孤立性肺结节患者恶性病变相关因素分析

陈新涛， 刘丛， 李盼盼

（焦作市人民医院心胸外科， 河南 焦作 454001）

肺癌作为呼吸系统常见恶性病变， 孤立性肺结节 （SPN）为早期肺癌的常见表现。 早期肺癌无特异性症状， 多数就诊时已处于中晚期［1］。 研究［2］表明， 早期肺癌患者接受手术治疗后可基本达治愈效果， 显著延长其生存时间。 因此， 早期明确SPN 并鉴别其性质对临床采取合适的治疗方案至关重要。 目前临床主要依靠影像学检查及有创的病理检查用于SPN 的诊断，但影像学检查存在一定的假阳性率， 而病理检查用时较长， 且可对部分良性SPN 患者造成创伤， 临床应用受到一定限制［3］。若能分析不同病变性质SPN 的特点， 早期预测SPN 良恶性，同样可提高临床诊断价值。 鉴于此， 本研究探讨SPN 患者恶性病变的相关因素， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年10 月至2023 年10 月本院收治的100 例SPN 患者。 纳入标准： ①明确诊断为SPN； ②资料完整。 排除标准： ①既往接受肺结节治疗； ②患有胸腔积液、 肺炎等； ③入组前接受放化疗等； ④患有精神疾病。 其中男性51例， 女性49 例； 年龄21 ～78 （55.84 ± 10.86） 岁， 结节直径5 ～29 （22.68 ± 6.58） mm。 根据病理检查结果分为良性组 （n＝46）、 恶性组 （n ＝54）。

1.2 方法 收集患者的基线资料 （性别、 年龄、 吸烟史、 恶性肿瘤史）、 症状 （咳嗽、 咯血、 胸痛、 发热）、 病灶位置 （右肺上叶、 右肺下叶、 左肺下叶、 左肺下叶）、 影像特征 （分叶征、毛刺征、 血管集束征、 胸膜凹陷征、 空泡征、 空洞、 钙化、 边界不清）。 采集患者空腹静脉血， 采用酶联免疫吸附实验（ELISA） 检测血清癌胚抗原 （CEA， 临界值5.0 ng／mL）、 糖类抗原125 （CA125， 临界值35 U／mL）、 神经元特异性烯醇化酶（NSE， 临界值16.3 μg／L）、 细胞角蛋白19 （CYFRA21-1， 临界值3.6 μg／L） 水平。

1.3 统计学分析 采用SPSS 24.0 统计软件分析数据。 计量资料以表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； 影响恶性SPN 的相关因素采用Logistic 回归分析； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响恶性SPN 的单因素分析 恶性组年龄、 结节直径、 咳嗽、 咯血、 分叶征、 血管集束征、 胸膜凹陷征、 边界不清、CEA 阳性、 CYFRA21-1 阳性、 CA125 阳性占比均高于良性组（P ＜0.05）。 见表1。

