.63 d，饮酒史32 例，吸烟史26 例。合并症：糖尿病22例、高血压14 例。健康组：男38 例、女18 例，平均年龄65.96±2.85 岁，平均体质量指数23.01±1.88 kg·m-2，饮酒史20 例，吸烟史16 例。各组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会批准。

纳入标准：符合COPD 诊断标准[8]；符合呼吸衰竭诊断标准[9]：静息状态下动脉血氧分压＜60 mmHg或动脉血二氧化碳分压＞50 mmHg；签署知情同意书。排除标准：合并恶性肿瘤；既往免疫抑制剂治疗或器官移植治疗史者；合并其他肺部疾病者；入组前1 个月内接受过激素类药物治疗者；合并代谢性、自身免疫性疾病者；认知功能障碍、言语沟通障碍者；既往呼吸系统手术史者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》[10]进行治疗，包括维持水电解质平衡、解痉平喘、化痰止咳、抗感染、吸氧等。依据28 d 生存情况分为病死者、存活者。

1.2.2 评估患者临床症状、生理状态

治疗前采用COPD 评估测试（COPD Assessment Test,CAT）评估患者临床症状，共8 项，总分为40分，分值越高表明症状越严重[11]。急性生理学与慢性健康状况评分（Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）评分包括3 部分，总分为71 分，分值越高表明生理状态越差[12]。

1.2.3 检测血清ChE、PA、HMGB1 水平

研究组于治疗前、治疗7 d 后、治疗14 d 后，对照组于入组时，健康组于体检当日，分别抽取空腹肘静脉血5 mL，以3500 r·min-1离心5 min，获取上清液后置于-80℃冰箱待测。采用比色法与Gi8200 全自动生化分析仪（美国雅培公司）检测血清ChE 水平，上海烜雅生物科技有限公司提供检测试剂盒。采用免疫比浊法检测血清PA 水平，杭州健立生物科技有限公司提供检测试剂盒。采用 ELISA 法检测血清HMGB1 水平，上海臻科生物公司提供检测试剂盒。

1.3 观察指标

（1）对比分析各组血清ChE、PA、HMGB1 水平。（2）分析研究组存活者、病死者治疗前、治疗7 d、治疗14 d 后血清各指标水平。（3）分析研究组治疗7 d、治疗14 d 后血清各指标水平对预后的预测价值。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 各组血清ChE、PA、HMGB1 水平及APACHEⅡ、CAT 评分比较

研究组血清ChE、PA 水平低于对照组、健康组，且对照组低于健康组；研究组血清HMGB1 水平高于对照组、健康组，且对照组高于健康组；研究组APACHEⅡ、CAT 评分高于对照组（P＜0.05）。表1。

表1 各组血清ChE、PA、HMGB1 水平及APACHEⅡ、CAT 评分比较（±SD）

表1 各组血清ChE、PA、HMGB1 水平及APACHEⅡ、CAT 评分比较（±SD）

注：与健康组比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.2 研究组不同预后患者血清各指标水平

病死者治疗7 d、治疗14 d 后血清ChE、PA 水平低于存活者，HMGB1 水平高于存活者；存活者治疗14 d 后血清ChE、PA 水平高于治疗7 d 后，HMGB1水平低于治疗7 d 后（P＜0.05），见表2。

表2 研究组不同预后患者血清各指标水平（±SD）

表2 研究组不同预后患者血清各指标水平（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗7 d 后比较，#P＜0.05。

2.3 血清各指标对预后的预测价值

以病死者24 例为阳性样本，以存活者62 例为阴性样本。ROC 分析结果显示，治疗7 d、14 d 后血清ChE、PA、HMGB1 预测预后的AUC 大于单项指标预测，且治疗14 d 后血清ChE、PA、HMGB1 联合预测预后的AUC 大于治疗7 d 后血清ChE、PA、HMGB1联合预测（P＜0.05），见图1、表3。

图1 治疗7 d 后、14 d 后血清各指标对预后的预测价值

表3 血清各指标对预后的预测价值

3 讨论

细菌感染诱发菌血症时血清ChE 水平降低，其水平降低预示机体炎性反应加重，肺组织、细胞受损程度越严重，ChE 水平越低[13]。本研究结果显示，研究组血清ChE 水平低于对照组、健康组，且对照组低于健康组，提示ChE 水平降低与COPD 合并呼吸衰竭发生相关。COPD 合并呼吸衰竭患者较COPD 患者血清ChE 水平更低，可能是因为细菌毒素、病原菌感染等所致呼吸衰竭发作，机体短时间内发生严重全身应激反应，致使胆碱能通路活化，促进机体产生乙酰胆碱，抑制ChE 活性。PA 属于快速转运蛋白，可反映体内蛋白质代谢变化，其随肺功能严重程度加重而下降，若机体出现炎性反应时，PA 水平随着炎性反应加重而降低[14]。本研究结果显示，研究组血清PA水平低于对照组、健康组，提示PA 可参与COPD 合并呼吸衰竭发生发展过程。缺氧状态下患者营养摄入减少，肝合成能力降低，促使PA 水平降低，并可影响机体免疫能力、呼吸系统功能，减弱呼吸肌强度，降低呼吸肌耐力，促使COPD 病情加重，进而导致COPD 合并呼吸衰竭发生。

单核细胞接受刺激后可释放HMGB1，其与晚期糖基化终产物受体（RAGE）、Toll 样受体（TRLs）结合，促进肺泡内炎性介质聚集，引起气道平滑肌增生及纤维化，致使呼吸功能减退，引起呼吸衰竭发生[15]。本研究结果显示，研究组血清HMGB1 水平高于对照组、健康组，提示HMGB1 水平升高可能促进COPD合并呼吸衰竭发生。分析其原因可能为组织受损时单核巨噬细胞、受损细胞可分泌HMGB1，其与早期致炎因子形成正反馈环路，维持、放大炎性反应，并可作为趋化因子促进巨噬细胞迁移，直接损伤组织器官。ChE、PA、HMGB1 在炎性反应发生中的作用机制不同，本研究尝试性将其联合预测，结果显示治疗7 d、14 d 后血清ChE、PA、HMGB1 预测预后的AUC大于单项指标预测，提示联合检测ChE、PA、HMGB1对COPD 合并呼吸衰竭患者预后具有一定预测价值。

综上所述，血清ChE、PA、HMGB1 水平联合检测对患者预后具有较高预测价值，但关于其具体作用机制尚需进一步探究。