青钱柳茶剂对糖尿病前期湿热蕴脾证的临床研究

张征宇

通过控制饮食及体重、强化运动等改善生活方式的措施能够在一定程度上延缓糖尿病前期转化为糖尿病的进程，但研究表明单纯生活方式的干预疗效有限，往往需要药物治疗[1-2]。糖尿病前期西医治疗仍以α-糖苷酶抑制剂、双胍类等为主，尽管效果尚可，但存在多种不良反应[3]。近年来中医药从治未病理论防治糖尿病前期、态靶因果辨治方略、脏腑辨证、气血津液辨证等角度出发，通过中药口服、中医特色非药物疗法等多种措施，实现精准辨证施治[4]。体外细胞实验和动物实验证实，青钱柳具有明显的降糖作用[5-6]。基于此，本次研究前瞻性纳入糖尿病前期湿热蕴脾证患者共66 例，比较单纯生活方式干预及联合青钱柳茶剂治疗糖尿病前期湿热蕴脾证临床疗效差异，现报道如下。

1 临床资料

1.1 样本量估计 本研究为随机对照实验，分为生活干预组和治疗组，预计生活干预组和治疗组有效率分别为60%、95%，设置双侧α=0.05，计算n=30，预留10%失访或拒访率，确定每组至少需纳入33 例患者。

1.2 一般资料 前瞻性纳入浙江省丽水市中医院内分泌科2022 年1 月至2022 年12 月收治的糖尿病前期湿热蕴脾证患者共72 例，采用随机抽签法分为对照组和试验组，每组各36 例。本研究通过丽水市中医院伦理委员会审核，批件号：2022 临伦审第KY-001。

1.3 诊断标准 （1）中医标准参考《糖尿病前期中医药循证临床实践指南》中的湿热蕴脾证诊断[7]。主症：身重困倦，脘腹胀满；次症：口渴多饮，口中甜腻，心胸烦闷，尿多色黄，食少纳呆，便溏黏腻；舌质红或暗红，苔黄腻或微黄欠润；脉滑、濡、数；具备以上2 项主症，1 项次症；或1 项主症，3 项次症，舌脉符合者，即满足入组条件。（2）西医标准参考《中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》：将空腹血糖受损和糖耐量受损定义为糖尿病前期[8]。

1.4 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合上述糖尿病前期诊断标准及中医湿热蕴脾辨证标准；（2）18～65 周岁；（3）近12 周均未接受可能影响糖代谢的药物治疗；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）已明确诊断为糖尿病、高血压病3 级患者，严重肝肾功能不全患者、严重心脑血管疾病者；（2）其他疾病：如内分泌疾病、自身过敏性疾病、癌症或其他严重感染可能致命的疾病，明确诊断为精神疾病患者；（3）妊娠与哺乳期妇女；（4）应用激素类药物及免疫抑制剂者；（5）不合作或未能按要求坚持完成治疗者。

1.5 剔除及脱落标准 （1）未按疗程进行治疗；（2）因严重不良事件或自动退出。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组采用基础生活干预，入组后均接受健康观念、饮食及运动维度糖尿病前期自我管理能力评估，制定个体化健康教育和饮食运动指导，并鼓励饮食运动日记，持续指导8 周。试验组在对照组基础生活干预上加用青钱柳茶剂治疗，青钱柳叶低温烘干后粉碎，过80 目筛，5 g 装入药用茶叶袋内；1 包用85 ℃开水冲泡，以500 mL 水为宜，加盖闷泡5 min 后代茶饮用，每日2 次，共治疗8 周。

2.2 观察指标 （1）治疗前后评估观察两组的下列指标：①空腹血浆葡萄糖和餐后2 h 血糖测定，其中餐后2 h 血糖测定参考WHO 推荐的75 g 葡萄糖标准葡萄糖耐量试验，采用东芝HD5000 型全自动生化分析仪。②糖化血红蛋白和胰高血糖素检测分别采用放射比浊法、化学免疫发光法。（2）记录治疗期间不良反应发生情况。

2.3 疗效标准 参照《糖尿病前期中医药循证临床实践指南》[7]及《中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[8]拟定。显效：空腹血糖＜6.1 mmol/L，餐后2 h 血糖＜7.8 mmol/L，糖化血红蛋白＜6.1%，中医症状总分减少≥70%；有效：空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖＜11.1 mmol/L，糖化血红蛋白6.1%～6.5%，30%≤中医症状总分减少＜70%；无效：空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白无下降或未达到有效标准，中医症状总分减少＜30%。其中中医症状积分参考2017 年《糖尿病前期中医药循证临床实践指南》[7]中脾瘅湿热蕴脾证型的辨证标准，症状评分以无症状、轻度、中度、重度分别计分0 分、2 分、4 分、6 分。总积分为各项积分相加所得。

