血清CA153、CA199、SF水平在宫颈癌早期诊断及预后评估中的价值

房 娟,康 茹,周雪红△

1.民航西安医院检验科,陕西西安 710082;2.西北妇女儿童医院医学检验中心,陕西西安 710061

宫颈癌是威胁女性生命健康的一种常见恶性肿瘤,该病在全球每年新增超过60万例,死亡超过34万例[1]。随着宫颈癌筛查工作的进展和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗应用增加,其发病率和病死率均有所下降,但表现出年轻化趋势[2]。早期诊断和及时干预对于改善宫颈癌患者预后、降低病死率极为重要[3]。血清肿瘤标志物常用于各类恶性肿瘤的良恶性鉴别,寻找对宫颈癌诊断高灵敏度和特异度的血清指标仍是临床研究的热点[4]。糖类抗原(CA)153、CA199为糖蛋白,对于辅助诊断宫颈癌具有潜在价值;铁蛋白(SF)对机体铁代谢具有调节作用,常用于评估缺铁性贫血,近年来有报道指出宫颈癌患者可出现SF水平升高[5-7]。本研究通过观察宫颈癌患者血清CA153、CA199、SF水平的变化,以期为宫颈癌的诊断及预后评估提供一定参考,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年1月至2022年6月于本院妇科就诊的116例宫颈病变患者作为研究对象,经宫颈组织活检确诊,将51例宫颈癌患者纳入宫颈癌组,65例宫颈良性肿瘤患者纳入良性肿瘤组;另选取同期本院50例健康体检者纳入对照组。纳入标准:(1)宫颈癌符合《子宫颈癌诊断与治疗指南(2021年版)》[8]中的相关标准,并经病理学检查确诊;(2)入组前未接受过相关治疗;(3)预计生存时间≥6个月;(4)临床资料完整。排除标准:(1)合并贫血或营养不良;(2)妊娠期女性;(3)合并其他确诊的恶性肿瘤;(4)存在精神疾病或认知功能障碍。宫颈癌组年龄27～57岁,平均(39.36±7.62)岁;孕前体质量指数(BMI)19～27 kg/m2,平均(23.61±3.28)kg/m2;孕次1～3次,平均(2.17±0.62)次;产次1～2次,平均(1.42±0.39)次;鳞癌34例,腺癌17例;高分化18例,中分化24例,低分化9例;临床分期:Ⅰ期14例,Ⅱ期24例,Ⅲ期8例,Ⅳ期5例。良性肿瘤组年龄26～53岁,平均(42.62±9.05)岁;孕前BMI 19～27 kg/m2,平均(23.37±2.98)kg/m2;孕次1～3次,平均(2.36±0.51)次;产次1～2次,平均(1.57±0.32)次。对照组年龄31～55岁,平均(40.85±9.36)岁;孕前BMI 18～28 kg/m2,平均(23.61±3.28)kg/m2;孕次1～3次,平均(2.03±0.39)次;产次1～2次,平均(1.46±0.45)次。3组年龄、孕前BMI、孕次、产次等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象对本研究的目的、方法充分了解并签署知情同意书。本研究已获得本院医学伦理委员会审核批准(KY2020011832)。

1.2方法 入组时采集所有研究对象肘静脉血5 mL,采用离心机(湖南迈克尔实验仪器有限公司,型号:TDZ5-WS)以3 000 r/min离心10 min,离心半径为13.5 cm,离心后取血清置于-70 ℃冰箱保存待检,检测血清CA153、CA199、SF水平。CA153、CA199检测试剂盒购自苏州长光华医生物医学工程有限公司,SF检测试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司。

1.3随访 宫颈癌组患者均接受宫颈癌根治术治疗,术后通过微信、电话、门诊等方式进行随访,术后随访6个月,期间每3个月随访一次,记录宫颈癌组患者的生存情况,将39例存活患者纳入存活组,将12例死亡患者纳入死亡组。

2 结 果

2.1宫颈癌组、良性肿瘤组和对照组血清CA153、CA199、SF水平比较 宫颈癌组和良性肿瘤组血清CA153、CA199、SF水平均明显高于对照组,宫颈癌组血清CA153、CA199、SF水平均高于良性肿瘤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 宫颈癌组、良性肿瘤组和对照组血清CA153、CA199、SF水平比较

2.2血清CA153、CA199、SF水平对宫颈癌的诊断效能 ROC曲线分析结果显示,血清CA153、CA199、SF水平诊断宫颈癌的曲线下面积(AUC)分别为0.836、0.793、0.910,最佳截断值分别为32.176 U/mL、49.352 U/mL、116.285 ng/mL,灵敏度分别为0.788、0.731、0.808,特异度分别为0.654、0.795、0.769,3项指标联合检测诊断宫颈癌的AUC为0.959,灵敏度和特异度分别为0.885、0.833。见表2、图1。

