静脉注射热毒宁联合玉屏风颗粒对邪毒犯心型儿童病毒性心肌炎的疗效

张永法 蔺 萃 张海军 杨晓菲

1 潍坊市益都中心医院儿内科 山东 潍坊 262500;2 潍坊市益都中心医院新生儿科 山东 潍坊 262500

病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是病毒感染后侵犯心肌细胞所导致的一系列炎症,是儿科常见的心血管疾病之一,近年来发病率逐渐递增[1]。因其损害心脏结构功能,如果不能及时、有效的治疗,可进一步导致严重心律失常、心力衰竭、心源性休克甚至猝死,严重威胁着患儿的生命健康[2]。西医目前尚未有针对VMC治疗的特异性药物,主要以休息、营养支持以及对症治疗等为主[3]。传统中医没有病毒性心肌炎的病名,多根据其症候特征归类于 “胸痹”“心悸”“虚劳”等范畴,辨证分型主要为邪毒犯心、气阴两虚、气滞血瘀、气虚血痹、痰浊凌心、心阳不振等,在治疗VMC上有其独特的优势。本研究通过分析热毒宁注射液静滴联合口服玉屏风颗粒治疗邪毒犯心型儿童VMC的疗效,探究有效治疗邪毒犯心型儿童VMC的新方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年7月—2022年12月于我院儿科就诊的邪毒犯心型VMC患者150例,随机分为对照组、热毒宁组及联合组。本研究已通过我院医学伦理委员会批准。VMC的诊断采用2019年中华儿科学会心血管学组制定的《儿童心肌炎诊断建议(2018版)》的诊断标准[4]。中医分型邪毒犯心证候采用国家中医药管理局《中药新药临床研究指导手册》[5]、汪受传主编《中医儿科学》九版教材进行诊断。辨证要点为发热或低热延绵,或不发热,鼻塞流涕,咽红肿痛,咳嗽有痰,或腹痛腹泻,肌痛肢楚,短气心悸,胸闷胸痛,舌红苔薄,脉细数或结代。纳入标准:符合儿童VMC的诊断标准,并符合中医分型辨证为邪毒犯心证者;年龄3～14岁,取得患儿家长或监护人知情同意;患儿未应用免疫抑制药物。排除标准:患有先天性心脏病或原有心肌病、中毒性心肌炎;存在原发性免疫缺陷;既往合并哮喘、结核、肾脏或肝脏疾病、结缔组织疾病等。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予磷酸肌酸钠静滴(0.5 g/支,北京利祥制药有限公司,国药准字为H20056412),每日1次,连用2周,同时给予抗感染治疗。热毒宁组在对照组治疗的基础上给予热毒宁静滴(10 mL/支,江苏康缘美域生物医药有限公司,国药准字为Z20050217,)治疗,每日1次,连用2周。联合组在热毒宁组基础上加用玉屏风颗粒口服(5 g/包,国药集团广东环球制药有限公司,国药准字为Z10930036),每次1包,每日3次,连用2周。

1.2.2 中医临床疗效 参照国家食品药品监督管理总局制定的《中药新药用于病毒性心肌炎临床研究技术指导原则》。治愈为患儿不适症状、体征完全消失,证候积分下降≥95%;显效为患儿不适症状、体征明显改善,70%≤证候积分下降<95%;有效为患儿不适症状、体征有所减轻,30%≤证候积分下降<70%;无效为患儿不适症状、体征无改善,甚至加重,证候积分下降<30%。

1.2.3 炎症因子指标检测 三组患儿均于治疗前,治疗后1、2周采集静脉血测定相关炎症因子指标,采用双抗体夹心ELISA法测定血清中的白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。

1.2.4 心功能指标 三组患儿均于治疗前,治疗后1、2周采集静脉血测定相关心功能指标,包括肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、肌钙蛋白I(troponin I,cTNI)、脑钠肽激素(Brain natriuretic peptide hormone,BNP),利用全自动生化分析仪BIOBASE (山东博科生物产业有限公司)测定。

2 结果

2.1 三组患儿的一般情况比较 三组分别纳入50例患儿,其中对照组无脱落病例,热毒宁组脱落2例,观察组脱落1例,均为患儿依从性差退出研究。最终对照组50例,其中男26例,女24例,年龄为3～12岁,平均年龄为(8.88±2.50)岁;热毒宁组48例,其中男25例,女23例,年龄为3～13岁,平均年龄为(8.91±2.63)岁;联合组49例,其中男25例,女24例,年龄年龄为3～13岁,平均年龄为(8.93±2.65)岁。三组患儿的性别、年龄等一般资料比较,差异均无统计学意义,具有可比性。

2.2 三组患儿中医临床治疗效果的比较 治疗1周后热毒宁组及联合组的治疗总有效率均明显优于对照组,P<0.05,热毒宁组与联合组之间有效率比较,差异无统计学意义。治疗2周后热毒宁组及联合组的治疗总有效率均明显优于对照组,P<0.05,联合组有效率明显优于热毒宁组,P<0.05。见表1。

