加减柴胡温经汤辅助治疗肝郁阴虚夹瘀型失眠的疗效及对神经递质、情绪的影响

高 娟,张则甫

河南省濮阳市油田总医院中西医结合科,河南濮阳 457000

睡眠与人类健康息息相关,充足的睡眠可使身体脏器及脑组织更好地储存能量、进行组织修复、体温调节等。随着女性年龄增长,雌激素水平逐渐降低,会引起经期紊乱、睡眠障碍等现象,形成肝郁阴虚夹瘀型失眠[1]。肝郁阴虚夹瘀型失眠临床表现为入睡困难、多梦易醒、烦躁易怒等,使患者产生心理负担,严重时还会诱发抑郁症、高血压等疾病,严重影响患者的生活质量及身体健康[2]。临床对于失眠多以唑吡坦、镇静催眠、佐匹克隆等治疗,但长期使用西药易产生不良反应[3]。中医理论认为,肝郁阴虚夹瘀型失眠属于“郁症”“脏燥”等范畴,应以养心安神、疏肝理气为主要治疗原则,百乐眠胶囊是治疗失眠的中成药物,可清热滋阴、安神宁心,但其配方固定,灵活性不佳[4]。而柴胡温经汤具有滋阴润燥、益气补血、通络温经之效[5]。本研究旨在探讨加减柴胡温经汤辅助治疗肝郁阴虚夹瘀型失眠的疗效及对神经递质、情绪及性激素的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年5月至2022年5月本院收治的94例肝郁阴虚夹瘀型失眠患者作为研究对象,采用随机数字表法分为常规组和试验组,每组各47例。中医诊断标准:(1)经《中药新药临床研究指导原则》[6]《中医内科常见病诊疗指南》[7]辨证为肝郁阴虚夹瘀证;(2)症状表现为入睡困难、口干口苦、多梦易醒、腰膝酸软、烦躁易怒、头晕心悸、五心烦热、潮热汗出、舌红苔薄、舌下络脉曲张等。纳入标准:(1)患者均为围绝经期女性;(2)符合《睡眠障碍国际分类》中相关标准;(3)睡眠障碍情况≥3次/周;(4)持续失眠超过30 d;(5)研究前1个月未使用过本研究药物。排除标准:(1)患有其他精神类疾病;(2)合并心脑血管疾病;(3)其他药物引发的失眠;(4)有抑郁、焦虑史;(5)对本研究药物过敏。常规组年龄44～55岁,平均(49.65±2.47)岁;病程1～19个月,平均(10.08±4.32)个月;月经紊乱22例,绝经25例。试验组年龄45～56岁,平均(50.57±2.71)岁;病程1～20个月,平均(10.35±4.53)个月;月经紊乱23例,绝经24例。两组年龄、病程、月经紊乱等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2方法

1.2.1常规组 采用百乐眠胶囊(扬子江药业集团有限公司,国药准字Z20020131,规格:每粒0.27 g)治疗,每次1.08 g,2次/天。

1.2.2试验组 采用百乐眠胶囊联合加减柴胡温经汤治疗,百乐眠胶囊治疗方法同常规组,加减柴胡温经汤内服,药方组成:柴胡12 g,当归15 g,黄苓7 g,川芎6 g,党参15 g,白芍15 g,炙甘草6 g,桂枝5 g,麦冬15 g,牡丹皮12 g,清半夏10 g,生姜10 g,黄明胶10 g,旱莲草10 g,女贞子10 g;病情严重者加用牡蛎15 g,龙骨15 g,百合10 g。以上药材加700 mL水煎煮,取汁300 mL后均分为2份,每次150 mL,2次/天,早晚温服。

1.2.3疗程 两组均持续治疗4周。

1.3疗效评估标准 治愈:夜间睡眠时间>6 h,匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分降低≥5分;显效:夜间睡眠时间≥3～6 h,PSQI评分降低≥3分;有效:夜间睡眠时间<3 h,PSQI评分降低≥1分;无效:未达到上述标准[8]。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效 比较两组治疗后临床总有效率。

1.4.2相关评分 比较两组治疗前后PSQI、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分,以上量表治疗前后均由同一医护人员进行评定。PSQI包括主观睡眠质量、睡眠时间、入睡时间、睡眠障碍、睡眠效率、日间功能障碍及催眠药物7项,每项0～3分,分值范围为0～21分,分值越高表明睡眠质量越差;HAMA采用临床版本,包含14项,每项0～4分,分值范围为0～56分,分值越高表明焦虑症状越严重;HAMD(24项版)共包括24项,分值范围为0～35分,分数越高表明抑郁症状越严重[9]。

