诺欣妥联合芪苈强心胶囊治疗慢性心衰合并阵发性房颤的临床研究

韩贝，胡法国

（郑州市第七人民医院心内科，河南 郑州 450016）

心力衰竭是指心肌组织损伤导致心脏泵血功能降低的一种临床综合征，慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏疾患的终末状态，在临床极为常见。据统计，约30%的CHF 患者伴有阵发性房颤（PAF），且两种疾病会相互促进，加重患者心功能减退，增加治疗难度。目前，临床针对CHF 合并PAF 患者多采用药物治疗。诺欣妥作为血管紧张素受体－脑啡肽酶抑制剂，能够延缓CHF 患者疾病进展，降低患者病死率［1］。芪苈强心胶囊作为中药复方制剂，具有利水消肿、活血通络的作用［2］。鉴于此，本研究旨在探讨诺欣妥联合芪苈强心胶囊治疗CHF合并PAF 患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年1 月至2022 年12 月我院收治的94 例CHF 合并PAF 患者，随机分为观察组（n = 47）和对照组（n = 47）。对照组中男28 例，女19 例；年龄46～84 岁，平均（65.37±8.89）岁；CHF 病程2～11 年，平均（6.57 ±2.15）年；PAF 病程4～7 个月，平均（5.42±0.72）个月；纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级： Ⅱ级13 例，Ⅲ级19 例，Ⅳ级15 例。观察组中男24 例，女23 例；年龄48～81 岁，平均（64.12±8.24）岁；CHF 病程2～10 年，平均（6.14 ±1.93）年；PAF 病程3～7 个月，平均（5.27±0.86）个月；NYHA 心功能分级： Ⅱ级15 例，Ⅲ级23 例，Ⅳ级9 例。两组的基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准： 符合CHF 诊断标准［3］，且经超声与实验室指标检查确诊；经心电图确诊为PAF；对治疗方案知情并同意参与本研究。排除标准： 对本研究使用药物过敏；合并先天性心脏病；合并心脏手术史；合并其他严重心律失常。

1.3 治疗方法 两组患者均予以控制血压、利尿、强心等对症治疗。同时，对照组采用诺欣妥（生产厂家： Novartis Farma S.p.A.；国药准字： HJ20170362；规格： 50 mg）治疗，口服，初始剂量为50 mg，2 次/d，根据患者耐受情况每2～4 周将剂量增加一倍，直至200 mg/次。观察组在对照组基础上加用芪苈强心胶囊（生产产家： 石家庄以岭药业股份有限公司；国药准字： Z20040141；规格： 0.3 g）治疗，口服，4 粒/次，3 次/d。两组患者均持续治疗3 个月。

1.4 观察指标 ①治疗效果。疗效评估参考以下标准，其中显效： 治疗后患者临床症状基本消失，NYHA 心功能分级降低≥2 级，PAF 发作频率降低≥80%；有效： 治疗后患者临床症状明显改善，NYHA 心功能分级降低≥1 级，50%≤PAF 发作频率降低＜80%；无效： 治疗后患者临床症状无明显改善，NYHA心功能分级未降低，PAF 发作频率降低＜50%。总有效率= 显效率＋有效率。②心功能指标。治疗前后采用超声诊断仪检测患者的左心室射血分数（LVEF）、最高射血率（PER）。③炎性指标。治疗前后抽取患者外周静脉血3 mL，离心取血清备用，采用ELISA 法检测白细胞介素－6（IL－6）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件处理数据。计量资料以x± s 表示，采用t 检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组的治疗总有效率为93.62%，显著高于对照组的78.72%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 心功能指标 治疗后，观察组的LVEF、PER 均显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的心功能指标比较（±s）

表2 两组的心功能指标比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别nLVEF（%）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组47 35.42±4.67 48.36±3.19* 2.57±0.51 3.24±0.34*对照组47 34.68±4.54 45.72±3.35* 2.48±0.47 2.95±0.39*t 0.7793.9130.8903.843 PER（EDV/s）P 0.438＜0.0010.376＜0.001

2.3 炎性指标 治疗后，观察组的IL－6、TNF－α 水平均显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组的炎性指标水平比较（±s）

表3 两组的炎性指标水平比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别nIL－6（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 47 142.56±23.47 109.85±12.66* 26.51±4.79 17.42±3.79*对照组 47 146.29±22.68 117.32±13.52* 27.43±5.16 19.65±4.21*t 0.7832.7650.8962.699 TNF－α（μg/L）P 0.4350.0070.3730.008

3 讨论

PAF 是CHF 的常见并发症，合并PAF 的CHF 患者心功能普遍更差。因此，不断优化CHF 合并PAF 的治疗方案对促进患者预后恢复具有重要意义。对于CHF 合并PAF 患者而言，CHF 会导致儿茶酚胺分泌增加，促进心肌细胞凋亡，加速心室重构；而PAF 会破坏心房正常收缩能力，诱发左心室功能障碍。诺欣妥是沙库巴曲与缬沙坦复合制剂，前者能抑制脑啡肽酶，发挥舒张血管、利尿的作用，后者能阻断血管紧张素信号传导通路，从而延缓心肌重构；同时，诺欣妥还能延长心房动作电位历时，从而减少PAF 反复发作，有利于心室正常节律维持，改善患者心功能［4］。芪苈强心胶囊不仅能改善心肌能量代谢，减少氧化应激反应带来的损伤，还能抑制神经内分泌系统，延缓心室增厚与重构，提高心肌收缩力，促进心功能恢复［5］。诺欣妥、芪苈强心胶囊两种药物联用可协同增效，明显提升疗效。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率以及治疗后的LVEF、PER 均高于对照组（P＜0.05），表明诺欣妥联合芪苈强心胶囊治疗CHF 合并PAF 效果显著，能明显促进患者心功能的恢复。

心脏因缺血出现组织损伤时会激活机体免疫反应，从而诱发机体炎性反应，而炎性反应又会对心肌造成损伤，因此对于CHF 合并PAF 患者来说炎性因子也是重要的观察指标。本研究结果显示，观察组治疗后的IL－6、TNF－α 水平均低于对照组（P＜0.05），表明诺欣妥联合芪苈强心胶囊治疗能明显减轻CHF合并PAF 患者的炎性反应。究其原因在于，诺欣妥能增加一氧化氮合成酶（NOS）与环磷酸鸟苷（CGMP）的分泌，从而抑制机体炎性反应，减少炎性因子的生成［6］。而芪苈强心胶囊能减轻心肌细胞炎性反应，可能与其能上调心肌血管生成素样蛋白－4 表达并抑制氧化脂质分泌有关；另外，该药组方中的丹参、黄芪等药物均能有效抑制机体炎性因子的表达与分泌。

综上所述，诺欣妥联合芪苈强心胶囊治疗CHF 合并PAF患者的临床效果显著，能明显促进患者心功能恢复，减轻患者炎性反应，值得临床推广应用。