针刺合火龙灸治疗肾虚型卵巢早衰临床研究

庄晟坚，胡立丹，周围，李佩佩，孔凡盛，盛俊

温州市中西医结合医院，浙江 温州 325000

卵巢早衰主要指女性在40 岁之前出现的卵巢功能衰竭，以阴道干涩、性欲下降、月经减少、闭经等为主要临床表现，可导致患者不孕，还可能增加焦虑症、骨质疏松症、心脑血管疾病风险。因此，及时采取有效的治疗措施尤为重要。现阶段，临床西医多采用雌孕激素替代疗法治疗卵巢早衰患者，可在一定程度上缓解临床症状，但长期使用激素治疗不良反应较多，患者治疗依从性较低，故而未能获得理想临床疗效[1]。近年来，中医疗法在卵巢早衰中取得一定进展，中医学认为，卵巢早衰的病机在于肾气亏虚，治疗以补肾益气为主[2]。本研究在常规西药治疗的基础上，采用针刺合火龙灸治疗肾虚型卵巢早衰患者，并观察其有效性和安全性，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《卵巢早衰的临床表现和诊断标准》[3]中关于卵巢早衰的诊断标准。①年龄＜40 岁；②闭经或月经稀发＞4 个月；③持续2 次检查显示血清卵泡刺激素（FSH）＞40 mIU/L，或FSH/黄体生成素（LH）＞3.6，雌二醇（E2）＜73.2 pmol/L，且2 次检查时间间隔＞4 周。同时具备上述3 点即可诊断为卵巢早衰。

1.2 辨证标准参考《中医妇科常见病诊疗指南》[4]和《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]关于肾虚型卵巢早衰的诊断标准。主症：月经过少，闭经或周期延后，甚至不孕，腰膝酸软；次症：①性欲减退，②畏寒肢冷，③精神萎靡，④夜尿频多，⑤下肢浮肿，⑥动则气促，⑦发槁齿摇，⑧五心烦热，⑨口干咽燥，⑩头晕，○1耳鸣，○12耳聋，○13潮热盗汗，○14骨蒸发热，○15形体消瘦，○16失眠，○17健忘，○18齿松脱发。具有以上所有主症及2 项以上次症即可诊断为卵巢早衰；其中次症①～⑦项为主则偏肾阳虚，次症⑧～○18项为主则偏肾阴虚。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；纳入观察前1 个月内未服用相关治疗药物；患者或家属签署知情同意书。

1.4 排除标准合并原发性闭经或雌激素缺乏症；因盆腔放化疗、卵巢手术、高泌乳素血症、多囊卵巢综合征等引起的激素异常；妊娠或哺乳期女性；对试验药物过敏；晕针、恐针、不能坚持针灸治疗者。

1.5 一般资料观察病例为2020 年12 月—2021 年12 月温州市中西医结合医院30 例肾虚型卵巢早衰患者，年龄23～39 岁，平均（31.13±3.15）岁；月经初潮年龄12～16 岁，平均（14.17±0.88）岁；病程5～33 个月，平均（18.17±5.29）个月。采用随机数字表法分为2 组。针刺合火龙灸组15 例，平均年龄（31.26±3.12）岁，平均月经初潮年龄（13.94±0.86）岁；平均病程（18.22±5.08）个月。西药组15 例，平均年龄（30.87±3.37）岁，平均月经初潮年龄（14.03±0.91）岁；平均病程（17.96±4.83）个月。2 组一般资料经统计学处理，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经过温州市中西医结合医院医学伦理委员会批准开展，所有患者均签署知情同意书。

2 治疗方法

2.1 西药组采用人工周期疗法：口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171038，规格：1 mg/片），每次1 mg，每天1 次，连服21 d；于服用雌激素后第12 天加服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，规格：50 mg/粒），每次200 mg，每天2 次，连续10 d。治疗1 个月为1 个治疗周期，连续治疗3 个周期。

2.2 针刺合火龙灸组西药治疗同西药组，针刺选穴：主穴选取百会、气海、大赫、子宫、关元、三阴交；肾阴虚加太溪；肾阳虚加肾俞、命门。留针20 min，而后行火龙灸治疗：嘱患者仰卧位或俯卧位，充分暴露施灸部位，在施灸四周平铺干治疗巾，防止烫伤并起到保温作用；将浸泡过火龙液的纱布条敷于患者腹部或腰背部，于纱布条上铺盖一条4～6 层厚的温湿治疗巾；用20 mL 注射器抽取95%乙醇20 mL，均匀喷洒在治疗巾上；点燃施灸部位的乙醇，燃烧10～20 s 后用湿毛巾扑灭，按关元、大赫、子宫，或肾俞、命门，加强温热感。重复上述操作，以局部潮红和微微汗出为度，结束本次疗程。以上治疗每次30 min，每周3 次，治疗12 次为1 个疗程，腹部和腰背部交替进行，共治疗3 个月经周期，经期可灸。

