莫米松联合孟鲁司特钠治疗变应性鼻炎的效果及对血清Th1/Th2 细胞因子表达调节效应的影响

周倩 陈璀璀 李永磊

（河南科技大学第一附属医院耳鼻咽喉科，河南 洛阳 471000）

变应性鼻炎（AR）也被称为过敏性鼻炎，是在接触吸入性、食物性变应原后，由IgE 介导的细胞炎性浸润（包括肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞）及炎性介质、细胞因子（组胺、白三烯等）释放参与局部鼻黏膜慢性炎性变态反应性疾病，临床多表现为鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏等，病情该病可反复发作，且迁延时长，严重者可引发哮喘[1-2]。近年来，我国AR发病率呈逐年递增趋势，严重影响患者工作及生活质量[3]。现阶段针对AR，主要采取糖皮质激素、抗组胺药、抗白三烯等药物进行治疗。糠酸莫米松属一种外用糖皮质激素，具有抑制细胞分裂、炎性反应、抗过敏等作用，且操作简便、无刺激性，进入机体后与细胞之中激素受体结合，疏通鼻腔通道。但糠酸莫米松无法抑制白三烯释放与合成，会导致病情反复，因此需联合用药以提高疗效[4-5]。孟鲁司特钠属白三烯受体拮抗剂，可竞争性的结合半胱氨酸白三烯受体，抑制白三烯的活性，有效控制速发型、迟发型变态反应，从而提高AR 整体疗效[6]。但莫米松联合孟鲁司特钠能否进一步提升疗效，临床报道较少，基于此，本研究选取我院82 例AR 患者，旨在从血清Th1/Th2 细胞因子、疗效等层面探究上述方案应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会审核通过，选取我院82 例AR 患者（2020 年3 月至2022 年3 月），按照随机数字表法将患者分为A 组（n=41）、B 组（n=41）。其中A 组男21 例，女20 例；年龄23～68岁，平均年龄45.45±8.29 岁；病程1～3 y，平均病程2.52±1.23 y；B 组男22 例，女19 例；年龄22～65岁，平均年龄44.73±7.52 岁；病程1～4 y，平均病程2.23±1.17 y；两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：患者均符合AR 诊断标准[7]；入组年龄均＞18 岁；患者知情，签署同意书。排除标准：免疫功能缺陷；过敏体质；肝、肾功能障碍；精神、认知功能障碍；依从性差；妊娠、哺乳期妇女；呼吸道恶性肿瘤；伴有慢性呼吸系统疾病。

1.2 方法

嘱两组患者治疗前每日早晚各冲洗鼻腔1 次。A组采用糠酸莫米松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20113481，规格：每瓶60 揿，每揿含糠酸莫米松50 μg）治疗，早晚各1 次，每侧鼻孔1 掀，治疗1 m 后，1 次·d-1，每侧鼻孔1 掀。B 组在A 组基础上联合孟鲁司特钠（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083330，规格：5 mg·片-1）治疗，口服，2 片·次-1，1 次·d-1。两组连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评估

两组均于治疗3 m 后实施疗效评估，患者鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏等症状彻底改善，且经鼻内镜检查显示正常为显效；患者鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏等症状明显缓解，但仍存在，且不影响工作、生活为有效；患者鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏等症状无明显改善，且影响生活，经鼻内窥镜检查显示异常为无效。将显效、有效计入总有效率。

1.3.2 临床症状评分评估

比较两组治疗前、治疗1 m、治疗3 m 后鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏的情况，根据患者严重程度进行评分，0 分为无相关症状者；1 分为轻微症状且可耐受者；2 分为有明显症状能够耐受者；3 分为严重症状且日常生活受到明显影响者，总积分为12 分，得分越高，患者症状越重。

1.3.3 血清Th1/Th2 细胞因子检测

比较两组治疗前、治疗1 m、治疗3 m 后血清白细胞介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）水平，取静脉血4 mL，离心10 min，转速3500 r·min-1，离心半径10 cm，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测。

1.3.4 血清趋化因子配体检测

比较两组治疗前、治疗1 m、治疗3 m 后血清趋化因子配体17（CCL17）、趋化因子配体22（CCL22）水平，按照1.3.3 所述获得血清，采用酶联免疫吸附法检测。

