不同剂量利伐沙班治疗老年心力衰竭合并房颤患者的临床效果及安全性对比

蒋艳利，姬小慧

（安阳市第二人民医院急诊内科，河南 安阳 455000）

0 前言

心力衰竭（HF）是由冠心病、心肌梗死等多种原因所致的心功能不全综合征，以乏力、呼吸困难、恶心及咯血等症状为主，而心房颤动（AF）属HF 患者常见的一种心律失常现象，HF 合并AF 可加重HF 病情，增加血栓栓塞事件发生，对患者的生命安全造成一定威胁［1］。目前，利伐沙班是临床治疗及预防HF 合并AF 患者发生栓塞等不良事件的有效手段之一［2］，但关于利伐沙班在老年HF 合并AF 患者治疗中使用剂量问题的研究相对较少。基于此，本研究选取我院收治的80 例老年HF 合并AF 患者，旨在探讨不同剂量利伐沙班治疗的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2022 年1 月我院收治的80例老年HF 合并AF 患者，随机分为两组各40 例。对照组中男24 例，女16 例；年龄62～80 岁，平均（70.59±3.71）岁；NYHA 分级： Ⅲ级27 例，Ⅳ级13 例。研究组中男22 例，女18 例；年龄65～80 岁，平均（70.72±3.68）岁；NYHA 分级： Ⅲ级29 例，Ⅳ级11 例。两组患者的基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准： HF、AF 分别符合 《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［3］及 《心房颤动基层诊疗指南（2019年）》［4］中相关诊断标准；年龄＞60 岁；美国纽约心脏学会（NYHA）分级≥Ⅲ级；患者病历资料完整。排除标准： 合并重要脏器器质性病变、凝血功能及神经系统功能障碍者；合并甲状腺功能亢进者；伴有电解质紊乱或酸碱失衡者；近期接受经皮冠脉介入治疗者；对本研究使用药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予控制血糖、降压、调脂及利尿等对症支持治疗，并根据 《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［3］推荐方案给予标准HF 方案治疗： 螺内酯（生产厂家： 哈药集团三精制药四厂有限公司；国药准字： H23020207）剂量为20 mg/次，每日1 次；酒石酸美托洛尔（生产厂家： 苏州俞氏药业有限公司；国药准字： H20067071）初始剂量为6.25 mg/次，每日2 次，后逐渐增加至最大耐受剂量；贝那普利（生产厂家： 北京诺华制药有限公司；国药准字：H20000292）剂量为2.5 mg/d，根据患者情况增加剂量直至20 mg/d。同时，对照组给予利伐沙班（生产厂家： 苏州二叶制药有限公司；国药准字： H20223642）治疗，剂量为20 mg/d，1次/d；研究组给予利伐沙班（同对照组）治疗，剂量为10 mg/d，1 次/d。两组均连续治疗1 个月。

1.4 观察指标 ①凝血功能。治疗前、治疗1 个月后采集两组患者空腹静脉血3 mL，加入抗凝剂混匀后，采用全自动凝血分析仪测定D－二聚体（D－D）水平及凝血酶原时间（PT）。②心功能。治疗前、治疗1 个月后采集两组患者空腹静脉血3 mL，离心后分离血清，采用全自动生化分析仪测定血清N 末端B 型钠尿肽前体（NT－proBNP）水平，采用超声心动图测定左室射血分数（LVEF）。③不良事件。随访6 个月，统计两组患者的出血、脑梗死、心肌梗死及肺栓塞等不良事件发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计软件处理数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s 表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能指标 治疗1 个月后，两组的D－D 水平均较治疗前降低、PT 均较治疗前延长（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组的凝血功能指标比较（±s）

表1 两组的凝血功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别nD－D（μg/L）治疗前治疗1 个月后治疗前治疗1 个月后研究组 40 359.59±37.48 113.25±21.66* 18.37±2.47 21.03±2.09*对照组 40 357.29±37.95 118.66±25.78* 18.46±2.36 20.87±2.58*t 0.2721.0160.1660.304 PT（s）P 0.7850.3120.8680.761

2.2 心功能指标 治疗1 个月后，两组的NT－proBNP 水平均较治疗前降低、LVEF 均较治疗前升高（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组的心功能指标比较（±s）

表2 两组的心功能指标比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 不良事件发生情况 随访6 个月，研究组的不良事件发生率为7.50%，显著低于对照组的25.00%（P＜0.05）。见表3。

表3 两组的不良事件发生情况比较 ［n（%）］

3 讨论

近年来，随着人口老龄化程度的不断加剧，老年HF 患者数量不断增多，且往往合并AF。研究［5］表明，AF 是栓塞发生的独立危险因素，且发生风险随着年龄增长而不断提高。故对老年HF 合并AF 患者进行积极抗凝治疗十分必要。

利伐沙班是一种Xa 因子抑制剂，可竞争性与Xa 因子的活性位点结合，对凝血过程产生抑制作用，减轻机体高凝状态，防止血栓形成；同时，利伐沙班可减轻机体氧化应激反应，减轻心肌细胞损伤程度，维持血液流变学稳定性，降低栓塞发生风险，改善患者的心功能［6］。本研究中，对照组采用20 mg/d利伐沙班治疗，研究组采用10 mg/d 利伐沙班治疗，结果显示，两组治疗1 个月后的凝血功能指标（D－D、PT）和心功能指标（NT－proBNP、LVEF）均较治疗前显著改善（P＜0.05），但组间差异无统计学意义（P＞0.05），提示10 mg/d 与20 mg/d 剂量利伐沙班用于治疗老年HF 合并AF 患者均可获得良好的效果，有利于患者凝血功能和心功能的改善。本研究结果亦显示，研究组的不良事件发生率为7.50%，显著低于对照组的25.00%（P＜0.05），提示与20 mg/d 剂量相比，采用10 mg/d 剂量利伐沙班治疗老年HF 合并AF 患者可明显减少不良事件的发生。

综上所述，10 mg/d 与20 mg/d 剂量利伐沙班治疗老年HF合并AF 患者的效果相当，均可有效改善凝血功能和心功能，但10 mg/d 剂量利伐沙班治疗患者的不良事件发生率较低。