香佛安神方治疗肝郁气滞型失眠临床观察*

李海朋 赵华杰 谢术欢 冯玛莉△

失眠患者经常表现为入睡困难、睡眠时间减少、眠浅、易惊醒、醒后难以再次入睡、晨醒过早或彻夜未眠,醒后精神疲乏,活动效率下降等[1]。按其病因分为3种因素:易感因素(性别、年龄、个性和遗传素质)、诱发因素(外感、内伤、环境和药物)和持续因素(体质、生理、情绪)[2]。其中精神因素导致的失眠者所占比例最大,47.6%的失眠高危人群有焦虑或抑郁的合并症,并且焦虑和抑郁会以超累加的方式影响失眠[3]。现在西医大部分使用苯二氮卓类药物医治失眠患者,但存在过度镇静、耐受、成瘾等不良反应[4]。而且突然停药会出现反跳、戒断现象,导致停药困难[5]。中医药治疗失眠强调整体观念,具有毒副作用小、疗效明显、疗效长久的特点,发挥着重要优势[6-8]。香佛安神方为山西省中医药研究院临床应用多年的经验方,疗效确切,并经实验证实催眠作用明显,并将本品研发为山西省中医药研究院医疗机构中药制剂。其处方由佛手、香橼、夏枯草、五味子、白芷5味组成,具有疏肝行气、解郁安神功效,用于情志不畅、肝郁气滞导致的失眠多梦、心烦焦虑等症,本研究就香佛安神方治疗肝郁气滞型失眠的临床效果和安全性进行评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月—2022年6月在山西省中医药研究院门诊治疗的141例肝气郁结型失眠患者,按照3∶1的比例分为治疗组和对照组。治疗组106例,其中男性17例,女性89例;年龄为(43.01±7.35)岁。对照组35例,其中男性6例,女性29例;年龄为(43.11±7.03)岁,2组患者资料比较差异无统计学意义,具有可比性。本研究通过山西省中医院伦理联合批准,批件号:SZYLY2017KY-0201。

1.2 诊断标准失眠参考《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[1]的原发性失眠症诊断标准制定。症状:①难以入睡,眠浅易惊醒,醒后难以复睡,晨醒提前,睡眠时间不足5 h;②有反复发作史;③情绪不佳,白天日间活动受碍;④非躯体疾病或精神障碍症状。中医辨证标准参考《中医病证诊断疗效标准》[9]、《中医诊断学》[10]制定。症状:①失眠;②胸胁或少腹胀走窜痛;③情志焦虑易怒;④胸闷喜太息,舌脉:舌红,苔白或黄,脉弦。①必备,有②～④中2项,并参考舌脉,即可诊为肝郁气滞型不寐。

1.3 纳入标准①符合西医失眠症诊断者;②符合中医肝郁气滞型不寐者。

1.4 排除标准①各类疾病、环境改变、遭遇重大变故导致的失眠者;②酗酒者,精神活性药物滥用或依赖者,以及无法停用目前服用的中药和镇静安神类西药者;③对本药成分过敏者;④有严重脑、心等重大疾病者[11]。

1.5 方法香佛安神处方由山西省中医院药剂科制备而成,香佛安神方:香橼12 g,佛手9 g,五味子15 g,白芷12 g,夏枯草6 g。水煎服2次,每次30 min。治疗组服用香佛安神处方。对照组服用安慰剂,安慰剂为复合维生素B片(天津力生公司生产,国药准字H12020233)每日2次,每次1片。2组患者每日晚饭后、睡前半小时分服,连续4周。所有患者在试验期间不可服用其他治疗失眠药物。

1.6 观察指标

1.6.1 安全性监测指标试验期间,严格观察患者的呼吸、血压变化,并观察用药后,有无局部过敏反应及其他不良反应。

1.6.2 疗效性观测PSQI积分:PSQI量表可分为入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物及日间功能障碍,每个因子分别计为 0、1、2、3分[12]。中医肝郁气滞证候积分:参照《中医病证诊断疗效标准》[9]制定中医证候积分量表,评价患者中医证候情况。情志不舒、胸胁胀闷或疼痛、腹胀或腹痛和胸闷太息按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。SAS 评分:根据SAS评分的各项所得到结果,将各种分值相加后,再把总数乘1.25再取整,就得出了标准分,其中标准分数≥50分表示焦虑状态。SDS 评分:评分方法同 SAS,分数≥50分表示有抑郁症状。

1.7 疗效判定标准

1.7.1 失眠综合疗效判定标准治愈:睡眠时间在6 h以上或恢复正常,睡眠充足,醒后精神振奋;显效:失眠症状和之前相比明显缓解,睡眠时间增加3 h及以上;有效:失眠症状和之前相比有所缓解,但睡眠时间提高不到3 h;无效:失眠症状无明显缓解甚至程度加深。

1.7.2 中医证候疗效判定标准采用尼莫地平法,其中n表示疗效指数。疗效指数(n)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈:n ≥90%,显效:70%≤n<90%,有效:30%≤n<70%,无效:n<30%。

2 结果

2.1 失眠综合疗效治疗组愈显率和总有效率高于对照组(P<0.05)。表明香佛安神方可以明显改善失眠症状,并且改善作用优于对照组。见表1。

表1 2组患者失眠综合疗效比较 (例,%)

