丹归祛瘀丸联合醋酸亮丙瑞林治疗子宫腺肌病的临床观察※

李世大,陈秀英,张士表

(河北省沧州中西医结合医院,河北 沧州 061000)

子宫腺肌病是子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层,伴随周围肌层细胞肥大和增生,形成弥漫病变或局限性病变的一种雌激素依赖性疾病,是妇科常见病和多发病,发病率逐年升高,且趋于年轻化[1]。西医治疗子宫腺肌病多选择药物或手术治疗。药物治疗可促使内膜萎缩,但停药后易复发。子宫全切手术虽可切除病灶达到根治目的,但年轻且有生育要求的患者无法接受切除子宫[2]。中医认为,子宫腺肌病根本病机为瘀血阻滞胞宫[3]。本研究旨在观察丹归祛瘀丸联合醋酸亮丙瑞林治疗子宫腺肌病的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年4月至2020年8月在河北省沧州中西医结合医院妇科门诊治疗的128例子宫腺肌病患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组64例。对照组年龄27～43岁,平均(31.60±4.30)岁;病程1～8年,平均(4.42±0.65)年;弥漫性子宫腺肌病26例,局限性子宫腺肌病38例,伴月经过多21例,伴经期延长20例。治疗组年龄26～45岁,平均(32.40±4.10)岁;病程1～8年,平均(4.50±0.62)年;弥漫性子宫腺肌病28例,局限性子宫腺肌病36例,伴月经过多23例,伴经期延长18例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关伦理要求[4]。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 参照《妇产科学》中子宫腺肌病的诊断标准制定[5]。主要症状:痛经进行性加剧,疼痛部位多位于下腹正中,常于月经前1周开始发作,直至月经结束。妇科检查:子宫体积增大,质地较硬,压痛明显或偶有压痛。辅助检查:盆腔彩超显示子宫体积增大,呈球形,肌层回声增强,表现为局限性增厚或不均匀增厚,血清糖类抗原125(CA125)水平轻度或中度升高。

(2)中医诊断标准 参照《中医妇科学》中子宫腺肌病的诊断标准制定[6]。病史:有月经量多、痛经进行性加剧的病史,或有多次妊娠、反复宫腔手术、分娩时子宫壁创伤和慢性子宫内膜炎等病史。症状:主要表现为经量增多和经期延长,以及进行性加剧的痛经,可有不明原因月经中期阴道出血、性欲减退等症状,部分患者可无任何临床症状。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄>18岁;继发性痛经、月经过多、经期延长持续1年以上;入组前3个月内未接受相关治疗;具有正常认知和表达能力;患者自愿参与本研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 近3个月内使用过激素类药物者;精神障碍者;心、肝、肾等器官有严重疾病者;对本研究所用药物过敏者;妊娠期及哺乳期女性;依从性差者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用醋酸亮丙瑞林治疗。取3.75 mg注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海丽珠制药有限公司,国药准字H20093852,3.75 mg/支)于月经周期第1日进行皮下注射。28 d治疗1次,连续治疗3个月经周期。

2.2 治疗组 在对照组基础上联合丹归祛瘀丸治疗。丹归祛瘀丸为河北省沧州中西医结合医院院内制剂,药物组成:当归15 g,牡丹皮15 g,丹参20 g,赤芍12 g,海藻10 g,浙贝母12 g,三棱20 g,莪术20 g,牡蛎9 g,青皮10 g,荔枝核20 g。于月经周期第1日开始口服,每次6 g,每日3次。连续口服3个月经周期。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①视觉模拟评分法(VAS)评分。采用VAS评估两组患者治疗前后疼痛程度,VAS评分为0～10分,0分表示无疼痛,10分表示剧烈疼痛,评分越高表明疼痛越严重[7]。②实验室指标。CA125、前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)水平。治疗前后采集患者晨起空腹静脉血5 mL,采用化学发光免疫法检测CA125水平,采用酶联免疫吸附法检测PGE2、PGF2α水平。

3.2 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定疗效评定标准[8]。治愈:临床症状完全消失,子宫大小恢复正常;显效:临床症状基本消失,子宫较治疗前有所减小;有效:临床症状有所改善,子宫大小无明显改变;无效:临床症状无改善甚或加重,子宫大小无改变。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 治疗组总有效率为95.31%(61/64),高于对照组的84.38%(54/64),差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组子宫腺肌病患者临床疗效比较

(2)VAS评分比较 治疗前,两组患者VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者VAS评分均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组子宫腺肌病患者治疗前后视觉模拟评分法评分比较(分,

(3)CA125、PGE2、PGF2α水平比较 治疗前,两组患者CA125、PGE2、PGF2α水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者CA125、PGE2、PGF2α水平均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组子宫腺肌病患者治疗前后实验室指标比较

4 讨论

子宫腺肌病多发于生育年龄的经产妇,发病率呈逐年升高趋势,发病机制尚未明确,发病主要原因为性激素水平异常,现代医学治疗该病以孕三烯酮、达那唑为主,可以暂时改善患者内分泌紊乱,缓解临床症状,但长期用药有一定毒副作用,且停药后易复发[9-10]。醋酸亮丙瑞林是治疗子宫腺肌病常用药,可降低促性腺激素释放激素和雌二醇水平,促进病灶吸收,短期疗效较好,但长期疗效欠佳,可造成骨密度降低、内分泌紊乱等不良反应[11]。

子宫腺肌病属于中医“痛经”“癥瘕”等范畴,基本病机为冲任受损、瘀阻胞络,治宜活血化瘀、散结消癥。丹归祛瘀丸中,当归、牡丹皮、丹参、赤芍、三棱、莪术活血化瘀,青皮、荔枝核理气止痛,海藻、浙贝母、牡蛎软坚散结。诸药合用,共奏活血祛瘀、散结消癥之功。

本研究结果显示,治疗后治疗组VAS评分及CA125、PGE2、PGF2α水平低于对照组,治疗组总有效率高于对照组。该研究结果表明,丹归祛瘀丸联合醋酸亮丙瑞林治疗子宫腺肌病,能有效改善患者临床症状,缓解患者疼痛程度,临床效果优于单用醋酸亮丙瑞林治疗。PGF2α是一种强烈的血管收缩剂,过度表达可引起子宫平滑肌收缩,导致局部组织缺血缺氧,引起疼痛[12]。丹归祛瘀丸联合醋酸亮丙瑞林治疗可以降低患者血清中PGF2α水平,从而减轻患者疼痛程度。管寿明等[13]运用活血化瘀方联合西药治疗子宫腺肌病血瘀证,可有效改善患者临床症状,与本研究结果相符。

综上所述,丹归祛瘀丸联合醋酸亮丙瑞林治疗子宫腺肌病可提高临床疗效,改善患者临床症状,降低患者疼痛程度及CA125、PGE2、PGF2α水平,值得临床推广应用。本临床研究不足之处在于未采取多中心临床研究,未对患者进行远期临床随访,后续研究可采取多中心临床研究,并评估远期疗效,提高研究结果可信度。