1.4.3中医证候积分 依据肝郁阴虚夹瘀证入睡困难、烦躁易怒、情志抑郁及多梦易醒等证候,以无、轻、中、重等病情程度计0、2、4、6分,分值越高表明中医证候越严重[10]。

1.4.4血清神经递质 比较两组治疗前后血清5-羟色胺(5-HT)、神经肽(NPY)、去甲肾上腺素(NE)及P物质(SP)水平,采集患者清晨空腹静脉血3 mL,以3 000 r/min离心10 min后取上清液,置于-30 ℃环境中待检,采用酶联免疫吸附试验检测,检测步骤按照试剂盒说明书进行,试剂盒由上海基免生物科技有限公司提供。

1.4.5性激素水平 比较两组治疗前后雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平,采集患者清晨空腹静脉血3 mL(未绝经患者于月经第2～4天抽血检验),以3 000 r/min离心10 min后取上清液,置于-30 ℃环境中待检,采用酶联免疫吸附试验检测,检测步骤按照试剂盒说明书进行,试剂盒由上海基免生物科技有限公司提供[11]。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 试验组治疗后临床总有效率为97.87%,高于常规组的82.98%,差异有统计学意义(χ2=4.424,P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组治疗前后相关评分比较 两组治疗后PSQI、HAMD及HAMA评分均明显低于治疗前,且试验组均明显低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后相关评分比较分)

2.3两组治疗前后中医证候积分比较 两组治疗后烦躁易怒、入睡困难、多梦易醒及情志抑郁积分均低于治疗前,且试验组均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较分)

2.4两组治疗前后血清神经递质水平比较 两组治疗后NPY、5-HT水平均高于治疗前,且试验组均高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后NE、SP水平均低于治疗前,且试验组均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清神经递质水平比较

2.5两组治疗前后性激素水平比较 两组治疗后FSH、LH水平均明显低于治疗前,且试验组均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后E2水平明显高于治疗前,且试验组高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后性激素水平比较

3 讨 论

据统计,超过一半的绝经期女性会产生失眠现象,其主要是由于卵巢功能退化、性激素分泌紊乱引起,长此以往还易产生焦虑、抑郁等情绪,对患者生活、工作及健康产生严重影响[12]。

中医理论认为,绝经期女性失眠为“不寐”“郁症”“脏燥”等范畴,与人体肝肾阴虚、肝脏功能异常有关,应以顾脾护胃、滋阴活血为主要治疗原则[13]。温经汤最早发现于《金匮要略·妇人杂病脉证并治》,其认为该方可治瘀血虚寒之证[14]。而加减柴胡汤是在温经汤基础上去掉吴茱萸,再加用黄苓、柴胡、旱莲草、女贞子。柴胡、黄苓具有清热解郁的功效;当归、女贞子、麦冬、白芍、旱莲草、黄明胶可养血润燥;清半夏具有祛痰降逆之效;生姜可散寒温胃;党参可益气健脾;牡丹皮、桂枝具有活血温经之功效;炙甘草调和诸药;诸药合用,共奏滋阴活血解郁之效[15]。现代药理学认为,失眠患者多伴有情绪异常,如抑郁、焦虑等,若未及时干预,会发展为抑郁症、焦虑症等,给患者身心健康带来负担[16]。本研究结果显示,试验组治疗后临床总有效率高于常规组,相关评分及中医证候积分改善幅度均大于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05),由此可见加减柴胡温经汤辅助治疗肝郁阴虚夹瘀型失眠可提高临床疗效,改善患者负面情绪,缓解其临床症状。

现代医学认为,绝经期女性失眠与激素水平、炎症因子及神经递质等改变有关[17]。绝经期女性存在失眠障碍时其NPY水平会随之降低,且二者呈正相关;5-HT可体现患者情绪异常,当抑郁等负面情绪严重时,可检测到5-HT水平明显降低,其水平与焦虑、抑郁程度呈反比[18]。本研究结果显示,试验组治疗后血清神经递质水平改善程度大于常规组,由此表明联合治疗可改善神经递质水平,缓解负面情绪。另有研究指出,LH、E2及FSH水平可有效反映机体激素水平[19]。本研究发现,试验组治疗后性激素改善程度大于常规组,由此提示加减柴胡汤辅助治疗失眠可有效调节性激素水平,减轻失眠现象。

综上所述,加减柴胡温经汤辅助治疗肝郁阴虚夹瘀型失眠可有效提高临床疗效,缓解患者失眠多梦、烦躁易怒等临床症状,改善体内神经递质及性激素水平,促进患者恢复。