肺炎支原体感染患儿外周血C反应蛋白、白细胞介素-6、D-二聚体的表达及诊断价值分析

李连明

（淄博市第六人民医院检验科，山东 淄博 255030）

肺炎支原体肺炎（mycoplasmal pneumoniae pneumonia,MPP）是由肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae, MP）感染所致，儿童及青少年为主要患病人群，其发病机制非常复杂，一般认为与炎症因子释放引起的免疫应答相关[1]。临床研究显示，儿童MPP除肺部损伤外，还可造成皮肤、消化道及中枢神经系统的损伤，因此，对MPP进行早期诊断、针对性治疗，对减少患儿MPP并发症具有重要意义[2]。C反应蛋白（CRP）是一种在多种疾病中均有重要作用的急性时相反应蛋白，其浓度在炎症发生过程中呈上升趋势。白细胞介素-6（IL-6）是一种重要的细胞因子，可作为判断MP感染的一个重要指标，帮助临床更好地了解MP感染的情况[3]。D-二聚体是一种特殊的纤维蛋白降解产物，是由纤维蛋白单体和激活因子交联并激活后产生的，被认为是纤溶系统的特异标记物[4]。本研究旨在探究MPP患儿血清CRP、IL-6、D-二聚体水平与病情严重程度的关系，为MPP的早期诊断和预后评估提供有力的证据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2021年12月淄博市第六人民医院收治的80例MPP患儿作为观察组；按病情程度分为重度组和轻度组。重度组（24例）男性16例，女性8例；年龄2～12岁，平均年龄（6.18±1.93）岁。轻度组（56例）男性36例，女性19例；年龄2～13岁，平均年龄（6.20±1.90）岁。另选取同期于门诊检查的75例健康儿童作为对照组，其中男性43例，女性32例；年龄3～12岁，平均年龄（6.19±1.88）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组与对照组具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》[5]中的医学伦理相关规范。纳入标准：①患儿MP-IgM滴度持续＞1∶80；②符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》的诊断标准[6]。排除标准：①合并有其他病原体感染者；②合并其它严重疾病或呼吸系统反复感染者。

1.2 检测方法对照组研究对象于体检当天抽取空腹静脉血，观察组患儿于入院当天抽取空腹静脉血。均用EDTA-K2血常规管取血2 mL后，采用全自动血常规分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20152401438，型号：BC-5390)测定CRP；用枸橼酸钠血凝管取血2 mL，采用离心机[北京时代北利离心机有限公司，京药监械(准)字2010第1410813号，型号：DT5-4]进行离心（转速3 500 r/min，半径15 cm，时间15 min）后，取血浆，采用全自动凝血分析仪[德国BE股份有限公司，国食药监械(进)字2011第2404102号，型号：Compact X]测定D-二聚体；用分离胶试管取血3 mL进行离心，离心方法同上，取血清，采用化学发光仪( 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20172401486，型号：CL-6000i)测定IL-6。所有检测均采用原厂试剂测定，步骤均按照仪器及试剂说明书进行。

1.3 观察指标①比较两组研究对象外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平。②比较不同病情程度患儿外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平。③根据多因素分析建立预测模型，分析该模型的预测价值。

1.4 统计学分析选用SPSS 26.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析CRP、IL-6、D-二聚体对MPP的诊断价值，以曲线下面积（AUC）＞0.75为准确性高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平比较观察组研究对象外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）,见表1。

表1 两组研究对象外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平对比（±s）

表1 两组研究对象外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平对比（±s）

注：CRP：C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6。

组别例数CRP(mg/L)IL-6(pg/mL)D-二聚体(mg/L)观察组8066.32±10.3925.96±6.852.55±0.46对照组754.06±0.2510.36±2.950.25±0.07 t值51.87018.20142.830 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 不同病情程度患儿外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平比较重度组患儿外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平均高于轻度组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同病情程度患儿外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平比较（±s）

