孕中期胎儿大脑中动脉、孕妇子宫动脉血流参数联合血清miR-424对FGR胎儿预后的评估价值

顾晔, 孔亚荣, 刘益宁, 周慧, 赵岩

保定市第一中心医院东院超声诊断科,河北保定071000

胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)指胎儿生长潜力不足,出生体质量低于同孕龄或同性别胎儿,FGR是妊娠期严重并发症,不仅导致胎儿宫内生长发育受到影响,甚至可导致新生儿窒息、早产等多种不良妊娠结局,因此尽早筛查、诊断FGR具有重要意义[1]。目前FGR的发病机制研究不够深入,通常认为是胎盘功能下降导致胎盘供血及物质交换受到影响[2]。妊娠期间常使用多普勒超声检测孕妇血流参数,对FGR胎儿及其他多种并发症进行筛查和评估[3];同时也有研究认为miR-424与FGR发病机制存在关系[4]。因此本文联合检测孕中期胎儿大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)、孕妇子宫动脉(uterine arterial,UtA)血流和血清miR-424水平,评估上述指标对生长受限胎儿预后的价值,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2020年1月—2023年1月收治的FGR孕妇87例为观察组,另选择同期产检健康孕妇124例为对照组。纳入标准:①符合《胎儿生长受限专家共识(2019版)》[5]FGR诊断标准;②均为单胎妊娠;③孕早期无用药史;④自愿参与本研究。排除标准:①肝肾功能严重障碍;②合并感染性疾病;③合并其他恶性肿瘤;④临床资料不完整。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 血流动力学检测

两组均于14～27+6孕周采用多普勒超声诊断仪(美国GE,型号VoLuson GE-E10)对胎儿MCA及孕妇UtA血流情况进行检测,探头频率2.5～3.5 MHz。首先将探头置于胎儿双顶径平面,获取胎儿MCA搏动指数(pulsatility index,PI)和血流阻力指数(resistance index,RI);再将探头置于腹部下侧,获取孕妇UtA PI和RI。

1.3 血清miR-424的检测

采集两组孕妇14～27+6孕周时清晨空腹肘部静脉血5 mL,采用实时荧光定量PCR检测血清miR-424的表达水平。

1.4 预后的评估

参考文献[6],将新生儿阿氏评分<7分(7分以下可能存在轻度窒息;4分以下可能存在重度窒息)、孕晚期引产、胎死宫内等定义为胎儿预后不良,根据观察组预后情况分为预后不良组(n=31)和预后良好组(n=56)。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组一般资料的比较

两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05;表1)。

表1 两组一般资料的比较

2.2 各组MCA、UtA血流参数和血清miR-424水平的比较

孕妇血清miR-424观察组高于对照组,预后不良组高于预后良好组(P<0.05)。胎儿MCA PI及RI观察组低于对照组,预后不良组低于预后良好组(P<0.05)。孕妇UtA PI及RI观察组高于对照组,预后不良组高于预后良好组(P<0.05;表2)。

表2 各组胎儿MCA、孕妇UtA血流参数和血清miR-424水平的比较

2.3 胎儿MCA、孕妇UtA血流参数、miR-424对FGR胎儿预后的评估价值

ROC曲线分析发现,胎儿MCA、孕妇UtA血流参数和血清miR-424联合检测对FGR胎儿预后具有良好的预测价值(P<0.05;表3和图1)。

图1 胎儿MCA、孕妇UtA血流参数及miR-424诊断FGR胎儿预后的ROC曲线

表3 胎儿MCA、孕妇UtA血流参数、miR-424对FGR胎儿预后的评估价值

3 讨 论

FGR除了对胎儿的生长发育产生影响,还会损伤胎儿体格和智力的发育,甚至导致脑性瘫痪。现有研究认为,有多种因素导致FGR,其中最主要发病因素为胎盘发育异常、感染及遗传[7]。FGR对胎儿生长造成极大影响,且发病率也较高,因此目前临床需要寻找更高效的方法对FGR进行筛查和评估。目前临床监测FGR的方法主要有宫高测量、B超、多普勒血流监测等,其中宫高测量易受母体皮下脂肪、子宫肌瘤和羊水量等因素影响;而晚期B超纵向监测迟发性FGR的检出准确率较低[7];多普勒血流探测仪监测血流动力学变化可评估胎盘功能及胎儿血流,但同样对迟发性FGR的诊断有限。本研究将多普勒超声监测血流与血清学指标miR-424联合,可弥补单独使用生化指标预测FGR准确性较低的不足,提高FGR的检出率。

本研究同时对胎儿MCA和孕妇UtA的血流情况进行检测发现,胎儿MCA搏动指数及血流阻力指数观察组低于对照组,预后不良组低于预后良好组;孕妇UtA PI及RI观察组高于对照组,预后不良组高于预后良好组,提示胎儿MCA和孕妇UtA与胎儿FGR及预后存在密切关联。有研究显示,胎儿大脑大部分血液均由MCA供给,且超声检查中最容易检测到MCA的血流情况[8]。孕晚期时,胎儿MCA血管变粗后,血流阻力下降,血管供氧能力增强,因此对照组胎儿MCA的RI和PI较高;但当胎儿大脑发生缺血或缺氧时,血管扩张阻力下降,血流量增加[9]。子宫胎盘功能障碍是FGR的发病原因之一,而孕妇UtA血流情况可反映子宫与胎盘之间的血液循环;妊娠正常孕妇UtA的RI和PI明显下降,当该数值异常增高时提示胎盘功能存在障碍[10]。本研究将胎儿MCA与孕妇UtA血流情况联合检测,对于预测FGR胎儿情况具有更高预测价值。

胎盘组织是营养交换的场所,当胎盘发育障碍时母体营养输送受到影响,导致FGR,然而目前影响胎盘发育、功能及缺氧的原因尚未明确。胎儿出现FGR时,胎盘组织绒毛里血管数量较少,其血管也较小。近年来研究发现,在胚胎发育及妊娠结局等过程中,miR-424通过参与炎症反应、子宫内膜植入等途径参与人类的妊娠[11]。本研究中,观察组孕妇血清miR-424的表达明显更高,而且预后不良组血清miR-424的表达明显更高,说明血清miR-424的表达与FGR胎儿及预后存在密切关系。miR-424的表达可调控血管的形成,当其表达增加时可抑制血管内皮细胞增殖,阻碍新生血管的形成,从而导致FGR发生[12]。但本研究样本数较少,而预后不良有多种情况,根据每种异常情况分开研究会存在样本量不足的情况,后续可扩大样本量进行进一步的研究。

综上所述,将MCA PI、MCA RI、UtA PI、UtA RI及miR-424联合检测对FGR胎儿及预后的评估效果更优,与其他筛查方法相比,联合监测在有效提高准确率同时,也提高了迟发型FGR的检出率,具有更高临床应用价值。