肝脂肪变性指数与2型糖尿病合并冠心病的关联性研究

孟 娜,秦越粤,祝 芬

1.江汉大学医学部,湖北武汉430056;2.武汉市第三医院(武汉大学同仁医院)心血管内科,湖北武汉 430060

冠心病(CHD)是一种危及生命的心脏病,它会导致冠状动脉管腔狭窄或阻塞,从而影响患者的生命安全,甚至可能导致死亡,使心脏受到损害,从而影响心脏正常运作,并且可能导致心脏功能性改变,从而影响心脏的正常功能[1],对患者的生命安全构成极大威胁。近年来,CHD的发病率逐年上升,其病死率已经超过其他恶性肿瘤,而糖尿病则成为冠状动脉疾病和心力衰竭的最大威胁。超过50%的糖尿病患者死于CHD。糖尿病也被认为是CHD的等位症[2],二者主要病理基础是胰岛素抵抗。非酒精性脂肪肝(NAFLD)通常与多种心血管疾病的危险因素有关[3],包括肥胖、糖尿病、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗,它通常被视为代谢综合征在肝脏的表现[4]。NAFLD在成年男性中的发病率为15%～30%[5],其中57%～80%与糖尿病有关[6]。2型糖尿病(T2DM)和NAFLD的共存会导致肝脏疾病恶化,同时也会使血脂水平升高,肝脏胰岛素抵抗加剧,从而进一步加快动脉粥样硬化的发展。肝脂肪变性指数(HSI)除了能作为NAFLD的无创血清学预测指标外[7],其还与代谢相关疾病(如胰岛素抵抗[8]、糖尿病[9]和代谢综合征[10-11])密切相关。有研究显示,T2DM患者HSI升高与其颈动脉内膜中层厚度升高相关,并指出在评估T2DM患者心血管并发症方面,它可能是一项简单而有效的标志物[12]。目前尚少有研究报道HSI与CHD的关系,尤其是在患有T2DM的中国人群中。本研究拟评估T2DM患者发生CHD的危险因素,并探讨HSI与T2DM患者发生CHD的关联性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2022年12月在武汉市第三医院心血管内科住院行冠状动脉造影(CAG)且既往无冠状动脉介入治疗的248例T2DM患者作为研究对象,其中男34例,女214例;年龄31～88岁。根据CAG结果将所有研究对象分为CHD组(82例)和非CHD组(166例)。纳入标准:于武汉市第三医院心血管内科行CAG,既往无冠状动脉介入治疗史且诊断为T2DM的患者。排除标准:(1)1型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他特殊类型糖尿病、糖尿病急性并发症患者;(2)使用糖皮质激素患者;(3)既往有肝脏疾病史、肝肾衰竭、血液系统疾病、恶性肿瘤患者;(4)近期有感染史、饮酒史患者;(5)近6个月内有手术史、创伤史患者。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。本研究经武汉市第三医院医学伦理委员会审核通过(KY2023-045)。

1.2方法

1.2.1数据采集 收集所有研究对象年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、冠心病史;实验室检测指标包括:白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LY)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)、C反应蛋白(CRP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、血浆清蛋白(ALB)、球蛋白(AGB)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.2.2计算HSI HSI=8×ALT/AST+BMI+2(女性)[9]。

2 结 果

2.1CHD组和非CHD组一般资料及检测指标比较 CHD组和非CHD组BMI、ALB、AGB、UA、TC、LDL-C、HbAlc、HSI比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 CHD组和非CHD组一般资料及检测指标比较[n(%)或或M(P25,P75)]

2.2二元Logistic回归分析T2DM患者发生CHD的影响因素 将表1中差异有统计学意义的指标(BMI、ALB、AGB、UA、TC、LDL-C、HbAlc、HSI)作为自变量,以是否发生CHD作为因变量,各变量赋值见表2,进行二元Logistic回归分析。结果显示,ALB<40.90 g/L、AGB>25.65 g/L和HSI>39.94是T2DM患者发生CHD的独立危险因素(P<0.05)。根据二元Logistic回归分析结果构建的模型回归方程为 Logit(P)=-1.990+0.584×XALB+0.695×XAGB+ 0.808×XHSI。见表3。

表2 二元Logistic回归分析赋值表

2.3模型评价

2.3.1预测模型的拟合优度评价 采用Hosmer- Lemeshow拟合优度检验验证HSI对T2DM患者发生CHD预测模型的拟合优度,结果显示,该预测模型χ2=6.517,P=0.589,表示该模型拟合结果与实际比较吻合。

2.3.2预测模型的诊断效能评价 ROC曲线分析结果显示,HSI预测T2DM患者发生CHD的曲线下面积(AUC)为0.556,最佳截断值为39.94,灵敏度为38.8%,特异度为72.9%。

3 讨 论

CHD是一个严重的公共卫生问题,影响人类健康和生活质量,其发病率不断上升,病死率居目前非感染性疾病首位。T2DM患者极易合并心血管疾病,增加了糖尿病患者的死亡风险,NAFLD已取代病毒性肝炎成为最主要的肝脏疾病[13],肝脂肪变性与T2DM和CHD密切相关。CHD诊断的金标准为CAG,但由于该技术为有创操作,不易被患者接受,所以迫切需要针对冠状动脉狭窄有预测价值的无创血清学指标,便于及时对糖尿病患者冠状动脉狭窄情况进行及时筛查。

本研究通过单因素分析发现, CHD组和非CHD组BMI、ALB、AGB、UA、TC、LDL-C、HbA1c、HSI比较,差异均有统计学意义(P<0.05);二元Logistic 回归结果显示,ALB<40.90 g/L、AGB>25.65 g/L和HSI>39.94是T2DM患者发生CHD的独立危险因素(P<0.05)。HSI对T2DM患者发生CHD预测价值的AUC为 0.556,预测性能低,这可能与本研究为单中心、小样本研究有关,未来还需要多中心、大样本数据进一步探讨HSI与T2DM合并CHD的关系。

目前肝脂肪变性增加动脉粥样硬化发生风险的机制尚不完全清楚。有基础研究显示,脂肪变性肝细胞衍生的外泌体包含了miR-7,其可以促进Nod样受体蛋白3炎性小体表达增多,从而导致微血管内皮细胞通透性增高[14],还通过microRNA-1促进内皮炎症反应和动脉粥样硬化形成;另一方面, T2DM患者的胰岛素抵抗与动脉粥样硬化之间存在相关性[15],其分子机制是通过磷酸肌醇-3激酶途径的胰岛素信号通路受损,而通过丝裂原活化蛋白激酶途径的信号通路完整,从而加速T2DM患者动脉粥样硬化发生。β细胞和动脉组织中毒性脂质代谢物的蓄积导致胰岛素抵抗并加速T2DM患者动脉粥样硬化[16-17]。在非糖尿病患者中,ANTUNA-PUENTE等[18]研究发现,HSI与空腹血胰岛素、C肽、TG、TC、LDL-C、胰岛素抵抗和β细胞功能均呈正相关(P<0.05),而与HDL-C呈负相关(P<0.05)。LOMONACO等[19]和SIMON等[20]研究发现,HSI与代谢风险指标(TG、HDL-C)之间存在很强的相关性,这些研究和目前的结果表明,HSI可能与胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱有关。因此,本研究推测,肝脂肪变性可能通过加重胰岛素抵抗和血脂异常参与冠状动脉粥样硬化的发生和发展。

综上所述,HSI对T2DM患者发生CHD的预测模型诊断效能和拟合优度均较好,可尝试进一步进行临床观察,为早期T2DM患者冠状动脉病变干预提供证据。