凉血十味片联合硝苯地平治疗原发性高血压临床观察

陈颖哲

高血压病以体循环动脉压升高为主要表现,是多种心、脑血管疾病的重要危险因素,高血压病会对血管造成持续性的损害,尤其是小血管痉挛、狭窄,甚至闭塞、破裂,最终导致心、脑、肾、眼等器官受到损害[1]。流行病调查显示,中国成年人高血压病患病率46.9%,治疗率为40.7%[2],高发病率和低治疗率的现状应该受到社会和广大医者的重视。高血压病在中医学属于“眩晕”范畴,中医学在高血压病诊治方面独具优势,而民族医学是中医学中最具特色的组成因素。蒙医认为高血压病属于“黑脉病(血脉损伤)、血热证”范畴,血热证是高血压病初期或中期的主要证型,这和传统中医血、脉理论及《素问·调经论》中“病在脉,调之血,病在血,调之络”的论述不谋而合,因此,在治疗上治以甘苦、寒凉药物,以清血热,保护血脉,从而有效控制患者血压,改善患者的生活质量。凉血十味片是蒙医治疗血热证的经典方剂,本方由紫草、寒水石(凉制)、木香、胡黄连、瞿麦、石膏、红花、甘草、土木香、北沙参十味药材组成,具有凉血明目、锁脉止血的独特功效,用于肝火,肺热,“宝日”中期,头痛目赤。本研究应用凉血十味片联合硝苯地平治疗原发性高血压,验证该方案的有效性和安全性,为临床治疗原发性高血压提供新的治疗方案,从而促进医生和患者对蒙医蒙药的了解和认同,为蒙医传统医学治疗原发性高血压提供有力的证据和防治策略。

1 资料和方法

1.1 一般资料收集2020年10月—2022年12月首都医科大学北京中医医院心血管科门诊符合原发性高血压诊断标准的100例患者,按照随机数字表法将患者分为治疗组和对照组。治疗组纳入50例患者,完成49例,脱落1例;对照组纳入50例患者,完成47例,脱落3例。2组基线资料比较,差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者基线资料比较 (例,

1.2 诊断标准西医诊断:参照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[3]中高血压病规定:未服用抗高血压药物前提下,3次测量(非同日)血压结果为收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mm Hg,排除由某些确定疾病和因素诱发的继发性高血压。蒙医诊断标准:参照《蒙医内科学》[4],符合黑脉病,血热证的诊断标准:主症:眩晕、头痛、急躁易怒;次症:头如裹、胸闷、心悸、失眠、耳鸣、口干、口苦、面赤、目赤、便秘、溲赤。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:符合高血压病西医诊断标准、蒙医黑脉病、血热证诊断标准;原发性高血压Ⅰ级或Ⅱ级患者,1周内不同日3次测压,血压达到诊断标准者;年龄≥18岁,≤65岁,男女不限;对本研究所用药物无禁忌证;能够完成随访并且临床资料完整;自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准:慢性腹泻者;妊娠期妇女;伴有中风及中风后遗症、肾功能障碍、心梗、严重心功能障碍等危重症者;血液及内分泌系统异常者;其他疾病尚未得到有效控制或者极为严重疾病者;过敏体质或对研究药物已知成分过敏者;近3个月内参加其他临床研究者;难以长期随访或依从性差者。

1.4 脱落及剔除标准脱落标准:经知情同意、并筛选合格进入随机化试验的患者,因故未完成本方案所规定的疗程及观察周期,作为脱落病例;纳入后发现不符合纳入标准。剔除标准:虽符合纳入标准而纳入后未曾服药;无任何数据追溯;没有完成方案所规定的观察时限。

1.5 治疗方法治疗组给予硝苯地平缓释片(国药准字 H14020439,生产厂家:亚宝药业集团股份有限公司,规格:10 mg)每次10 mg,每日2次,口服;凉血十味片(国药准字 Z20090400,生产厂家:内蒙古奥特奇蒙药股份有限公司金山蒙药厂,规格:每片重0.51 g),每次4片,每日2次,口服。4周为1个疗程。对照组:给予硝苯地平缓释片口服,每次10 mg,每日2次。4周为1个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 安全性指标血常规、尿常规、心电图和肝肾功能;不良反应。

1.6.2 疗效性指标24 h平均血压(24 h SBP、24 h DBP)、日间平均血压(dSBP、dDBP)及夜间平均血压(nSBP、nDBP),采用便携式动态血压监测仪于第0天、第4周末时各监测1次;生活质量评分、中医证候评分、内皮素-1(ET-1)。

1.7 疗效评价标准参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]制定疗效标准。显效:SBP下降>10 mm Hg,且处正常范围,DBP虽未处正常范围但下降≥ 20 mm Hg;有效:SBP下降<10 mm Hg,但处正常范围,或DBP虽未处正常范围但较治疗前下降10～19 mm Hg;无效:血压水平有所下降,但未达上述标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。证候积分疗效判定:治愈:疗效指数≥75%;显效:50%≤疗效指数<75%;有效:25%≤疗效指数<50%;无效:疗效指数<25%。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.8 安全性评价一般情况:包括脉搏、血压、呼吸等生命体征的变化;安全性指标:血、尿、便常规、心电图、肝肾功能检查;不良反应:包括不良反应的临床表现(头晕、恶心、水肿、腹泻等)、严重程度、消除方法,客观评价其安全性;根据不良反应记录情况,综合评价药物的安全性。

