化疗与贝伐珠单抗联合治疗晚期非小细胞肺癌的效果与安全性分析

郭丽芳，周建华

（郑州大学第二附属医院药学部，河南 郑州 450003）

非小细胞肺癌（NSCLC）是临床中常见的高发性恶性肿瘤，具有较高的发病率和致死率，尤其对于晚期非小细胞肺癌患者而言，手术治疗的局限性较大，预后较差。目前对于晚期非小细胞肺癌患者仍然以放化疗为主，有助于延长患者生存期限，缓解临床症状。近年来，随着非小细胞肺癌的临床研究越来越深入，抗血管生成类药物在治疗晚期非小细胞肺癌中的优势逐渐凸显［1］。贝伐珠单抗是一种抗血管生成药，可有效抑制血管内皮生长因子从而减缓肿瘤新血管生成，有助于抑制肿瘤细胞的转移和生长。本研究分析化疗与贝伐珠单抗联合治疗晚期非小细胞肺癌的效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2022 年1 月至2022 年12 月期间我院收治的晚期非小细胞肺癌患者90 例，均符合入选标准且获得患者同意。采用随机数字表法分为两组各45 例。对照组男25 例，女20 例；年龄46～80 岁，平均年龄（66.82±4.79）岁。观察组男24 例，女21 例；年龄45～81 岁，平均年龄（67.24 ±4.83）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准： 经组织病理切片学或细胞学检查，确诊为晚期非小细胞肺癌；生存时间＞3 个月；未接受其他相关治疗。排除标准： 伴有严重的心脑血管疾病；存在慢性感染、伤口久治不愈、局部化脓；出现脑转移；复发；有明显的出血倾向或肝肾病变。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规化疗，药物包括卡铂（生产厂家： 齐鲁制药有限公司，国药准字H10920028），以静脉注射形式给药，每次输注400 mg/m2，每4 周治疗1 次，共计治疗2 次；培美曲塞（生产厂家： 四川汇宇制药股份有限公司，国药准字H20173302）静脉注射给药，每次取量0.2 g，每4 周治疗1 次，共计治疗2 次；在使用化疗药物前，给予患者地塞米松（生产厂家： 浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020822）口服，每次4 mg，每日2 次；在使用化疗药物前1 周，给予患者小剂量叶酸口服。观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗（生产厂家： 齐鲁制药有限公司，国药准字S20190040）治疗，贝伐珠单抗取量5 mg/kg，将其稀释于100 mL 的0.9%氯化钠溶液中进行静脉注射；首次注射时间控制在90 min，后续可减少为1 h；每2 周治疗1 次，共计治疗2 次。

1.4 观察项目 ①参照实体瘤疗效评价标准评估近期疗效： 完全缓解（CR）： 患者病灶消失，持续时间超过1 个月；部分缓解（PR）： 患者病灶较治疗前缩小超过一半，持续时间超过1个月，且无新病灶出现；稳定（SD）： 患者病灶较治疗前增大＜25%，无新病灶出现；进展（PD）： 患者病灶较治疗前增大≥25%，或发现新病灶。总有效率=（CR 例数＋PR 例数＋SD例数）/总例数× 100%。②肿瘤标志物。抽取患者空腹静脉血3 mL，离心提取血清，以酶联免疫吸附法检测血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、血管内皮生长因子（VEGF）水平，试剂盒购于南京森贝伽科技有限公司，操作按照说明书严格执行。③记录两组的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、白细胞下降、皮疹、脱发等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件处理数据。计量资料以±s 表示，采用t 检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 观察组的治疗总有效率为97.78%，显著高于对照组的84.44%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的近期疗效比较 ［n（%）］

2.2 肿瘤标志物水平 两组治疗前的血清CEA、CA125、VEGF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的血清CEA、CA125、VEGF 均显著降低，且观察组的各指标水平均显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的血清CEA、CA125、VEGF 水平比较（±s）

表2 两组的血清CEA、CA125、VEGF 水平比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，aP＜0.05。

时间组别nCEA（ng/L）CA125（U/mL）VEGF（ng/L）治疗前 观察组4544.68±4.4350.77±2.21601.94±61.41对照组4544.63±4.4450.74±2.24602.95±62.38 t 值0.0530.0640.077 P 值0.9570.9490.938 t 值11.37940.07714.490 P 值0.0000.0000.000对照组45 33.11±3.24a42.79±1.84a443.34±41.26a治疗后 观察组45 26.36±2.31a30.25±1.01a315.67±42.32a

2.3 不良反应 观察组的恶心呕吐、白细胞下降、皮疹、脱发发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组的不良反应比较 ［n（%）］

3 讨论

临床上针对晚期非小细胞肺癌患者的治疗仍然以放化疗为主，如卡铂、培美曲塞等均具有良好的抗肿瘤效果［2］。培美曲塞可抑制二氢叶酸还原酶，进而阻断肿瘤细胞的增殖；卡铂是第二代铂类抗肿瘤药物，可作用于肿瘤细胞DNA，促使DNA结构改变，抑制细胞分离；目前二者联合化疗已成为了非小细胞肺癌的主要治疗手段。近年来，非小细胞肺癌的靶向治疗逐渐受到了临床的关注。贝伐珠单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1 型单克隆抗体，能够直接作用于人体，迅速与血管内皮生长因子结合，进而阻断血管内皮生长因子有关的生物学效应，抑制肿瘤生长［3］。也有研究［4－6］表明，贝伐珠单抗可通过阻断血管内皮生长因子来抑制肿瘤血管新生，切断肿瘤区域供血，不仅可抑制肿瘤细胞的生长和转移，还可诱导肿瘤细胞凋亡。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），提示与化疗单一治疗方式相比，化疗与贝伐珠单抗联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果更加显著。徐建群等［7］的研究结果表明，在常规化疗的基础上联合应用贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌可以提高整体疗效。另外，本研究结果显示，观察组患者治疗后的CEA、CA125、VEGF 水平均显著低于对照组（P＜0.05），表明化疗联合贝伐珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌可有效降低肿瘤标志物水平，延缓病情进展。刘晓琰等［8］的研究也表明，贝伐珠单抗联合常规化疗治疗非小细胞肺癌患者更利于降低血清CEA、CA125、CA153 表达水平。本研究结果还显示，两组患者的恶心呕吐、白细胞下降、皮疹、脱发发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明在常规化疗的基础上加用贝伐珠单抗的安全性良好。

综上所述，化疗与贝伐珠单抗联合治疗晚期非小细胞肺癌的效果显著，有利于降低肿瘤标志物水平，且不会明显增加不良反应，值得临床推广应用。