尿ACR、CN1 在早期糖尿病肾病诊断中的价值

范永兴，程琳琳

（南阳市第一人民医院检验科，河南 南阳 473000）

早期糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见且严重的并发症，可对肾脏功能产生明显损害，为导致糖尿病患者死亡的主要因素之一［1］。因此早期明确诊断DN 对指导临床治疗，改善患者预后具有积极意义。目前临床诊断DN 的金标准为组织活检，但该操作存在创伤性，对其应用造成一定的限制；检测患者的尿蛋白排泄率需收集其24 h 尿液，检测用时长，并且重复性差。因此，临床亟需简单、准确的方式用于辅助DN 的早期诊断。尿白蛋白/肌酐（ACR）为诊断早期肾功能损伤的常用指标，用于肾小球肾炎、慢性肾间质疾病等的筛查中准确度较高，可为诊断早期肾脏病变提供参考［2］。肌肽二肽酶1（CN1）是与DN 易感性有关的CNDP1 基因编码的一种蛋白，已有证据［3］证实糖尿病患者的尿CN1 可准确反映其肾脏功能，可能是诊断DN 的潜在标志物。本研究以尿ACR 及CN1 作为观察指标，探讨其在早期DN 诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至2023 年1 月我院收治的90例DN 患者为观察组，同期90 例健康人为对照组。观察组纳入标准： ①符合DN 诊断标准［4］；②首次确诊，入组前未接受对症治疗；③资料完整。对照组纳入标准： ①尿蛋白排泄率正常；②既往无糖尿病史；③入组前未服用影响肾功能的药物。排除标准： ①患有肾病综合征、肾炎、肾积水等肾脏疾病者；②既往接受肾脏外科手术者；③患有精神疾病者。观察组年龄41～60（48.20±4.64）岁，男性51 例、女性39 例，体质量指数（23.76±3.15）kg/m2。对照组年龄40～60（48.90±4.18）岁，男性48 例、女性42 例，体质量指数（23.40±3.46）kg/m2。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 采集受试者清晨清洁中段尿，离心分离；采用全自动生化分析仪检测尿肌酐、尿清蛋白，计算尿ACR；采用酶免法检测CN1 水平。采集患者空腹静脉血，离心分离，采用全自动生化分析仪测定血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、淀粉样蛋白A（AA）、胱抑素C（CysC）。

1.3 统计学处理 应用SPSS 21.0 软件分析数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s 表示，采用t 检验；相关性采用Pearson 相关分析；采用ROC 曲线分析尿ACR、CN1 诊断DN 的价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的尿ACR、CN1 及肾功能指标比较 观察组患者的尿ACR、CN1 及血清Scr、BUN、AA、CysC 水平均显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的尿ACR、CN1 及血清肾功能指标水平比较（±s）

表1 两组的尿ACR、CN1 及血清肾功能指标水平比较（±s）

CysC（mg/L）观察组 90 36.67±5.24 74.02±10.34 70.68±11.54 7.66±1.85 14.85±2.64 1.84±0.35对照组 90 10.79±1.98 23.84±6.21 64.01±10.12 5.84±1.80 4.87±0.69 1.09±0.20 t43.83039.4694.1236.68934.69717.651 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001组别 nACR（mg/g）CN1（ng/mL）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）AA（mg/L）

2.2 尿ACR、CN1 与DN 患者肾功能指标的相关性 相关性分析显示，尿ACR、CN1 与Scr、BUN、AA、CysC 均呈正相关（P＜0.05）。见表2。

表2 尿ACR、CN1 与DN 患者肾功能指标的相关性

2.3 尿ACR、CN1 诊断DN 的价值 采用Logistic 回归分析构建尿ACR、CN1 诊断DN 的模型： F = －5.611 ＋0.111 × ACR ＋0.060 × CN1。联合检测诊断DN 的AUC 高于ACR、CN1（Z =3.900，P＜0.001；Z = 3.396，P = 0.001）。见表3、图1。

图1 尿ACR、CN1 诊断DN 的ROC 曲线

表3 尿ACR、CN1 诊断DN 的效能

3 讨论

目前，临床对于早期DN 的发病原因尚未阐明，高血糖引起的肾损伤、氧化应激反应、线粒体功能障碍等因素均参与肾损伤过程。早期DN 症状不典型，若未能及时控制可致高血压、水肿、尿量减少等症状，最终可进展为终末期肾病，危及患者生命［5］。早期DN 存在可逆性，因此早期明确诊断以指导临床科学治疗，对逆转患者病情意义重大。

临床诊断DN 的方式主要为测定患者的24 h 尿蛋白排泄率，然而该种检测方式操作繁琐，并且易受患者自身疾病（如泌尿感染、高血压等）的影响，降低结果的准确度，影响临床诊断。尿微量蛋白可用于早期DN 的筛查，然而患者的身体状态、尿液酸碱度、采样间隔时间等均可影响检测结果，因此其在诊断早期DN 方面价值不高，需探寻灵敏、便捷的指标用于早期DN 的诊断。尿ACR 主要经肾小球滤过，无肾小管重吸收作用，其排出量恒定，并且不受尿液酸碱度、采样间隔时间等因素的影响，可准确地反映患者的肾损伤情况［6］。CN1 是一种内源性二肽，具有调节糖代谢、清除氧自由基的作用。相关研究［7］表明，糖尿病患者CN1 升高可抑制肾脏肌肽的表达，而肌肽的生理功能为保护肾脏，故CN1 表达升高可加重氧化应激、糖基化产物等对肾功能的损伤，促进DN 的病理进展。本研究将尿ACR 及CN1 作为观察指标，分析其在早期DN 中的诊断价值，结果显示DN 患者的尿ACR 及CN1 均高于正常人，提示二者可能参与早期DN 的发生。Scr、BUN、AA 及CysC 为临床评估肾功能的常用指标。AA 是由肾脏分泌的促炎反应蛋白，可诱导活性氧的产生，引起组织氧化应激反应，对肾实质、肾血管细胞等产生破坏作用，并可引起炎性反应导致肾小球肥大、硬化。CysC 是一种小分子半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其表达水平恒定，可反映肾小球滤过膜通透性。BUN 及Scr 主要经肾小球滤过排出体外，肾功能损伤时其排出发生障碍，可反映肾小球滤过功能。本研究中DN 患者的尿ACR、CN1 与血清Scr、BUN、AA、CysC 均呈正相关关系，提示尿ACR、CN1 均与肾功能损伤存在联系。此外，本研究ROC 曲线结果显示，尿ACR、CN1 诊断早期DN 的AUC 分别为0.834、0.854，表明二者诊断早期DN 的价值均较高，但二者的敏感度存在提升空间，而ACR、CN1 联合诊断早期DN 的AUC 为0.943，敏感度也明显提高，表明尿ACR、CN1 联合可提高对早期DN 的诊断价值。

综上所述，尿ACR、CN1 在早期DN 患者中表达升高并与患者肾功能指标存在相关性，联合检测二者可提高对早期DN的诊断价值。