2 结果

2.1 生活质量评分 中医证候积分 ET-1采用非参数检验,与治疗前相比,2组治疗后生活质量评分升高,中医证候积分降低,ET-1水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后比较,治疗组生活质量评分升高、中医证候积分降低、ET-1水平降低,效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者生活质量评分 中医证候积分 ET-1比较 (例,

2.2 血压控制情况采用非参数检验,与治疗前相比,2组治疗后24 h平均血压(24 h SBP、24 h DBP)、日间平均血压(dSBP、dDBP)及夜间平均血压(nSBP、nDBP)降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后比较,治疗组24 h平均血压(24 h SBP、24 h DBP)降低、日间平均血压(dSBP、dDBP)及夜间平均血压(nSBP、nDBP)优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血压控制情况比较

2.3 降压总疗效经卡方检验,2组治疗后的降压总疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明治疗组的降压疗效与对照组相当。见表4。

表4 2组患者降压总疗效比较 (例,%)

2.4 中医证候疗效2组治疗后的中医证候积分总疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗组的中医证候疗效高于对照组。见表5。

表5 2组患者中医证候疗效比较 (例,%)

2.5 安全性完成治疗的96例患者在研究结束后对血常规、尿常规、肝肾功能、心电图进行复查,检查均无异常变化。患者服药后无不良反应。

3 讨论

原发性高血压治疗的首要目标是降压达标,随着生活水平和医疗条件的提高,期望通过治疗能够预防、延迟心脑血管和肾脏等并发症发生。降压效果包括两方面内容: 早期达标和优质达标,尤其是对优化治疗的选择和残留风险的控制[6]。近年来越来越多的研究发现,原发性高血压常伴随内皮功能损害,单纯降压药物对内皮功能保护作用有限,因此,降压的同时保护靶器官、保护内皮功能具有重要的意义[7,8]。

凉血十味片以“血骚普清散”(清血八味散)以及“清热八味散” 2个方子为基础加减而成,取“血骚普清散”方义清血热,取“清热八味散”方义清肺热清肝火。本方以紫草、北沙参、甘草、石膏清肺热;以紫草、红花、瞿麦、胡黄连清肝凉血;以紫草、红花、北沙参锁脉止血;以寒水石、土木香清巴达干热,解气血相搏,具有外清血热、内护血管之效。ET-1由血管内皮释放,有较强收缩血管的作用,是评价血管损伤的重要指标之一[9,10],正常情况下,高血压病患者血管内皮损伤后,ET-1合成增加,导致血管痉挛进而升高血压,形成高血压-血管损伤的恶性循环[11]。常用西药降压治疗靶点单一,无法兼顾高血压病发病过程中多系统相互影响的复杂变化,无法逆转血管内皮功能损害和保护血管内皮功能,并且受到药物半衰期等因素影响,血压控制也不够稳定[12]。本研究发现,凉血十味片联合硝苯地平缓释片方案可有效降低ET-1,对比单用硝苯地平缓释片效果显著,由此可见,在常规降压方案治疗基础上联合凉血十味片有助于进一步改善患者血管内皮功能,尽早识别和防护血管损伤,不仅是临床控制血压的基本要求,也是防治心脑血管疾病终末事件的有效途径之一。

硝苯地平通过阻碍心肌及血管平滑肌钙离子的膜转运,抑制钙离子向细胞内的流入,引起心肌的收缩性降低和血管扩张,起到降低血压的目的,是临床常用的降压药物之一。该研究结果显示,凉血十味片联合硝苯地平缓释片方案治疗原发性高血压总有效率为87.8%,单用硝苯地平缓释片总有效率为80.9%,经卡方检验,两组总有效率相当,但凉血十味片联合硝苯地平缓释片方案能够显著降低24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP,控制血压波动,与单用硝苯地平缓释片相比,具有显著的优势,说明应用凉血十味片能够突破降压关口,帮助解决特殊类型高血压病的血压控制不佳问题[13],使血压控制在合理范围。在中医证候方面,治疗组总有效率为93.9%,对照组总有效率为78.7%,凉血十味片能减少眩晕、头痛、急躁易怒、头如裹、胸闷、心悸、失眠耳鸣、口干、口苦、面赤、目赤、便秘、溲赤等不适,从而改善原发性高血压患者的生活质量,提高患者对生活的满意度。凉血十味片和硝苯地平缓释片的联合应用起到增效作用,丰富高血压病防治策略和药物选择。

该研究证实凉血十味片联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压安全有效,但仍有样本量较小,研究中心单一的局限性,以期开展多中心、大样本的研究丰富该研究内容,提高研究的准确性。