1.3.5 不良反应发生率记录

两组均于治疗3 m 后统计治疗期间鼻粘膜出血、鼻腔干燥等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

B 组临床总有效率为95.12%，高于A 组80.49%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n（%），n=41）

2.2 临床症状评分

与治疗前相比，B 组治疗1 m、3 m 后鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏评分降低幅度大于A 组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状评分比较（±SD，分，n=41）

表2 两组临床症状评分比较（±SD，分，n=41）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同组治疗1 m 后比较，bP＜0.05；与A 组相比，*P＜0.05。

2.3 血清Th1/Th2 细胞因子水平

与A 组相比，治疗1 m、3 m 后B 组血清IL-2、IFN-γ 水平明显升高，IL-4、IL-10 水平明显降低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清Th1/Th2 细胞因子水平比较（±SD，ng·mL-1，n=41）

表3 两组血清Th1/Th2 细胞因子水平比较（±SD，ng·mL-1，n=41）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同组治疗1 m 后比较，bP＜0.05；与A 组相比，*P＜0.05。

2.4 血清CCL17、CCL22 水平

与A 组相比，治疗1 m、3 m 后B 组血清CCL17、CCL22 水平较低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清CCL17、CCL22 水平比较（±SD，pg·mL-1，n=41）

表4 两组血清CCL17、CCL22 水平比较（±SD，pg·mL-1，n=41）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同组治疗1 m 后比较，bP＜0.05。

2.5 不良反应发生率

A 组不良反应总发生率（4.88%）与B 组（7.32%）相比，差异无统计学意义。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较（n（%）,总例数=41）

3 讨论

糠酸莫米松作为新型鼻腔内皮质类固醇激素药物，可通过降低毛细血管通透性，抑制炎性介质向炎症部位迁移，发挥抗过敏及抑制炎性反应的作用[8]；还可与靶细胞中糖皮质激素受体结合、激活后，抑制炎性细胞活性，降低细胞因子、介质释放，减少鼻粘膜的黏液分泌，从而改善鼻部症状[9-10]。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂，可通过结合白三烯受体，抑制白三烯活性，缓解炎性反应[11-12]；还可通过抑制嗜酸性粒细胞迁移、聚集、增殖及活化，促使炎性细胞凋亡，减少腺体的分泌及毛细血管的通透性，改善症状[13-14]。本研究数据表示，治疗1 m、3 个月后B 组临床总有效率高于A 组，临床症状评分低于A 组，血清IL-2、IFN-γ 水平高于A 组，IL-4、IL-10 水平低于A 组，两组不良反应总发生率对比无显著差异。这说明，加用孟鲁司特钠治疗可进一步提升疗效，改善临床症状，促进病情恢复，且不明显增加不良反应。分析原因为，孟鲁司特钠可通过调控白细胞三烯D4的表达，降低气道中炎性细胞增长，激活5-羟过氧化二十碳四烯酸通路使细胞发生凋亡，改善血清Th1/Th2 细胞因子水平，促进病情恢复。研究显示，血清CCL17、CCL22 可参与AR 发生发展[15]，血清CCL17 主要由存在于机体胸腺中，通过TARC-CCR4配体受体作用，趋化Th2 淋巴细胞聚集，促进CD4+T细胞、嗜酸性粒细胞在局部鼻粘膜浸润，引发炎性疾病、过敏性疾病；血清CCL22 可诱导嗜酸性粒细胞趋化，促进Th2 细胞聚集，参与AR 发病过程，从而引发相应症状发生。本研究结果显示，治疗1 m、3 m后B 组血清CCL17、CCL22 水平低于A 组。这说明，孟鲁司特钠辅助治疗可有效调节血清CCL17、CCL22水平。笔者认为这可能与孟鲁司特钠通过抑制半胱氨酰白三烯介导的炎性反应，抑制炎性介质释放，从而降低鼻腔中嗜酸性粒细胞活性，抑制过敏、炎性反应的作用有关。综上所述，孟鲁司特钠辅助治疗AR 患者可进一步提升疗效，改善临床症状，调节血清Th1/Th2 细胞因子，促进病情恢复，且安全可行。