2.2 PSQI积分治疗后,治疗组PSQI的各项因子(除催眠药物)积分和总分均显著下降(P<0.05);治疗后,对照组在日间妨碍功能下降(P<0.05)。表明香佛安神方可以有效降低PSQI积分,改善睡眠情况。见表2。

表2 2组患者PSQI积分比较 [分,(P25,P75)]

2.3 中医肝郁证候积分治疗后,治疗组情绪抑郁易怒、胸胁或少腹胀窜痛和胸闷喜太息症状均好转,并且中医证候总积分显著低于治疗前(P<0.05),对照组胸闷喜太息显著低于治疗前(P<0.05)。表明香佛安神方可以改善患者肝郁症状。见表3。

表3 2组患者中医证候积分比较 [分,(P25,P75)]

2.4 SAS SDS积分治疗后,治疗组SAS、SDS积分均下降(P<0.05);治疗后,对照组差异无统计学意义。见表4。说明香佛安神方可以减轻患者的焦虑和抑郁状态,改善患者情绪。

表4 2组患者SAS 与SDS比较 (分,

2.5 安全性服用本品期间2组均未见明显不良反应。

3 讨论

失眠机制多与阴阳、气血和脏腑失调有关,即阳盛阴衰,阴阳失调。“气” 调节着身体的所有生命活动,因此有 “百病从气生”的说法。朱丹溪[13]有言:“气血冲和,万病不生,一有怫郁,诸病生焉”。所以气之为病,以“郁”为主。肝气不畅,影响心神,可出现失眠焦虑、心烦易怒、喜太息等肝气郁结之象。现代医学发现睡眠障碍与大多数焦虑症、抑郁症等相关疾病有关,睡眠障碍会加剧大多数焦虑症和相关疾病的症状严重程度[14]。其中女性患者在入睡困难、睡眠困难和早醒等方面,症状多于男性患者[15]。

肝气郁结型失眠病位在肝,基本病机为气机不畅。在中医治疗上应注意疏肝行气、调畅气机。佛手、香橼疏肝理气解郁,并可根据肝喜条达而恶抑郁的生理特点,以佛手、香橼疏肝解郁安神而治疗失眠。有大量医家使用佛手治疗失眠,例如吕绍光经常使用合欢皮-佛手、紫苏叶-佛手作为药对治疗失眠症患者[16];胡学军等[17]治疗气郁失眠时使用佛手。现代医学表明其有效成分佛手柑内酯治疗失眠并调节睡眠-觉醒周期,这些与调节脑内GABA、5-HT的含量有关[18]。夏枯草归肝经,清肝火。夏枯草与半夏组成的双夏汤可以治疗失眠,并且水煎液和水洗液的双夏汤比醇洗液的安眠效果更为明显[19]。五味子补肾宁心、宁心安神,可治心悸失眠。对中药成方制剂治疗失眠的187首处方进行分析发现五味子出现63次(33.69%),位于第3位[20]。五味子木质素是五味子的主要活性成分之一,通过调节大鼠大脑中的5-HT来治疗失眠[21,22]。并且苦参+五味子有效治疗失眠,尤其可以减少入睡潜伏期、增加睡眠时间[23]。酸枣仁-五味子醇水双提物可治疗PCPA导致的失眠,调节氨基酸神经递质GABA、GABAARα1、GABAARγ2和Glu的表达[24]。白芷性温,味辛能散,可解郁结之气。王珂认为白芷作为风药,善行,配伍后可治疗气血失调导致的内伤,疏肝行气,所以他将白芷、首乌藤进行配伍治疗失眠[25]。香佛安神方各药配伍,疏肝理气,气血运行通畅,心神安宁。

PSQI因其项目精炼,分级量化全面,是失眠的常用评价方法[26]。而且它的信度与可行性已在多项研究中得到了验证。SAS、SDS因其信度高和操作简单,广泛用于评价患者焦虑和抑郁的状态。田鸿芳等[27]分析了针灸临床试验中对失眠及相关抑郁症和焦虑症的量表使用情况,他们发现使用最广泛且临床上应用最多的量表是PSQI、SDS和SAS。因此本试验选择这3个量表作为评价失眠及情绪状态的主要指标。

本试验中香佛安神方临床治愈为15例,显效为55例,有效为26例,愈显率为66.0%,总有效率为90.6%。治疗后,治疗组PSQI、中医证候、SAS和SDS总积分均较对照组有所下降,表明香佛安神方能够治疗失眠,缓解焦虑抑郁状态。本研究中没有出现任何不良反应,安全状况良好。

综上,香佛安神方对肝郁气滞型失眠具有较好的疗效,值得临床推广。课题组将进一步探讨香佛安神方改善睡眠的作用机制,为治疗失眠提供试验依据。但本试验存在一些局限性,评价指标仅限于量表评价,这些量表过于主观性,缺乏客观性评价失眠的指标;其次本研究缺少后期随访数据,缺少远期治疗疗效。因此后期研究将多采用量表和客观指标相结合的方式,增加后期随访数据,以期更准确评价香佛安神方的临床疗效。