体质指数对多囊卵巢综合征患者卵胞质内单精子注射助孕结局的影响

刘艳美, 黄丽萍, 林春莲, 陈霞

钦州市妇幼保健院生殖中心,广西钦州 535000

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种影响女性生育能力的内分泌和代谢紊乱性疾病。PCOS患者的促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)分泌受损,从而导致血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)与卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)比值增加,FSH分泌的减少引发了患者少排卵和/或无排卵。此外,PCOS患者胰岛素抵抗会引发雄激素生成增加,抑制肝脏中性激素结合蛋白分泌,增加肾上腺雄激素生成,从而引发肥胖[1]。肥胖会恶化多囊卵巢综合征患者的心脏代谢状况,引发排卵功能障碍,降低着床率和妊娠率,增加流产率,并增加母婴并发症的风险[2]。卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)作为PCOS患者一种治疗手段,其治疗效果受到很多因素影响[3]。超重PCOS的女性与非超重者相比,获得成熟卵母细胞数量更少,怀孕率降低[4-5]。本研究分析体质指数(body mass index,BMI)对PCOS不孕症患者ICSI结局的影响,旨在为此类患者的治疗提供相应依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2016年1月—2020年6月于本院生殖中心行ICSI助孕患者200例,其中根据PCOS诊断标准[6]确诊为PCOS的患者82例(PCOS组),需符合以下3个标准中的2个:无排卵(至少6个月没有阴道出血)或者月经过少(月经间隔180～235天)、高雄激素血症(痤疮和多毛症)以及超声检查确定卵巢多囊性改变。余均为子宫输卵管造影显示输卵管阻塞或者腹腔镜检查发现输卵管堵塞的患者118例(非PCOS组)。排除标准:①伴随子宫内膜异位症、卵巢储备功能减退、年龄超过38岁的患者;②其他原因导致的不孕患者。

两组均根据BMI再分为超重组(BMI≥24 kg/m2)和非超重组(BMI<24 kg/m2),即PCOS超重组35例、PCOS非超重组47例、非PCOS超重组37例、非PCOS非超重组81例。

1.2 研究方法

所有患者均采用拮抗剂方案进行控制性促排卵,在进入方案周期前完善身高、体质量等一般常规检查,在月经第2天抽血检查血清基础性激素,通过阴道超声了解双侧卵巢基础卵泡数及有无囊肿等,若无异常,当日开始给予促性腺激素(gonadotropins,Gn)启动方案,当优势卵泡直径为14～15 mm时开始使用GnRH激动剂(GnRH agonist,GnRH-A)。当2～3个主导卵泡直径达到18 mm,注射重组人绒促性素250 μg扳机,36 h后经阴道B超引导下取卵,取卵后2 h去颗粒,所有成熟卵母细胞通过ICSI受精,所有受精卵在培养基(G1,Vitrolife)中培养3天,在培养第3天移植1～2个胚胎,移植2周后测血绒毛膜促性腺激素水平,若血绒毛膜促性腺激素>25 U/L判断为生化妊娠,移植4周后通过阴道B超检查,若宫内或宫外见孕囊和/或胎心搏动判断为临床妊娠。

1.3 观察指标

一般临床特征:不孕年限、年龄、FSH、LH、雌二醇(estradiol,E2)、泌乳素(prolactin,PRL)和雄激素(androgen,T)等。实验相关指标:Gn使用量、Gn使用天数、扳机日雌激素水平、获卵数、成熟卵母细胞、受精卵数、受精率、优质胚胎数、移植胚胎数、生化妊娠率、临床妊娠率、种植率及流产率等相关数据。第3天胚胎评估标准采用四级评分法,Ⅰ级胚胎:8个细胞等大均匀,碎片数≤5%;Ⅱ级胚胎:细胞数≥6个,等大均匀或大部分细胞相对均匀,碎片数≤25%;Ⅲ级胚胎:4～6个细胞,细胞大小差异较大,碎片数25%～50%;Ⅳ级胚胎:<4个细胞,细胞大小严重不均,碎片>50%[7]。Ⅰ级和Ⅱ级胚胎统称为优质胚胎。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计学分析,计数资料采用χ2检验,计量资料两组间比较采用独立样本t检验,3组间比较采用单因素方差分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组患者一般临床特征比较

