达格列净对射血分数降低的心力衰竭患者心功能及血清NT-proBNP、cTnⅠ水平的影响

龚庆平，游倩，王鸿权

（信阳市人民医院 1 药学部，2 心内科，河南 信阳 464000）

射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）是指左心室射血分数＜40%的心力衰竭类型，患者主要表现为呼吸困难、乏力等症状，具有预后差、死亡率高等特点。目前，临床针对HFrEF 患者主要采用ARNI/ACEI/ARB、β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等进行治疗，虽能明显改善患者的临床症状，但仍有部分患者预后不理想。达格列净为钠－葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT－2）抑制剂，相关研究［1－2］表明，HFrEF 患者应用达格列净治疗可降低其心衰恶化风险以及心血管死亡率。本研究探讨达格列净对HFrEF 患者心功能及血清氨基末端脑钠肽前体（NT－proBNP）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2022 年1 月我院收治的120例HFrEF 患者作为研究对象。纳入标准： 符合HFrEF 诊断标准［3］；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级，半年内心力衰竭未出现恶化；肾小球滤过率估计值（eGFR）≥60 mL·min－1·（1.73m2）－1；患者临床资料完整，知情同意本研究。排除标准： 合并感染性疾病者；合并肾、肝、肺、脑等重要脏器损伤者；合并恶性肿瘤疾病者；入组前3 个月内有过脑血管病变、消化道出血、心脏手术、急性冠状动脉综合征者；依从性较差者。随机将120 例HFrEF 患者分为观察组与对照组各60 例。观察组中男38 例，女22 例；年龄50～80 岁，平均（65.60±5.40）岁；NYHA 分级： Ⅱ级19 例，Ⅲ级23 例，Ⅳ级18 例。对照组中男37 例，女23 例；年龄53～80 岁，平均（65.41±5.61）岁；NYHA 分级： Ⅱ级18 例，Ⅲ级25 例，Ⅳ级17 例。两组患者的一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组根据 《2016 年欧洲心脏病协会心力衰竭指南解读》［4］中标准心力衰竭药物治疗方案进行治疗，使用药物包括β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、脑啡肽酶抑制剂；血糖异常者给予基础控糖治疗，使用药物包括二甲双胍、胰岛素、DDP－Ⅳ或磺酰脲类药物。观察组在对照组治疗基础上加用达格列净（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，10 mg/片，国药准字J20190030）治疗，10 mg/次，1 次/d。两组均连续治疗12 个月。

1.3 观察指标 ①心功能。采用ACUSON X150 彩色多普勒超声诊断仪，检测两组患者治疗前后的左室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）。②血清NT－proBNP、cTnⅠ水平。治疗前后抽取患者空腹外周静脉血5 mL，离心取上清液，放置于冰箱（－80℃）待测。血浆NT－proBNP 采用酶联免疫吸附分析法测定，血清cTnⅠ采用发光免疫分析仪测定。③不良事件： 统计治疗期间两组患者的低血糖、低血压、泌尿系统感染、肝功能损伤、死亡等不良事件发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0 软件分析数据。计量资料以x± s 表示，行t 检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能 治疗前，两组的LVEF、LVESD、LVEDD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的LVEF 高于对照组，LVESD、LVEDD 均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后的LVEF、LVESD、LVEDD 比较（±s）

表1 两组治疗前后的LVEF、LVESD、LVEDD 比较（±s）

?

2.2 血清NT－proBNP、cTnⅠ水平 治疗前，两组的血清NTproBNP、cTnⅠ水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的血清NT－proBNP、cTnⅠ水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的NT－proBNP、cTnⅠ水平比较（±s）

表2 两组治疗前后的NT－proBNP、cTnⅠ水平比较（±s）

组别nNT－proBNP（pg/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 60 4195.72±1005.51 2050.32±500.03 0.23±0.06 0.12±0.02对照组 60 4200.21±1004.63 3020.12±550.23 0.22±0.08 0.17±0.03 t 0.02510.1040.77510.742 P 0.9810.0000.4400.000 cTnⅠ（ng/mL）

2.3 不良事件 两组均未出现失访及死亡，观察组的不良事件总发生率为11.67%，低于对照组的30.00%（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

心力衰竭是各类心血管疾病的终末阶段，是严重威胁人类健康的重大公共卫生问题之一。HFrEF 为心力衰竭分型中的一种，预后较差，目前对其的治疗已从传统的 “金三角”（β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂），发展为 “金四角”，即 “金三角” ＋脑啡肽酶抑制剂，或更多综合性治疗［5］。但即使接受标准规范治疗与管理的患者死亡率仍较高，因此寻找新的治疗靶点对患者预后改善具有重要意义。

达格列净为我国首个上市的SGLT－2 抑制剂，其在2 型糖尿病合并心力衰竭的治疗中显示出较好的降糖效果及心血管保护作用，对肾功能影响较小。随着研究的不断深入，临床发现达格列净还具有渗透性利尿、降压、抑制心肌纤维化、改善心肌能量代谢及心肌稳态等作用，并可明显改善患者的心功能，具有良好的心脏保护作用［6－7］。本研究结果显示，治疗后，观察组的LVEF 高于对照组，LVESD、LVEDD 及血清NT－proBNP、cTnⅠ水平均低于对照组（P＜0.05），表明达格列净在改善HFrEF 患者心功能、降低其血清NT－proBNP、cTnI 水平方面具有显著效果。分析原因在于，达格列净可对Na＋/H＋交换蛋白1的胞外Na＋结合位点发挥较高的亲和力作用，缓解心肌细胞内钙离子超载，减轻心力衰竭容量后负荷，有利于心肌存活，增强患者的心脏功能；另外，达格列净可直接作用于近曲小管，通过渗透性利尿促进钠的排泄，有利于维持机体内水钠平衡，进而减少血容量，减轻心肌负荷；而在近曲小管内通过葡萄糖转运蛋白9 的作用机制可加速尿酸、尿糖排泄，增大机体热量消耗，减少心脏巨噬细胞浸润，从而明显增强心肌收缩能力，改善NT－proBNP、cTnⅠ水平。本研究结果显示，观察组的不良事件总发生率为11.67%，低于对照组的30.00%（P＜0.05），提示达格列净可显著降低HFrEF 患者的不良事件发生风险。

综上所述，达格列净可明显改善HFrEF 患者的心功能，降低NT－proBNP、cTnⅠ水平，减少不良事件的发生。