表1 三组患儿中医治疗效果的比较

2.3 各组治疗前后的炎性指标情况比较 三组患儿治疗前TNF、IL-6及IFN-γ等炎性指标比较,差异均无统计学意义。治疗1周后热毒宁组及联合组的TNF、IL-6及IFN-γ等指标均明显低于对照组,P<0.01,联合组的IFN-γ低于热毒宁组,P<0.01。治疗2周后热毒宁组及联合组的TNF、IL-6及IFN-γ等指标均明显低于对照组,P<0.01,联合组的TNF、IFN-γ等指标均明显低于热毒宁组,P<0.01。见表2。

表2 三组患儿治疗前后炎症指标的比较

2.4 各组治疗前后的心功能指标情况比较 三组患儿治疗前CK-MB、cTNI及BNP等心功能指标比较,差异均无统计学意义。治疗1周后热毒宁组及联合组的CK-MB及BNP等指标均明显低于对照组,P<0.01,联合组的cTNI低于对照组及热毒宁组,P<0.01。治疗2周后热毒宁组及联合组的CK-MB、cTNI及BNP等指标均明显低于对照组,P<0.01,联合组的CK-MB、cTNI等指标均明显低于热毒宁组,P<0.01。见表3。

表3 三组治疗前后心功能指标的比较

2.5 不良反应 对照组未发现有不良反应。热毒宁组仅有2例患儿在输注热毒宁5 d后出现胸前皮肤少量风团样皮疹伴瘙痒,考虑过敏反应,及时停用热毒宁后皮疹消退,无其他不适,后未再输注热毒宁。联合组输注热毒宁和口服玉屏风颗粒后,仅1例患儿在2 d后出现恶心、腹部不适,未呕吐,停用玉屏风后恶心、腹部不适消失,间隔2 d后再次口服直至治愈未再出现不良反应。

3 讨论

VMC是指嗜心肌病毒感染所引起的心肌及其间质炎性损伤,症状轻重不一,轻症可无任何表现,重者可引起心力衰竭或心源性休克甚至猝死,部分患儿因慢性进展或病情反复发展为扩张性心肌病,对身体及生活质量影响很大[6]。

中医学认为,小儿形气未充,腠理不密,易感受外邪而发病,外邪杂至,合而为痹,痹证日久,复感外邪,犯及心肌,痹阻心脉,气血受阻,发为心疾,小儿为纯阳之体,感邪后极易从阳热化,毒热瘀结,痹阻心脉,初期邪毒犯心多见,久之则伤正气,导致心气不足,故治疗上应以清热解毒,佐以益气补虚为主。热毒宁注射液中的青蒿具有清热、解毒、凉血、退虚热的功效。金银花疏散风热、清热解毒;栀子泻火、清热、凉血、利湿,三药合用,可发挥清热、疏风、解毒之功效。玉屏风颗粒主要由黄芪、白术及防风组成,黄芪可补脾益气,调畅气机,白术补气健脾,运化生津,防风则祛风解表,除湿止痛,三者联用可起益气固表止汗之效。本研究发现,治疗1周热毒宁组及联合组的中医证候疗效均明显优于对照组,而治疗2周后的中医证候疗效比较,联合组更优于热毒宁组。这说明,在祛邪的同时辅以扶正对治疗的远期疗效明显,这也与目前多数医家[7]均认为病因及病机演变相符合。

本研究发现,治疗1周后热毒宁组及联合组的TNF、IL-6及IFN-γ等指标明显低于对照组,联合组的IFN-γ低于热毒宁组,而治疗2周后联合组的TNF、IFN-γ等指标均明显低于热毒宁组。这说明,热毒宁在早期可起到明显降低TNF、IL-6及IFN-γ等炎症指标的作用。联合口服玉屏风颗粒早期可能会更好地减低IFN-γ水平,后期则对TNF、IFN-γ均有更好的抑制作用。VMC的早期,病毒进入患儿的心肌细胞,其直接杀伤作用引起细胞损伤,同时也可引起宿主的免疫应激反应而导致机体T细胞产生免疫损伤[8]。IL-6是病毒感染早期的重要细胞炎症因子,不仅会直接导致心肌损害,同时还是多种炎症因子表达的重要媒介之一[9],故早期应用热毒宁可降低IL-6的表达从而达到减轻心肌损害并阻止病情进一步发展的效果。联合组可在早期降低IFN-γ水平,IFN-γ是重要的免疫调节因子。IFN-γ在多种自身免疫性疾病的发病过程中起到重要作用[10],而VMC的严重程度与自身免疫损害关系密切[11]。

本研究发现,在治疗1周后,热毒宁组合联合组的CK-MB及BNP等指标均明显低于对照组,联合组的cTNI低于对照组及热毒宁组;治疗2周后,热毒宁组及联合组的CK-MB、cTNI及BNP等指标均明显低于对照组,而联合组的CK-MB、cTNI等指标均明显低于热毒宁组。BNP是一种脑钠肽激素,可反映心肌炎患儿的心泵功能[12],热毒宁组及联合组在治疗早期及后期均有良好的降低BNP的作用,说明可有效地改善心脏泵功能,增加心输出量,使心脏功能趋于正常化。而CK-MB、cTNI均是重要的心肌损伤标志物,当病毒侵犯心肌细胞时会释放入血,在心肌损害评价上有一定敏感度[13]。

综上所述,静脉热毒宁注射液佐以玉屏风颗粒能够有效地提高VMC的有效率,降低相关的炎症因子水平,降低心肌损伤标志物,从而改善心功能,提高治愈率,其疗效确切,并且不良反应少。