2.4 统计学方法 应用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计量资料中符合正态分布的数据用均数±标准差（±s）描述，计数资料用相对数进行统计描述。计量资料若符合正态分布、方差齐特征，采用两独立样本t 检验，若符合偏态分布或方差不齐特性，使用两组资料的秩和检验。计数资料中两样本独立比较，若T≥5，采用χ2检验；若1≤T≤5，用校正χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组糖尿病前期湿热蕴脾证患者一般资料比较研究过程中，试验组脱落/失访3 例，完成33 例；对照组脱落/失访1 例，剔除2 例，完成33 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组糖尿病前期湿热蕴脾证患者一般资料比较

3.2 两组糖尿病前期湿热蕴脾证患者治疗前后空腹/餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白及胰高血糖素水平比较 治疗前两组空腹/餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白及胰高血糖素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组空腹/餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白及胰高血糖素水平均低于治疗前（P＜0.05）；治疗后试验组空腹/餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白及胰高血糖素水平均显著低于同期对照组（P＜0.05）。见表2。

3.3 两组糖尿病前期湿热蕴脾证患者治疗前后临床疗效比较 两组临床疗效比较，试验组总有效率为84.85%（28/33），对照组总有效率60.61%（20/33）。试验组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表2 两组糖尿病前期湿热蕴脾证患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白及胰高血糖素水平比较（±s）

表2 两组糖尿病前期湿热蕴脾证患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白及胰高血糖素水平比较（±s）

注：对照组采用基础生活干预；试验组在对照组基础上加用青钱柳茶剂治疗；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别对照组治疗前治疗后试验组治疗前治疗后例数33空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）糖化血红蛋（%）胰高血糖素（ng/L）6.28±0.53 5.73±0.49a 9.04±0.89 7.46±0.70a 6.18±0.60 6.03±0.47a 175.29±35.92 102.87±28.34a 33 6.33±0.56 5.26±0.40ab 9.12±0.94 6.73±0.57ab 6.21±0.64 5.87±0.40ab 170.03±33.71 61.70±19.79ab

表3 两组糖尿病前期湿热蕴脾证患者临床疗效比较[例（%）]

3.4 两组糖尿病前期湿热蕴脾证患者不良反应发生情况比较 对照组在实验过程中未发生不良反应情况；试验组实验过程中出现恶心呕吐1 例，腹泻1例，不良反应发生率6.06%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 讨 论

根据最新流行病学数据表明，中国成人糖尿病患病率为11.6%，糖尿病前期患病率高达50.1%，70%的患者后期可能进展为糖尿病[9-10]。因此，糖尿病前期的治疗对于患者疾病转归具有重要意义。高血糖发生与高胰高血糖素血症关系密切。通过敲除胰高血糖素受体或抗胰高血糖素受体抗体可使高血糖模型动物血糖恢复正常，还能改善2 型糖尿病患者的血糖调节[11]；此外2 型糖尿病早期胰高血糖素分泌异常更早出现[12]。目前糖尿病前期治疗以生活干预和药物为主，其中生活干预主要指运动、饮食、生活节律的调整等，患者常难以坚持；药物则主要包括α-糖苷酶抑制剂、双胍类等，但用药后易产生肝肾功能损害等副作用[13-14]。

中医将糖尿病前期归为“脾瘅”范畴，多因食肥甘厚味，湿热内蕴于脾而发病[15]。可见口干欲渴，口中黏腻，口吐浊唾涎沫伴胸闷、不思饮食，或小便黄浊，形体肥胖，舌苔厚腻等症状[16]。中医认为“湿热蕴脾证”是本病的主要证候，治则以清热、消渴、祛湿为主[17]。青钱柳是胡桃科青钱柳属的乔木，其根皮和叶常入药用，青钱柳叶具有清热消渴、解毒消炎、止痛祛风等功效。现代诸多研究表明，青钱柳叶多糖对糖尿病模型老鼠具有较好的降糖作用，可以保护高糖诱导的大鼠胰岛细胞[18]。同时青钱柳多糖还能够高效抑制α-葡萄糖苷酶，且呈浓度依赖性[19]；此外青钱柳多糖还能够增强高血糖模型动物葡萄糖及淀粉耐受力，保护胰腺组织及胰岛细胞结构，减轻胰岛β 细胞损伤[20]。另有研究显示，青钱柳多糖能够通过增强免疫系统功能、抗氧化活性及调节机体肠道微生物群发挥降血糖作用[21-22]。

本研究结果中，试验组治疗后中医证候评分、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白及胰高血糖素水平及临床疗效等方面均优于对照组，提示青钱柳茶剂治疗糖尿病前期湿热蕴脾证临床疗效确切，可有效改善患者中医症状，控制血糖水平，且安全性良好。