经支气管镜介入冷冻方式对支气管结核患者痰菌转阴率的影响研究*

高学英，张峡溦

南阳市第六人民医院内镜室，河南 南阳 473000

支气管结核是临床常见的结核疾病之一，多由结核分枝杆菌侵犯呼吸道黏膜所致，病程早期无特异性表现，易误诊和漏诊，导致治疗不及时，使病情加重，危及患者生命。因此，积极地开展早期诊断和治疗，提高病原菌转阴率和治疗效果尤为关键。临床治疗常给予常规化疗方案，但该方案的转阴率和治疗效果不如预期。随着我国临床纤维支气管技术在临床上的推广与应用，该技术不但用于诊断呼吸系统疾病，还在治疗上具有较高的临床价值。而冷冻疗法是一种通过冷冻技术诱发细胞崩解死亡，从而杀灭局部病灶细胞的技术。联合上述两种技术，开展支气管镜下介入冰冻治疗，可有效控制肉芽增生，顺畅支气管道，改善临床症状，预防瘢痕纤维组织引发的气道狭窄或闭锁等不良后果［1］。为探究经支气管镜介入冷冻方式对支气管结核患者痰菌转阴率的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2022 年1 月南阳市第六人民医院收治的200 例支气管结核患者作为研究对象，随机分为观察组（n=100，支气管镜介入冷冻治疗）和对照组（n=100，常规方案治疗）。观察组男64 例，女36 例；年龄34～65岁，平均年龄（51.75±5.67）岁；病程0.5～6.0 个月，平均病程（3.20±0.6）个月。对照组男68例，女32例；年龄36～64 岁，平均年龄（50.36±5.48）岁；病程0.5～6.0 个月，平均病程（3.20±0.6）个月。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。纳入标准：患者及家属知情同意，愿意参与研究；符合《气管支气管结核诊断和治疗指南》对支气管结核的诊断［2］标准；经X 线胸片或CT 扫描及支气管镜检查病理证实为支气管结核。排除标准：凝血功能障碍，严重心血管系统疾病，药物过敏或药物禁忌证，合并严重感染、免疫系统缺陷和其他呼吸系统疾病。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者给予静脉全麻处理，放置喉罩，辅助通气。对照组患者给予常规支持方案治疗（四联抗结核全身化疗治疗），用量用法：异烟肼0.30 g，利福平0.45 g，吡嗪酰胺0.75 g，乙胺丁醇0.75 g，3 次/d，同时雾化吸入异烟肼0.20 g，15 min/次，2 次/d。观察组在对照组基础上加用支气管镜介入冷冻治疗，主要仪器采用纤维支气管镜（Olympus BF P30 型），在常规局部麻醉下，按照支气管镜手术常规，将支气管镜插入病灶气管及支气管，吸出病灶组织分泌物，常规喷洒0.05%肾上腺素1～2 mL，将备好的冷冻探头（德国Erbokryo CA 冷冻刀）用酒精消毒后插入支气管镜活检孔，探头金属端与支气管镜远端距离应大于5 mm，确保冷冻有效。开启冷冻开关，实施冷冻，维持时间约30 s，待组织发白脱水后，松开冷冻开关，使其自行解融，过程约1 min，完成1次冷冻，每个点反复冻融3～5 次，对较大的病灶可给予多点冷冻，直到病变可见部分完全冻结。在病灶内多点插入Olympus NM-3K 注射针，注射异烟肼0.3 g。1 周后复查，如冷冻后明显残留病灶，则给予冷冻及药物注射。

1.3 观察指标

比较两组患者的临床效果：痰菌转阴率（持续2 个月痰涂片检查阴性不再复阳）。各项症状消失时间：空洞闭合时间、病灶吸收缩小时间、痰培养转阴时间、抗酸染色涂片阴性时间。血气水平：动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）。肺功能指标（采用德国格莱特Geratherm 肺功能仪检测）：吸气分数（IC/TLC）、第一秒最大呼气容积（FEV1）、一秒率（FEV1/FVC）。并发症：气胸、咳血、继发感染。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后痰菌转阴情况

治疗后，观察组患者痰菌转阴93 例（93.00%），对照组患者临痰菌转阴75 例（75.00%），对比两组患者痰菌转阴情况，观察组优于对照组，差异有统计学意义（χ2=12.054，P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗后症状消退情况

治疗后，观察组患者症状消退时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后症状消退情况（±s）d

表1 两组患者治疗后症状消退情况（±s）d

组别观察组（n=100）对照组（n=100）χ2值P值空洞闭合时间89.24±8.57 121.62±10.38 24.055＜0.001病灶吸收缩小时间14.05±3.20 45.17±4.08 60.017＜0.001痰培养转阴时间40.22±8.03 61.53±10.57 16.054＜0.001抗酸染色涂片阴性时间62.36±9.73 78.49±9.58 11.813＜0.001

2.3 两组患者治疗前后的肺功能水平情况

治疗后，观察组患者各项肺功能水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的肺功能水平情况（±s）%

