酸藤子研究进展及质量标志物的预测分析*

韩沙 陈雅思 谢凤凤 张淼 黄茂春 龚志强

(1.广西中医药大学广西壮瑶药重点实验室,广西 南宁 530200;2.广西中医药大学赛恩斯新医药学院,广西 南宁 530222)

酸藤子Embelialaeta(L.)Mez系紫金牛科酸藤子属植物,全株、根、茎、叶、果实均可入药,性平,味酸、涩[1]。酸藤子又名酸果藤(中国高等植物图鉴),信筒子(福建),甜酸叶(海南岛),鸡母酸、抡不尽、咸酸果(广西)。酸藤子野生资源较多,包括云、桂、川、闽及两广地区均有野生分布,东南亚等地也有分布[2]。酸藤子属于传统瑶药中的老班药,老班药又分为五虎、九牛、七十二风、一百零八钻,酸藤子属于七十二风类[3]。酸藤子全株均可入药,其中根和叶报道具有散瘀止痛的功效,可用于治疗跌打肿痛、痛经闭经,酸藤子的果实具有强壮补血的功效。临床上有报道用酸藤子根和叶水煎做为外科洗药,治疗牛热病口渴、伤食腹胀等[4-6]。酸藤子的现代药理活性主要是抑菌和抗炎的研究,也有对酸藤子的抗氧化活性进行的实验研究[7-9]。本文从药物的药性功效、配伍和化学成分出发对酸藤子研究现状进行综述,对酸藤子的质量标志物进行预测分析,为完善酸藤子的质量标准体系提供科学依据。

1 生药学特征

酸藤子为紫金牛科酸藤子属植物,以攀援灌木为主,稀为小灌木状。蔡毅等[10]、梁臣艳等[11]对酸藤子的生药学特征进行了初步研究,酸藤子为单叶互生;常具腺点,总状花序,花瓣白色或带黄色,果实为球形,花期12月至次年3月,果期4—6月。酸藤子的根为灰棕色,长圆柱形且粗糙;显微镜下的横切面似石细胞样,皮层宽广,排列疏松。茎为红棕色或黑色有类圆形突起的皮孔,显微镜下的横切面木栓层细胞排列紧密,木质部较宽。叶的上下表皮细胞在显微镜下均能看到角质层纹理。酸藤子的药材粉末显微鉴别呈现灰棕色,具有大量类圆形的油细胞,并多含草酸钙方晶。

2 化学成分

梁臣艳等[12]采用化学反应法对酸藤子的提取液进行了初步鉴别,结果显示酸藤子除含有挥发油外,还包括黄酮、酚酸、鞣质及其苷类等化学成分。唐天君等[13]从酸藤子茎叶提取物中分离得到醌类、酯类、芳香酸类等成分。杨林军等[14]在进一步研究中发现,酸藤果中还含有甾体和生物碱等化学成分。

2.1黄酮类 黄酮类化合物具有抑菌、抗炎、保护心血管等作用,在野生中药资源中广泛存在。高雪梅等[15]、吕佳桐等[16]、邢洁等[17]研究结果表明酸藤子富含多种黄酮类成分。冯旭等[18]在酸藤子的乙醇提取物中分离鉴定了芦丁、金丝桃苷等7种黄酮及其苷类化合物。蔡建秀等[19]从酸藤子叶中分离提取到6种黄酮化合物,并分析鉴定了其中三种化合物,分别为洋芹素、金圣草黄素、山柰酚素,酸藤子报道的部分黄酮类结构如下图1所示。

图1 酸藤子报道中的部分黄酮类化合物结构式

2.2挥发油类 酸藤子化学成分研究以挥发油居多。廖彭莹等[20]对酸藤子根和枝叶的挥发性成分进行了比较研究,结果表明酸藤子不同部位含有的挥发性成分组成及含量具有较大差异。凌中华等[21]对白花酸藤子和酸藤子的挥发性成分进行初步研究,发现两者的挥发性成分较一致但含量差异较大,主要包括棕榈酸、亚麻酸等脂肪酸类。孟艳林等[22]利用SDE-GC-MS技术开展酸藤子中挥发性化合物定性定量分析,结果棕榈酸含量最高,还主要包括油酸、亚油酸等脂肪酸。文献报道的挥发油类化合物如下表1。