2 组治疗后均电话随访10 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医症状评分。根据卵巢早衰患者主要症状制定中医症状评分量表，评估2 组治疗前、治疗后10 个月中医症状评分，量表共包含23 个条目，每个条目采用4 级评分法进行评分，由“无”至“重度”分别赋值0～3 分，评分与症状严重程度呈正比（评分高、症状重）；采用女性更年期综合征自我诊断评定表（Kupperman）评估2 组治疗前、治疗后10 个月的更年期症状，该量表包含13 个条目，每个条目采用4 级评分法进行评分，由“正常”至“重度”分别赋值0～3 分，评分与症状严重程度呈正比（评分高、症状重）；制定月经情况评分量表，评估2 组治疗前、治疗后10 个月的月经情况，量表共包含4 个条目，分为无，0 分；轻，3 分；中，6 分；重，9 分。评分与症状严重程度呈正比，评分越高症状越重。②FSH、LH、E2、抗缪勒管激素（AMH）水平。分别于治疗前、治疗后10 个月采集2 组空腹静脉血3 mL，以3 500 r/min 的转速离心10 min，采用化学发光免疫分析法检测。③不良反应。统计2 组乳房胀痛、恶心、瘙痒发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS23.0 统计学软件，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 研究结果

4.1 2 组中医症状评分、Kupperman 评分、月经情况评分比较见表1。治疗后10 个月，2 组中医症状评分、Kupperman 评分、月经情况评分均低于治疗前，且针刺合火龙灸组各项评分均低于西药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组中医症状评分、Kupperman 评分、月经情况评分比较（）分

表1 2 组中医症状评分、Kupperman 评分、月经情况评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与西药组治疗后10 个月比较，P＜0.05

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4.2 2 组血清激素水平比较见表2。治疗后10 个月，2 组FSH、LH 水平均低于治疗前，E2、AMH 水平均高于治疗前，且针刺合火龙灸组FSH、LH 水平均低于对照组，E2、AMH 水平均高于西药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组血清激素水平比较（）

表2 2 组血清激素水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与西药组治疗后10 个月比较，P＜0.05

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4.3 2 组不良反应发生率比较见表3。2 组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 2 组不良反应发生率比较例（%）

5 讨论

目前，关于卵巢早衰的发病机制尚未完全明确，可能与遗传、医源性损伤、自身免疫功能异常、环境等因素有关[6]。雌孕激素是西医临床治疗卵巢早衰的主要方式，通过对靶器官产生作用，促进卵泡发育成熟、排出，改善雌激素缺乏症状，调节月经周期；同时，还可通过反馈作用提升人垂体促性腺激素功能，调理生殖内分泌，但单纯使用西药治疗停药后复发率较高，且长期使用激素药物还可能增加血栓和肿瘤发病风险。

卵巢早衰属中医血枯、闭经、年未老而经水断、不孕等疾病范畴[7]。本病病机复杂，但总以肾气虚损、天癸早衰为主要病机，患者肾虚精血不足，冲任失养，血海不能按时由满而溢，导致血海空虚，天癸乏源，肾-天癸-冲任-胞宫轴失调而导致闭经、不孕等[8]。肾虚无以温煦经络，气血运行不利，日久成瘀，推测卵巢早衰的发病必有血瘀。因此，本病的治疗以补肾益气、通经活络为主。

本研究选取百会、气海、大赫、子宫、关元、三阴交作为主穴，百会位于头部，为督脉之穴，督脉络脑，可益髓育脑调神，针刺百会穴可调节中枢系统影响性激素分泌[9]；气海、关元属任脉，可调理冲任，针刺关元能够延缓生殖系统的退行性改变，改善内分泌功能[10]；大赫为足少阴、冲脉交会穴，可调冲任，促进月事恢复；子宫穴为经外奇穴，具有清利下焦、调经理胞宫气血的作用；三阴交为肝经、脾经、肾经的交会穴，具有健脾益血、调肝补肾的功效；肾阴虚远道取太溪补肾固本、滋阴填精；阳虚取背俞穴之肾俞、命门以温阳补肾，使天癸化源不竭。针刺诸穴还能够调节下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA）功能，通过激活脑内多巴胺系统，调节HPOA 的功能，从而维持女性生殖内分泌环境，改善卵巢、子宫的功能[10-11]。

火龙灸是在晋代保健养生之法的基础上进行改进和创新的一种新兴疗法，采用95%乙醇代替艾绒产生温热，治疗部位敷以中药浸泡过的纱布条代替传统的瓦甑，利用火性促进药物透皮吸收，达到疏通经络、调理脏腑、温补强壮、引邪外出等功效。火龙灸能够增加局部皮肤温度，促进毛细血管扩张，有助于药物透皮吸收，提高临床疗效，减轻患者临床症状[12]。本研究中治疗后10 个月，针刺合火龙灸组FSH、LH 水平降低，E2、AMH 水平提高，表明中西医联合治疗方式能够有效改善血清激素水平。其原因可能是由于针刺合火龙灸疗法能够对PI3K/Akt/mTOR 信号通路产生刺激，升高mRNA 和蛋白表达，促使E2、AMH 分泌；同时，还可降低患者机体多种炎症因子表达，抑制卵巢颗粒细胞凋亡，促进卵巢功能恢复，增强卵巢储备功能，进而改善血清激素水平[10]。本研究中少数患者出现轻微乳房胀痛、恶心、瘙痒等不良反应，但未对治疗产生影响，且2 组不良反应比较差异无统计学意义，可见针刺合火龙灸治疗具有良好治疗安全性。

综上所述，针刺合火龙灸治疗能够有效减轻肾虚型卵巢早衰临床症状，调节血清激素水平，且不会增加不良反应，治疗安全性高。