表2 两组患者治疗前后的肺功能水平情况（±s）%

组别FEV1观察组（n=100）对照组（n=100）t值P值IC/TLC治疗前36.72±3.15 36.65±3.06 0.159 0.874治疗后50.47±4.85 40.53±3.76 16.197＜0.001治疗前70.26±4.25 70.17±4.34 0.148 0.882治疗后85.47±6.76 75.58±4.45 12.220＜0.001 FEV1/FVC治疗前74.55±3.67 75.72±3.84 2.203 0.029治疗后85.65±6.40 80.47±4.68 6.533＜0.001

2.4 两组患者治疗前后的血气水平情况

治疗后，观察组患者血气水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后的血气水平情况（±s）mmHg

表3 两组患者治疗前后的血气水平情况（±s）mmHg

注：1 mmHg=0.133 kPa。

组别观察组（n=100）对照组（n=100）t值P值PaO2 PaCO2 OI治疗前63.47±3.22 63.32±3.35 0.323 0.747治疗后84.58±5.35 76.37±5.40 10.801＜0.001治疗前50.04±3.17 50.32±3.02 0.640 0.523治疗后37.35±2.35 44.48±3.56 16.715＜0.001治疗前152.15±16.42 153.03±15.25 0.393 0.695治疗后250.75±23.47 221.65±20.45 9.348＜0.001

2.5 两组患者并发症发生情况

治疗后，观察组患者并发症发生情况（5.00%）优于对照组患者（17.00%），差异有统计学意义（χ2=7.354，P＜0.05）。

3 讨论

支气管结核是临床频发的结核病之一，好发于中青年群体，目前临床认为主要传播途径为结核杆菌对支气管黏膜直接感染。该病发病相对缓慢，症状复杂多样但无特异性，这也使得早期诊断格外困难。同时，随着现代社会快速发展，自然环境受到人为影响和破坏污染现象愈加严重，也导致肺结核发病率日益增高，其中以肺结核尤为多发，而绝大多数支气管结核又是从肺结核中继发而来的，这导致支气管结核的发病率同样呈现日益增高的趋势［3］。且该病病理机制复杂多变、迁延难愈，发病后4～6个月内可出现支气管狭窄，发病率高达68%，最终形成支气管狭窄或闭锁，对患者的肺功能和生存质量损害较大［4］。临床治疗本病常采用HRZES 全身化疗方案，5 个英文字母缩写分别代表了异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙肝丁醇和链霉素。临床治疗支气管结核，多采用异烟肼作为结核治疗药物，口服吸收的药物可以选择性地抑制和杀灭结核杆菌，并且不会与其他药物产生交叉耐药，适合联合使用［5］。利福平是一种半合成抗生素，能抑制DNA转录，阻止细菌蛋白质合成，有效杀灭结核分枝杆菌。乙酰丁醇属于抗结核药物，目前临床上尚未明确该药药理机制。吡嗪酰胺可通过细菌脱氢酶的感染抑制结核杆菌对氧的使用，影响其代谢，但一般要求与其他药物联合使用，以提高阴性率，改善感染症状。然而在实践用药中普遍未能获得理想的效果，部分患者口服吸收后症状仍未有明显改善，考虑与近年来抗菌药物滥用现象，导致耐药性提高所致［6］。

本研究基于上述方案加用了支气管镜介入冷冻治疗，效果显著。治疗后观察组痰菌转阴率明显高于对照组；各项症状消失时间明显短于对照组；肺功能水平显著高于对照组；各项血气水平显著优于对照组。分析其原因为，70年代初在临床上引进纤维支气管镜，并将其用作检测呼吸系统疾病的重要手段，纤维支气管镜具有广泛的功能，包括分泌物清除、支气管肺泡灌洗、肿瘤治疗药物注射、气管插管等，具有直径细、灵活、视野广、取样方便等优点［7］。本研究将其作为加强手段运用在支气管结核的治疗中，可直接锁定病灶，再直接将药物成分深入病灶，充分增强药物浓度和杀菌作用，促进病灶吸收，提高阴性率，再以局部用药改善局部炎症，恢复支气管黏膜功能，减少支气管结核并发症的发生。同时，通过纤维支气管镜给药，可有效软化清除局部干酪坏死物质，保障支气管顺畅，加速吸收支气管病灶。此外，本研究还在纤维支气管镜的基础上，进一步开展了冷冻疗法，冷冻疗法主要通过冷冻杀灭局部细胞，使细胞在反复冻融中，将细胞内外同时结晶，使细胞内细胞器受到重创。同时冰冻区域微血管将形成血栓，引发组织缺血和梗塞，从而自行凋零［8-9］。该方法还可改善患者的免疫功能，由于冷冻可诱发炎性反应，导致大量白细胞浸润，免疫反应增强，冷冻杀死细胞后，可生成和释放特异性抗原，形成特异性抗体，以此发挥排斥和特异免疫力的作用。联合纤维支气管镜和冷冻疗法，开展支气管镜介入冷冻治疗，可有效抑制肉芽增生，保持呼吸道顺畅，合理改善临床症状，预防瘢痕纤维组织引发的气道狭窄或闭锁等不良后果［10］。同时本研究结果显示，观察组并发症明显更少，可见该法安全可行。

综上所述，支气管结核患者采取支气管镜介入冷冻治疗，可有效改善其临床症状，提高痰菌转阴率，缩短治疗时间，改善肺功能和血气水平，并发症发生率较少，安全可靠。