2.3醌类 从目前的研究上看酸藤子醌类成分的研究较其他成分少且集中,基本是以摁贝素为主。唐天君等[13]从酸藤子茎叶提取物中分离得到2,6-二甲氧基苯醌,杨林军等[14]、冯旭等[18]从酸藤子中发现大黄素甲醚。曾宪彪等[23]利用水溶助长剂从酸藤果中分离得到摁贝素。摁贝素是酸藤子的茎和果实的主要成分[24-25]。其结构如下图2所示。

图2 酸藤子报道中的醌类化合物结构式

2.4其他类 酸藤子化学成分非常丰富,但相关研究较少,除上述成分外还具有酚酸类、生物碱类、酯类以及甾体类等。杨玲玲等[26]对不同产地酸藤子的根、茎、叶进行HPLC色谱图分析,指认了没食子酸、原儿茶酸、儿茶素、表儿茶素等4个成分,其中没食子酸、原儿茶酸均为小分子酚酸化合物。谭静玲等[27]从酸藤子的醇提液中分离鉴定了(6R,9R)-1-Oxo-α-ionol-9-O-β-D-goucopyranoside、(+)-Pinoresinol等13个化合物。酸藤子报道的有机酸等其他类结构如下图3所示。

图3 酸藤子报道中的酚酸类化合物结构式

3 药理作用

酸藤子的药用价值高,历史悠久,药性温和,能治疗多种疾病,但现代药理学研究较少,主要集中于抗炎,抑菌和抗氧化活性等方面。

3.1抑菌作用 廖建良等[28]采用滤纸扩散法和平板稀释法对酸藤子的抑菌作用进行了初步研究,结果表明酸藤子可抑制细菌活性,且酸藤果作用强于茎叶,但对霉菌无效。凌春耀等[7]采用滤纸片扩散法比较了酸藤子根、茎、叶的醇提物和水提物的抑菌作用,结果表明各部位的醇提物均对供试菌种有不同程度的抑制作用,且以根部抑菌作用最强,而水提物无抑菌活性。

3.2抗炎作用 炎症发生是因为机体遭到病原体入侵后释放了过多的炎症因子,当体内炎症因子过多就会引起一系列的病理反应,因此抗炎主要就是降低炎症因子的表达[29-30]。张仲敏等[9]利用二甲苯、醋酸和角叉菜胶给小鼠造模并分组,造模成功后用不同剂量的酸藤子水提物灌胃治疗,治疗一段时间后检测耳水肿、血管通透性、腹部扭动、足爪水肿程度,发现酸藤子对二甲苯引起的耳部水肿、角叉菜胶引起的爪部水肿具有明显的剂量依赖性抑制作用,并能抑制醋酸引起的血管通透性增加和扭体次数的增加,这是因为酸藤子降低了角叉菜胶诱导的促炎细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE2和NO的表达。Western印迹结果显示酸藤子可以明显下调COX-2和iNOS的表达以及抑制NF-κB从细胞质到细胞核并稳定IκBα的转化,因此可以得出酸藤子具有较强的抗炎作用。

3.3抗氧化 陈振兴等[8]采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基活性测定对广西、广东11种不同产地酸藤子根总黄酮的抗氧化活性进行筛选,不同产地酸藤子根的总黄酮含量差异较大,但都表现了良好的抗氧化作用。

4 酸藤子质量标志物的预测分析

质量标志物是由刘昌孝院士[31]针对来源、产地等造成的药材质量差异较大的情况提出的新概念,该概念的提出不仅可以确保药物的药效还可以增加药材的稳定性和安全性。质量标志物指的是药材本身固有的或者经加工后形成的与功能属性密切相关的物质,该物质不仅能反映药材的有效性、安全性和稳定性还能进行定性定量鉴别。

