赖 敏 杨 明 齐 念 柯友辉
玫瑰痤疮是临床常见的慢性炎症性皮肤病,患者临床表现以丘疹脓包、灼热、红斑、瘙痒等为主,严重威胁患者身心健康[1]。目前,现代医学对于玫瑰痤疮的治疗以免疫抑制剂、抗生素等药物和双波长强脉冲光(MaxG)等为主,虽然可有效减轻症状,但容易复发,且长期使用存在一定毒副作用[2]。近年来,中医药被逐步应用于玫瑰痤疮的临床治疗,不仅疗效确切,且安全性高,显示出良好的应用前景[3]。肺胃热盛型是该病常见证型之一,治疗以清热解毒为主。鉴于此,本研究探讨解毒透郁方联合双波长MaxG 治疗肺胃热盛型玫瑰痤疮的临床疗效及对患者皮肤红斑指数(EI)和白介素-23(IL-23)/白介素-17(IL-17)炎性轴的影响,报道如下。
1.1 一般资料 选取2020 年8 月至2022 年5 月在温州市中西医结合医院医学美容中心接受治疗的78例肺胃热盛型玫瑰痤疮患者,按照随机数表法分为对照组和研究组,各39 例。本研究已获得医院伦理委员会的批准(医学伦理号:2020-L056)。
1.2 纳入及排除标注 纳入标准:(1)符合玫瑰痤疮诊断标准[4],且中医辨证为肺胃热盛型[5];(2)年龄20~60 岁;(3)对本研究知情同意。排除标准:(1)对本研究所使用药物过敏;(2)入组前4 周内使用过抗痤疮、抗激素等影响本次疗效评价的药物;(3)妊娠及哺乳期妇女;(4)入组前3 个月内接受过面部激光治疗;(5)合并瘢痕体质、自身免疫性疾病、内分泌系统疾病及严重脏器功能障碍;(6)合并过敏性疾病及其他皮肤病变。
1.3 方 法 所有患者均给予口服维A 酸片(上海上药睿尔药品有限公司,批号120918,规格:10 mg),10 mg/次,2 次/d;涂抹克林霉素磷酸酯(苏州第四制药厂有限公司,批号090714,规格:1%),2 次/d。对照组另给予双波长MaxG 治疗,仪器为美国Palomar 公司的全功能皮肤治疗仪,使用可同时发射870~1200 nm及500~670 nm 双波长手柄,光斑面积设置为10 mm×15 mm,能量密度设置为28~36 J/cm2,脉宽选择10 ms,治疗部位出现红斑或血管消失或缩小则停止治疗,若治疗部位出现红斑或血管消失或缩小则将能量密度设置为17~20 J/cm2,脉宽选择5 ms 进行治疗,每4周治疗1 次,共治疗3 次。研究组在上述基础上采用解毒透郁方治疗,组方:生地黄、白术、薏苡仁各20 g,桑白皮、大黄、白花蛇舌草、地骨皮各15 g,牡丹皮、枳壳各10 g,用水煎服,1 次/d,治疗12 周。
1.4 观察指标 (1)症状评分:参考《中药新药临床研究指导原则》[6]分别对两组治疗前、治疗12 周后丘疹脓包、灼热、红斑、瘙痒等症状进行评分,根据严重程度每项评分为0~6 分,评分越低症状越轻。(2)EI:采用Visia 皮肤图像分析系统(美国Canfield 公司)在治疗前、治疗12 周后进行EI 检测。(3)IL-17、IL-23 水平:分别采集两组治疗前、治疗12 周后空腹静脉血3 mL,离心半径5.2 cm,3000 r/min,离心5 min,将样本进行分离血清处理,采用酶联免疫吸附试验检测IL-17、IL-23 水平。
1.5 疗效评价 参考《中药新药临床研究指导原则》[6]进行疗效评估,治愈:皮损完全消失,症状评分较治疗前减少90%以上;显效:皮损基本消失,症状评分较治疗前减少70%~90%;有效:皮损部分消失,症状评分较治疗前减少30%及以上,但不足70%;无效:皮损未消失或加重,症状评分较治疗前减少低于30%。总有效率为痊愈率、显效率与有效率之和。
1.6 统计学方法 应用SPSS 23.0 软件,疗效等计数资料以例(%)表示,用χ2检验;症状评分、EI、IL-17、IL-23 水平等计量资料均符合正态分布,用均数±标准差(±s)表示,两组间比较和组内治疗前后比较分别采用独立样本t 检验和配对样本t 检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者一般资料比较两组性别、年龄、病程及体质指数等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者一般资料比较
2.2 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者症状评分比较治疗前两组丘疹脓包、灼热、红斑、瘙痒等评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组治疗12 周后丘疹脓包、灼热、红斑、瘙痒等评分均显著降低(P<0.05);治疗12 周后,研究组各项症状评分均比对照组低(P<0.05)。见表2。
2.3 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者EI 比较 两组治疗前EI 比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组治疗12 周后EI 均显著降低(P<0.05);治疗12 周后,研究组EI 比对照组低(P<0.05)。见表3。
2.4 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者IL-17、IL-23 水平比较 治疗前两组IL-17、IL-23 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组治疗12 周后IL-17、IL-23 水平均显著降低(P<0.05);治疗12周后,研究组IL-17、IL-23 水平比对照组低(P<0.05)。见表4。