表1 影响恶性SPN 的单因素分析 ［， n （%）］

表1 影响恶性SPN 的单因素分析 ［， n （%）］

因素恶性组（n＝54） 良性组（n＝46） t／χ2P年龄 （岁）61.54±9.5548.67±11.53 6.106 0.000结节直径 （mm）18.45±3.5712.30±3.159.059 0.000性别男性26 （48.15）25 （54.34）0.382 0.537女性28 （51.85）21 （45.66）吸烟史34 （62.96）22 （47.83） 2.310 0.129恶性肿瘤史5 （9.26）6 （13.04）0.363 0.547症状咳嗽30 （55.56）15 （32.61） 5.285 0.022咯血9 （16.67）1 （2.17）5.797 0.016胸痛6 （11.11）9 （19.57）1.392 0.238发热6 （11.11）4 （8.70）0.161 0.688病灶位置右肺上叶14 （25.93）10 （21.74）右肺下叶15 （27.78）15 （32.61）1.265 0.737左肺上叶13 （24.07）8 （17.39）左肺下叶12 （22.22）13 （28.26）影像特征分叶征19 （35.19）7 （15.22）5.148 0.023毛刺征17 （31.48）8 （17.39）2.630 0.105血管集束征5 （9.26）0 （0.00）4.483 0.034胸膜凹陷征 16 （29.63）3 （6.52）8.619 0.003空泡征2 （3.70）2 （4.35）0.027 0.870空洞2 （3.70）3 （6.52）0.415 0.519钙化3 （5.56）5 （10.87）0.953 0.329边界不清29 （53.70）10 （21.74） 10.668 0.001 CEA 阳性23 （42.59）9 （19.57）6.053 0.014 NSE 阳性14 （25.93）10 （21.74） 0.239 0.625 CYFRA21-1 阳性10 （18.52）2 （4.35）4.724 0.030 CA125 阳性17 （31.48）6 （13.04）4.768 0.029

2.2 影响恶性SPN 的多因素分析 将单因素分析有统计意义的因素 （年龄、 结节直径、 咳嗽、 咯血、 分叶征、 血管集束征、胸膜凹陷征、 边界不清、 CEA 阳性、 CYFRA21-1 阳性、 CA125阳性） 作为自变量， 将SPN 性质作为因变量， 纳入Logistic 多因素分析， 结果显示， 年龄、 结节直径、 分叶征、 CYFRA21-1阳性为影响恶性SPN 的独立危险因素 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 影响恶性SPN 的多因素分析

3 讨论

肺癌是常见的恶性肿瘤， 其预后死亡率较高， 因此早期诊治至关重要［4］。 随着人们健康意识的提高， 接受体检的人数不断增加， SPN 检出率逐年增加。 SPN 按照性质分为良性及恶性， 恶性SPN 为肺癌的早期阶段， 因此明确SPN 的性质对指导临床治疗意义重大［5］。 病理检查为鉴别SPN 性质的金标准，但检查用时较久， 在明确病理诊断前， 综合评估患者的临床症状、 疾病史、 影像特征及肿瘤标志物水平等有助于辅助鉴别SPN 的性质。

本研究对SPN 患者的基本资料进行综合分析， 结果显示，年龄、 结节直径、 分叶征、 SYFRA21-1 为恶性SPN 的危险因素 （P ＜0.05）。 研究［6］表明， 恶性肿瘤发生风险随着年龄增加而升高， 60 岁以上人群中超过1／2 的SPN 为恶性， 40 岁以下患者中仅3%为恶性， 本研究结果与其一致， 表明高龄为恶性SPN 的危险因素。 吸烟为肺癌的独立危险因素， 且风险随着吸烟时间增加升高。 相关的风险模型如Mayo 及VA 模型均将吸烟史作为肺癌的危险因素， 本研究结果显示吸烟史并非恶性SPN 的危险因素， 与既往研究不一致， 可能与纳入样本例数及个体差异有关［7］。 边界不清提示SPN 恶性病变的风险较高，本研究中多因素分析显示边界不清与恶性SPN 无明显相关， 可能与本研究中良性病变患者特异性炎性结节占比较高有关， 该类结节的边界较为模糊， 易与恶性病变混淆。 分叶征是因肿瘤细胞增殖、 分裂活跃导致病灶异型生长而引起， 为恶性病变的典型表现， 良性病变分叶征不明显［8］。 因此， 结节中出现分叶征则应怀疑恶性病变。 本研究纳入常见的肿瘤标志物如CEA、NSE、 CA-125、 CYFRA21-1， 结果显示CYFRA21-1 为恶性SPN 的独立危险因素， 提示CYFRA21-1 水平升高应考虑SPN恶性病变。

综上所述， 年龄、 结节直径、 分叶征、 SYFRA21-1 为影响恶性SPN 的独立危险因素， SPN 患者出现上述因素应怀疑恶性病变的可能。