表2 不同病情程度患儿外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平比较（±s）

注：CRP：C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6。

组别例数CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）D-二聚体（mg/L）重度组2465.22±9.2026.04±5.542.62±0.52轻度组5640.68±5.2215.25±3.050.44±0.03 t值15.13411.19431.519 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 MPP严重程度的ROC预测分析外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平预测MPP病情进展的AUC值分别为0.628、0.750、0.760，截断值分别为58.88 mg/L、24.97 pg/mL和0.64 mg/L，特异度为63.89%、66.74%、72.55%，灵敏度为71.84%、67.88%、69.55%。联合预测的AUC值为0.820，特异度为76.94%，灵敏度为74.25%，见表3、图1。

图1 外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平预测MPP严重程度的ROC曲线

表3 MPP严重程度的ROC预测分析

3 讨论

由于儿童身体机能发育尚不完善，免疫力较为低下，极易感染致病菌。MPP是儿童常见病，多发于秋季[7]，其临床表现为发热、咳嗽、咽喉疼痛等，应根据病原微生物采用对症治疗。临床因缺乏病原学诊断，导致在治疗细菌与非典型病原菌混合感染的患儿过程中，极易过量使用抗生素。因此在患儿发病早期进行病因诊断，根据各项指标的测定结果制定相应的治疗方案，对患儿的治疗及预后具有重要意义。有研究显示，MPP患儿的疾病严重程度具有特异性免疫学特征，并与炎症因子相关，所以寻找有效的血清学标志物对MPP患儿的诊断及预后至关重要[8]。

CRP是一种非特异性的炎症指标，已有研究显示，当机体被细菌感染时，血清中CRP的含量显著升高[9]。CRP可通过与脂蛋白相互作用，活化补体，进而刺激机体释放多种炎性介质。在机体被细菌感染或组织损伤时，血液中CRP浓度快速上升，因此CRP被认为是一种非特异性的感染或炎症损伤标志物。另有研究表明，CRP水平与MPP病情进展显著相关，是评价MPP预后的一项重要指标[10]。IL-6是一种重要的炎症因子，其在危重症患者体内长时间维持高表达，同时作为趋化因子家族细胞中的重要成员，能够通过趋化中性粒细胞调控炎症反应。研究发现，MPP患儿血清中IL-6水平显著高于健康组儿童，并可作为评价疾病状态和治疗效果的重要指标[11]。D-二聚体是一种反映体内纤溶状况的生物标志物，其水平增高提示血液高凝及血管内皮功能紊乱严重[12]。

本研究结果显示，观察组研究对象外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平均高于对照组，且重度组患儿炎症因子水平均高于轻度组，这与薛庆辉等[13]、薛娟等[14]的研究结果一致，表明不同程度的炎症因子均参与了MPP的发生与发展。肺炎支原体感染后，患儿体内CRP水平升高可促进肺炎支原体繁殖并破坏肺组织，导致炎症反应进一步加重，并引发一系列并发症[15-16]。IL-6是一种炎症因子，可直接作用于靶细胞，同时可诱导促炎细胞因子的表达，参与MPP发病过程的各个环节[17]。肺通气功能的异常会造成局部组织和器官的严重缺氧，在缺氧、内毒素等刺激下，炎性细胞会释放出大量炎症因子，同时启动体内的内源性凝血系统，使机体处于一种血液高凝状态，促使微血栓的形成。在疾病的不断发展过程中，人体的凝血功能也会随之发生变化。此外，在激活血栓的纤溶过程中，可引起D-二聚体水平升高，其水平随着肺炎支原体肺炎的严重程度而升高。主要原因在于随着病情的恶化，患儿可出现呼吸困难、气促等，还会表现为严重的缺血、缺氧状态，加上炎症因子、病原微生物的侵袭，使血管内皮中的胶原物质暴露，从而激活凝血功能，血液形成高凝状态，进而导致患儿的D-二聚体水平增高[18]。本研究结果还显示，外周血CRP、IL-6、D-二聚体三种指标联合检测预测MPP病情进展的AUC值、特异度、灵敏度都明显优于单个指标检测，提示CRP、IL-6、D-二聚体可以用于MPP患儿的早期诊断，并可显著提高MP的检出率，这对MPP患儿的预后具有重要意义。

综上所述，患儿外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平的改变与MPP的发生发展密切相关，测定患儿外周血CRP、IL-6、D-二聚体水平可作为MPP诊断的辅助手段，对指导临床治疗具有重要意义。本项研究亦有不足之处，研究结论仍需开展大样本多中心临床研究，并结合大数据进行外部验证。