血清VEGF、TAP、CA125 及HE4 检测在卵巢上皮性癌诊断中的临床价值

王亚茹，张冬丽，王宁

（河南大学淮河医院妇产科，河南 开封 475000）

卵巢癌（OC）是女性妇科恶性肿瘤中最致命的原因之一，OC 在疾病早期阶段通常无明显症状而很难被发现，超过70%的病例在确诊时已处于晚期阶段［1］。由于卵巢癌早期缺乏有效的检测方法明确诊断，多数病例确诊时病情已进展至中晚期。如果能在较早期诊断OC，则患者生存率明显增加。目前，卵巢上皮性癌（EOC）最常用的肿瘤标志物是癌胚抗原125（CA125）和人附睾蛋白4（HE4），但二者对于早期卵巢癌的诊断准确度仍很低；血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤异常蛋白（TAP）是近几年新发现的可以早期诊断肿瘤的一种血清肿瘤检测指标。本研究探讨VEGF、TAP、CA125 和HE4 单独及联合检测在EOC 诊断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院在2018 年8 月至2020 年12 月期间收治的191 例妇科卵巢肿瘤手术患者。纳入标准： ①所有病例均经术后病理确诊；②神志清楚可配合研究。排除标准： ①合并有其他良恶性肿瘤者；②合并有心血管疾病、肝肾疾病、感染性疾病、血液性疾病者；③妊娠或哺乳期患者；④术前接受放化疗者。根据术后病理学诊断进行分组。其中卵巢良性肿瘤患者127 例为对照组，EOC 患者64 例为观察组。对照组年龄31～76（53.00±17.00）岁；观察组年龄31～77（51.5±15.50）岁。。两组的年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过我院院伦理委员会审批（编号： 2020－KY－423）。

1.2 样本采集与检测 抽取空腹肘静脉血，采用电化学发光法检测血清VEGF、HE4 及CA125，凝聚素亲和法检测TAP。

1.3 统计学处理 使用SPSS 26.0 统计软件处理数据。非正态分布计量资料用M（P25, P75）表示，采用Mann－Whitney U 检验。诊断效能采用受试者工作特征（ROC）曲线比较。α = 0.05。

2 结果

2.1 观察组与对照组的VEGF、TAP、CA125 及HE4 总体水平分布 观察组的VEGF、TAP、CA125 及HE4 水平均高于对照组（P＜0.001）。见表1。

表1 观察组与对照组的肿瘤标志物总体水平分布比较 ［M（P25, P75）］

2.2 不同病理分期EOC 患者的VEGF、TAP、CA125 及HE4水平比较 观察组晚期患者的VEGF、CA125、HE4 水平均高于早期患者（P＜0.05）。见表2。

表2 EOC 不同病理分期患者的肿瘤标志物总体分布比较［M（P25,P75）］

2.3 四项肿瘤标志物单独及联合检测诊断EOC 的ROC 曲线结果 四项肿瘤标志物联合检测诊断EOC 的AUC 高于各指标单独检测（P＜0.05），四项肿瘤标志物联合检测的效能亦优于各指标单独检测（P＜0.05）。见图1、表3。

图1 四项肿瘤标志物单独及联合检测诊断EOC 的ROC 曲线

表3 四项肿瘤标志物单独及联合检测诊断EOC 的效能

3 讨论

卵巢癌是中国女性第三大常见的癌症，其发病率仅次于子宫颈癌和宫体癌。2021 年统计数据显示，卵巢癌死亡率已在妇科恶性肿瘤中位居第一［2］。卵巢癌的高死亡率与早期诊断率低有很大关系，造成早期诊断困难的原因有： ①发病隐匿，且缺乏有效的筛查和监测手段；②解剖位置特殊，病灶位于盆腔深部，不易在早期发现和诊断。

VEGF 是一种多功能细胞因子，可作为多种恶性肿瘤的治疗靶点，是卵巢癌发生、转移过程中的关键调控因子。研究［3］表明，VEGF 有促进肿瘤血管生成的作用，其表达水平随着卵巢组织恶性程度的进展而升高，进而反映恶性肿瘤的进展程度，也可用作鉴别卵巢良恶性肿瘤及评估预后的重要参考指标。TAP 可在各种良恶性肿瘤的发展过程中产生，关宁等［4］的研究显示卵巢癌组的TAP 水平高于对照组，在卵巢癌检测中具有较高的灵敏度和特异度，可作为卵巢癌早期诊断和筛查的重要血清学指标。CA125 是一种高分子量重糖基化的跨膜细胞表面蛋白，在EOC 和正常的子宫内膜、肺、角膜上均可表达。有研究［5］认为CA125 在正常情况下不分泌或分泌较少，然而在卵巢发生恶性病变时可观察到其水平显著增加，可用于EOC的诊断，是目前使用最广泛的诊断卵巢癌的血清肿瘤标志物，也被公认为可用于监测治疗效果和复发。HE4 是由WFDC2 基因编码而成的，可在EOC 中高表达，是卵巢肿瘤检测中常用的肿瘤标志物，其在卵巢恶性病变中高度表达，具有较高的特异性，可用于卵巢癌的早期诊断及病情监测。本研究中EOC患者的VEGF、TAP、CA125 和HE4 水平均高于对照组，提示四者可能参与EOC 的发病过程。EOC 晚期患者的VEGF、CA125、HE4 水平均高于早期患者，表明三者可能参与EOC 的疾病进展过程，可作为EOC 病情预测及疗效评估的指标。CA125 和HE4 两种肿瘤标志物在卵巢癌检测中应用最早、最为广泛，但有各自的检测特点和优劣势： CA125 具有检测敏感度的优势，HE4 具有相对较高的特异度。阮永钦等［6］的研究中，HE4、CA125、VEGF 联合检测诊断卵巢癌的灵敏度（94.28%）和特异度（95.21%）均较单独检测显著更高（P＜0.05），表明肿瘤标志物联合检测可提高恶性肿瘤的检出率。本研究中四项血清肿瘤标志物联合检测较单独检测的优势在于具有较高的特异度（96.09%）和AUC（0.95），与上述研究结果基本一致，提示肿瘤标志物联合检测可提高对患者病情评估及诊断的效能。

综上，VEGF、TAP、CA125 和HE4 在卵巢上皮性癌患者中的表达异常升高，联合检测四者水平可提高诊断准确性。