4.1基于不同产地特有化学成分质量标志物的预测分析 酸藤子在国内广泛分布于云南、广西、广东、江西、福建、台湾等地,陈振兴等[8]对广西、广东11种不同产地的酸藤子进行研究,发现各产地总黄酮含量差异较大,广西南宁市青秀区的含量最低,广东潮州市饶平县的含量最高。因此可将黄酮类作为酸藤子的质量标志物。

4.2基于酸藤子传统药性的质量标志物预测分析 酸藤子又称酸吉风属于瑶药七十二风类。瑶药讲究五气(温、热、寒、凉、平)八味(辛、苦、甘、酸、涩、麻、锥、淡),酸藤子酸、涩,平,属风打相兼药[32]。从周祥禄等[33]的研究中可以发现酸味药的主要作用成分是黄酮类,黄酮类药物具有抗炎抗氧化的作用,能治疗高血压、炎症、胃病、肝炎等疾病。因此可将黄酮类作为酸藤子的质量标志物。

4.3基于酸藤子传统功效的质量标志物预测分析 酸藤子用药历史悠久,根、叶可散瘀止痛、收敛止泻,治跌打肿痛、肠炎腹泻、痛经闭经等症;摁贝素为酸藤子属植物白花酸藤子和酸藤子的主要成分,具有广泛的生理活性,能驱绦虫、镇痛、消炎、抗氧化自由基、抑制肝癌、抗肝损害等[34-38]。因此可将摁贝素作为酸藤子的质量标志物。

4.4基于酸藤子化学成分可测性的质量标志物预测分析 化学成分可测性是作为质量标志物选择的重要依据,梁臣艳等[11]利用薄层色谱法对酸藤子进行定性鉴别,将供试品与对照品芦丁一起展开,结果供试品中呈现芦丁Rf值一致的斑点,表明芦丁可作为酸藤子TLC定性鉴别的质量标志物。邢洁等[39]利用薄层色谱法和高效液相色谱法对酸藤子进行定性定量鉴别,结果表明酸藤子的TLC斑点清晰、分离度好,HPLC的线性关系良好。杨玲玲等[26]对不同产地酸藤子的根、茎、叶进行HPLC色谱图分析,指认了没食子酸、原儿茶酸、儿茶素、表儿茶素4个成分。因此可将没食子酸、原儿茶酸、儿茶素、表儿茶素作为酸藤子的质量标志物。

5 展望

酸藤子作为天然药物在安全性和稳定性方面与其他的合成药、化学药相比具有较大的优势。随着研究的不断深入人们发现合成的食用色素不仅存在不同程度的毒性,还有导致癌变和畸形的可能。且随着提取分离技术的发展,人们开始把目光转向天然色素,天然色素具有安全性高,稳定性好的优点。酸藤子作为天然药物,其果实中含有大量的色素,因此可将酸藤果作为天然色素的原料。林志玲[40]对酸藤果的营养成分和色素稳定性进行研究,发现酸藤子果实的色素稳定性好且富有营养,是一种很有潜力的天然食用色素。黄晓冬等[41]对酸藤子叶的营养成分进行研究,发现酸藤子叶中含有17种氨基酸,且叶中的矿物质元素种类多、含量高。因此得出酸藤子有较大的开发利用价值。

酸藤子作为传统瑶药,历史悠久,药用价值高,且酸藤子作为天然来源的药用资源具有疗效确切、安全性高、植物资源丰富等优点。酸藤子含有糖和苷类、有机酸、黄酮类、醌类、酚酸类以及挥发油类等化学成分。虽然酸藤子的化学成分种类多且丰富,但对其研究较少且分散,缺乏全面系统的研究。酸藤子的临床作用确切,是瑶族地区广泛使用的老班药,可治疗多种疾病,但现代药理学研究还只停留在抗炎、抑菌、抗氧化等方面,不够深入具体。为了进一步减少酸藤子由于来源和产地等因素导致的质量差异,从药物的传统药性功效、配伍和化学成分可测性等方面进行质量标志物的预测分析。但本文只是在现有研究的基础上进行的预测分析,随着研究的不断深入,酸藤子的质量标志物可能会出现变化,因此本文只是作为一个参考,还应从多角度对其质量进行评价,建立可观、高效、完善的质量评价体系。