2.5 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者临床疗效比较研究组临床疗效高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
玫瑰痤疮是20~50 岁女性常见的一种面部皮肤病,不仅存在瘙痒、灼热及刺痛等不适感,且影响患者美观,对身心健康造成严重困扰。现阶段,玫瑰痤疮的发病机制尚未明确,多认为与遗传、内分泌失调、紫外线照射、反复感染等有关[7]。现代医学多给予免疫抑制剂、抗生素等药物治疗,但总体疗效一般,且复发率较高,预后不佳[8]。
玫瑰痤疮在中医古籍中并无具体病名,多根据患者临床表现归属于“鼻赤”“酒齄鼻”等范畴。该病病位在于鼻头部和双颊部,但与肺胃关系密切。中医认为,该病的发生与肺胃热邪蕴结于头面部有关,多因饮食不节,喜烟酒,或素体偏热,导致肺胃积热,宣发失调,又遇寒邪侵袭,寒凝肌表,阳气郁闭,上蒸于鼻面部,进而发病。因此,该病的治疗原则为凉血清肺、清热解毒[9]。本研究在双波长MaxG 的基础上联合解毒透郁方对肺胃热盛型玫瑰痤疮患者进行治疗。解毒透郁方中地骨皮和桑白皮为君药,清肺凉血;生地黄、牡丹皮、大黄、白花蛇舌草为臣药,清热解毒;薏苡仁、牡丹皮、枳壳为佐药,健脾除湿,全方共奏凉血清肺、清热解毒之功效。MaxG 采用选择性光热作用原理,通过作用于血管内氧合血红蛋白,导致组织凝固性坏死,使异常扩张的血管封闭,减少炎症介质渗出,进而减轻症状[10]。同时,双波长MaxG 可过滤疗效一般且对皮肤危害较大的波段,进而提升疗效。本研究结果显示,两组治疗12 周后丘疹脓包、灼热、红斑、瘙痒等评分及EI 均显著降低,且研究组更低;研究组总有效率高于对照组。表明该中西医联合方案疗效确切,可有效改善EI,减轻症状。解毒透郁方联合双波长MaxG 具有协同作用,可从不同靶点、不同机制有效减轻肺胃热盛型玫瑰痤疮患者症状,提升疗效。
临床发现,炎症反应在玫瑰痤疮的发病过程中起着重要作用[11]。辅助性T 细胞17(Th17)是一种T淋巴细胞亚群,可通过分泌IL-17 等炎性细胞因子介导炎症级联反应和免疫应答,从而参与多种炎症性疾病的发生与发展。而IL-23 主要作用于Th17 细胞,通过与特异性受体相结合,刺激Th17 细胞分化和增殖,加重炎症反应,形成IL-23/IL-17 炎性通路。本研究结果显示,两组治疗12 周后IL-17、IL-23 水平均显著降低,且研究组更低。说明解毒透郁方联合双波长MaxG 治疗肺胃热盛型玫瑰痤疮的作用机制可能与调节IL-23/IL-17 炎性轴水平有关,通过减轻机体炎症反应,促进恢复。
表2 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者症状评分比较(分,±s)
表2 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者症状评分比较(分,±s)
注:对照组采用双波长强脉冲光治疗;研究组采用解毒透郁方联合双波长强脉冲光治疗;与本组治疗前比较,aP<0.05
组别对照组研究组t 值P 值例数39 39丘疹脓包 灼热 红斑 瘙痒治疗前4.08±0.65 3.97±0.69 0.725 0.471治疗12 周后2.66±0.81a 1.51±0.74a 6.546<0.001治疗前3.56±0.72 3.44±0.69 0.752 0.455治疗12 周后2.12±0.58a 1.06±0.66a 7.534<0.001治疗前4.31±0.57 4.38±0.51 0.572 0.569治疗12 周后2.34±0.75a 1.19±0.64a 7.284<0.001治疗前3.72±0.82 3.81±0.77 0.500 0.619治疗12 周后1.85±0.59a 0.95±0.62a 6.567<0.001
表3 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者EI 比较(分,±s)
表3 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者EI 比较(分,±s)
注:对照组采用双波长强脉冲光治疗;研究组采用解毒透郁方联合双波长强脉冲光治疗;EI 为皮肤红斑指数;与本组治疗前比较,aP<0.05
组别对照组研究组t 值P 值例数39 39治疗前561.52±121.52a 558.37±126.18a 0.112 0.911治疗12 周后405.62±112.06a 312.85±85.21a 4.115<0.001
表4 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者IL-17、IL-23 水平比较(ng/L,±s)
表4 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者IL-17、IL-23 水平比较(ng/L,±s)
注:对照组采用双波长强脉冲光治疗;研究组采用解毒透郁方联合双波长强脉冲光治疗;IL-17 为白介素-17;IL-23 为白介素-23;与本组治疗前比较,aP<0.05
组别对照组研究组t 值P 值例数39 39 IL-17 IL-23治疗前68.52±5.74 69.12±6.37 0.437 0.663治疗12 周后45.69±5.28a 28.16±4.53a 15.736<0.001治疗前105.73±12.55 105.11±10.34 0.238 0.812治疗12 周后64.85±7.54a 34.84±5.16a 20.512<0.001
表5 两组肺胃热盛型玫瑰痤疮患者临床疗效比较[例(%)]
综上所述,解毒透郁方联合双波长MaxG 治疗肺胃热盛型玫瑰痤疮疗效确切,可有效改善EI,减轻症状,其作用机制可能与调节IL-23/IL-17 炎性轴水平有关。