图1 血清CA153、CA199、SF诊断宫颈癌的ROC曲线

表2 血清CA153、CA199、SF对宫颈癌的诊断效能

2.3存活组和死亡组血清CA153、CA199、SF水平比较 死亡组血清CA153、CA199、SF水平均明显高于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 存活组和死亡组血清CA153、CA199、SF水平比较

3 讨 论

宫颈癌发病率在女性各种恶性肿瘤中位居前列,受限于早期筛查和诊断能力,每年全球新增大量宫颈癌病例,又由于宫颈癌中晚期的治疗难度较大,其病死率居高不下[9]。既往有报道指出,宫颈癌患者的临床分期与其生存期具有一定的相关性,与中晚期患者比较,早期确诊的患者预后明显更优[10]。因此,及早确诊、评估及治疗对于改善宫颈癌患者预后具有重要价值。宫颈刮片检查、阴道镜下活检是诊断宫颈癌的常用手段,但此类方法存在明显疼痛,且容易造成组织损伤,因此,部分患者接受度不高,而血清肿瘤标志物易于获取、检测,且灵敏度较高,在多种恶性肿瘤的诊断与评估中得到广泛应用[11-12]。

健康人群血清CA153水平较低,对于癌症患者,CA153能够从癌细胞进入血液,CA153作为一种广谱肿瘤标志物,在既往报道中CA153在宫颈癌、乳腺癌等恶性肿瘤中均呈现出高表达[13]。本研究结果显示,宫颈癌组和良性肿瘤组血清CA153水平均明显高于对照组,宫颈癌组又高于良性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。 ROC曲线分析结果显示,血清CA153水平诊断宫颈癌的AUC为0.836,提示CA153可作为诊断宫颈癌的参考指标。有报道指出,CA153水平与宫颈癌患者的病情变化密切相关[14]。本研究还发现,死亡组血清CA153水平高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05),提示CA153水平可反映宫颈癌患者的预后。

CA199既往多见于消化系统恶性肿瘤的相关研究中,也是一种重要的糖类抗原,随着宫颈癌细胞异常分化进程的推进,CA199的分泌也逐渐增多。有研究指出,CA199水平与宫颈病变程度存在明显相关性。本研究发现,宫颈癌组血清CA199水平明显高于良性肿瘤组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),提示CA199可作为宫颈癌诊断的参考指标[15-16]。另外与阴道超声检查诊断宫颈癌比较,血清CA199具有较高的特异度,有利于弥补其他血清指标特异度较低的局限性,从而提高诊断的准确性。ROC曲线分析结果显示,CA199水平诊断宫颈癌的AUC为0.793,提示CA199诊断宫颈癌具有较好的价值。本研究还发现,死亡组血清CA199水平高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05),提示CA199水平可用于评估宫颈癌患者的预后。

SF具有维持体内铁稳定的作用,还可参与血管生成、癌细胞增殖等过程,与多种恶性肿瘤的疾病进展密切相关[17]。SF水平升高表明机体中铁超载,多种致癌因子均能影响铁代谢,从而导致铁排出量减少,进而造成体内沉积大量铁元素[18-19]。ROC曲线分析结果显示,SF水平诊断宫颈癌的AUC为0.910,提示SF水平对于临床诊断宫颈癌具有一定的指导价值。既往有研究指出,SF水平与分化程度密切相关,分化程度越低,血清SF水平越高,因此考虑SF水平可受宫颈癌病情进展的影响[20]。本研究还发现,死亡组血清SF水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05),提示SF水平可作为评估宫颈癌的预后指标。

本研究ROC曲线分析结果显示,血清CA153、CA199、SF 3项指标联合检测诊断宫颈癌的AUC为0.959。王强珍[21]研究通过检测血清三叶因子3、S100钙蛋白、同种异体移植物炎症因子水平,并分析以上指标早期诊断宫颈癌的价值,结果显示3项指标联合检测的AUC为0.968,本研究结果与之接近,提示CA153、CA199、SF 3项指标联合检测也可为宫颈癌患者的诊断提供指导依据。此外,CA153、CA199、SF等肿瘤标志物在乳腺癌、卵巢癌等多种疾病的诊断中均有报道,其血清中表达水平均表现出不同程度升高[22-23]。因此,临床诊断宫颈癌时,CA153、CA199、SF等血清指标可作为辅助诊断依据,仍需结合患者的临床表现、影像学检查、病理学检查等综合诊断,减少误诊。

综上所述,宫颈癌患者存在血清CA153、CA199、SF水平明显升高,3项指标用于诊断宫颈癌均有较高的灵敏度和特异度,且3项指标联合检测时可进一步提高诊断价值。此外,宫颈癌患者预后越差,血清CA153、CA199、SF水平越高,提示血清CA153、CA199、SF水平对于评估宫颈癌患者的预后也有一定价值。