PCOS组超重者和非超重者LH均高于非PCOS组;PCOS组和非PCOS组超重者BMI均高于非超重者(P<0.05;表1)。

表1 伴有或不伴有多囊卵巢综合征的非肥胖和肥胖患者的一般临床特征比较

2.2 4组患者促排卵相关指标比较

与同组非超重组比较,超重组均Gn总量升高,日扳机E2水平下降(P<0.05)。Gn总量、日扳机E2水平PCOS超重组低于非PCOS超重组;PCOS非超重组低于非PCOS非超重组(P<0.05)。卵泡数、获卵数、成熟卵母细胞数PCOS非超重组高于非PCOS非超重组,PCOS超重组高于非PCOS超重组(P<0.05;表2)。PCOS患者超重组和非超重组的卵泡数、获卵数及成熟卵母细胞数均高于非PCOS患者超重组和非超重组(P<0.05;表2)。

表2 伴或不伴多囊卵巢综合征非肥胖和肥胖患者的卵巢反应和胚胎发育比较

2.3 各组患者临床结局比较

各组比较生化妊娠率、临床妊娠率、种植率及流产率差异无统计学意义(表3)。

表3 各组患者临床结局比较 %(n/n)

3 讨 论

ICSI是一种卵胞质内纤维注射技术,其治疗成功与否取决于子宫内膜容受性、卵母细胞质量和胚胎质量。无论患者是否患有PCOS,肥胖均会影响患者的卵母细胞质量、胚胎质量及临床妊娠率[8]。本研究显示,PCOS患者不管是否伴有肥胖,LH水平均高于非PCOS患者,其原因可能是因为PCOS患者的卵巢会过度分泌雄激素,从而导致LH的升高;这与其他学者[9-10]的研究一致,PCOS组患者的基础LH水平高于非PCOS组患者。

本研究结果显示,非超重组PCOS患者使用的Gn总量降低、E2水平升高。原因可能是超重组PCOS患者体内脂肪组织产生的瘦素在卵泡内浓度较高,对促性腺激素存在抵抗作用[11]。本研究结果显示,PCOS患者的卵泡数、获卵数和成熟卵数较高,但PCOS和非PCOS的受精卵数和优质胚胎数比较差异无统计学意义,这意味着PCOS组患者的部分卵母细胞可能无法使用。可能的原因为:与非PCOS患者相比,PCOS患者回收的卵母细胞质量受损,例如线粒体脱氧核糖核酸减少,导致卵母细胞线粒体结构破坏[12-13]。

本研究结果显示各组临床妊娠率、种植率及流产率比较差异无统计学意义。这表明,患者肥胖与否不会影响PCOS和非PCOS的ICSI成功率,但是肥胖会增加促排卵过程中Gn的用量[14]。超重PCOS患者的回收卵母细胞和成熟卵母细胞与非超重PCOS患者相比显著减少[15]。

在试管婴儿助孕促排卵过程中,外源性促性腺激素能够刺激卵巢产生大量卵母细胞,用量过大存在卵巢过度刺激综合征的风险,因此减少Gn用量可以预防这种风险。与非超重组PCOS患者相比,超重组PCOS患者需要更高剂量的促性腺激素。因此,对于需要接受试管婴儿助孕的患者,在进行助孕前需考虑控制体质量,降低BMI水平,以期获得最佳的治疗效果。

总之,非超重PCOS患者在ICSI助孕促排卵过程中需较低的Gn剂量。未来需要更大数据样本的研究来检验多囊卵巢综合征和肥胖对长期健康的影响。