利格列汀联合司美格鲁肽治疗2 型糖尿病的效果观察

石勇芳， 王丹萍， 邓飞

（漯河市第一人民医院／漯河市中心医院内分泌代谢科， 河南 漯河 462300）

2 型糖尿病 （T2DM） 是常见的慢性代谢性疾病， 主要因机体的碳水化合物、 脂肪及蛋白质代谢紊乱等导致［1］。 近年来，我国T2DM 发病率不断升高， 20 岁以上人群T2DM 发病率约为10%［2］。 T2DM 患者体内由于长期高血糖作用， 可累及机体多个系统， 诱发多种并发症。 T2DM 早期无明显症状， 多在病情较重或出现应激反应时方发现， 胰岛功能紊乱为导致该病的病理基础， 因此临床主要采用促进胰岛素分泌、 减轻胰岛素抵抗作为治疗的主要原则。 利格列汀是新型降糖药， 其进入体内后主要通过抑制DPP-4 活性， 刺激GLP-1 分泌， 促进胰岛素的合成释放， 从而达到治疗目的［3］。 司美格鲁肽为GLP-1 受体激动剂， 可直接刺激GLP-1 分泌， 促进胰岛素释放， 进而调节血糖水平［4］。 利格列汀与司美格鲁肽可从不同途径发挥调节血糖的作用， 二者可发挥协同治疗效果。 基于此， 本研究观察利格列汀联合司美格鲁肽治疗T2DM 的效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年3 月至2023 年2 月我院内分泌代谢科收治的100 例T2DM 患者。 纳入标准： ①符合T2DM 诊断标准［5］； ②二甲双胍控制血糖效果不佳。 排除标准： ①合并糖尿病严重并发症； ②严重肝肾功能障碍； ③合并甲状腺功能紊乱； ④全身感染性疾病或恶性肿瘤。 按照入组奇偶顺序分为两组各50 例。 观察组男30 例， 女20 例； 年龄31 ～75 （51.86 ±7.65） 岁， 病程 （5.81 ± 2.10） 年， 体质量指数 （23.87 ± 2.59）kg／m2。 对照组男28 例， 女22 例； 年龄34 ～75 （52.55 ±7.19） 岁， 病程 （5.73 ± 2.34） 年， 体质量指数 （23.95 ± 2.64）kg／m2。 两组的一般资料比较无统计学差异 （P ＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均给予常规的饮食及运动指导。 对照组采用利格列汀治疗， 早餐后口服， 5 mg／次， 1 次／d。 观察组在对照组基础上采用司美格鲁肽治疗， 皮下注射， 初始剂量0.25 mg／周， 4 周增加至0.5 mg／周， 治疗4 周后增加至1 mg／周，两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标 治疗效果： 显效： 血糖水平恢复正常， 症状消失； 有效： 血糖水平降低10%， 症状无明显改善； 无效： 未达上述标准。 采用全自动生化分析仪检测空腹血糖 （FPG）、 餐后2 小时血糖 （2hPG）、 空腹C 肽 （FC-P）、 餐后2 小时C 肽（2hC-P） 水平。 统计两组患者的不良反应 （低血糖、 胃肠道反应、 肝肾功能异常等） 发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计软件分析数据。 计量资料行t 检验， 计数资料行χ2检验， P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组治疗总有效率为96.00%， 高于对照组的84.00% （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 血糖及胰岛功能指标 治疗后， 观察组FPG、 2hPG 低于对照组， FC-P、 2hC-P 高于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的血糖及胰岛功能指标比较 （）

表2 两组的血糖及胰岛功能指标比较 （）

时间组别 n FPG （mmol／L） 2hPG （mmol／L） FC-P （ng／mL） 2hC-P （ng／mL）治疗前 观察组 50 9.35±1.54 12.93±1.95 0.87±0.212.21±0.67对照组 50 9.40±1.38 13.05±1.85 0.88±0.252.17±0.74 t 0.1710.3160.2170.283 P 0.8650.7530.8290.778治疗后 观察组 50 6.90±1.238.51±1.632.23±0.203.74±1.34对照组 50 8.19±1.30 10.64±1.77 1.64±0.162.74±1.05 t 5.0976.25916.2894.154 P 0.0000.0000.0000.000

2.3 不良反应 两组的不良反应发生率比较无统计学差异 （P ＞0.05）。 见表3。

表3 两组的不良反应发生率比较 ［n （%）］

3 讨论

T2DM 是内分泌系统常见的疾病， 胰岛素分泌不足或抵抗为导致该病的主要因素。 患者在长期高血糖环境下， 可诱发多种并发症， 常见包括糖尿病痛症酸中毒、 糖尿病肾病、 视网膜病变、 心脑血管疾病等， 严重干扰患者生活及工作， 甚至危及其生命安全［6］。 因此， 积极采用药物治疗， 维持血糖水平稳定至关重要。 胰岛素为临床治疗T2DM 的常用药， 以体外注射方式补充胰岛素， 进而维持患者血糖水平稳定。 但长期应用胰岛素可对胰岛β 细胞生理功能产生抑制作用， 且随着治疗时间延长需要不断增加用药剂量， 而增加剂量可致夜间低血糖、 医源性高胰岛素血症等， 影响治疗效果。

随着医学的不断进步， 新型降糖药在临床治疗中取得了较大的进展。 目前DPP-4 抑制剂及GLP-1 受体激动剂为常用的治疗药物， 其中利格列汀为DPP-4 抑制剂， 司美格鲁肽为GLP-1 受体激动剂代表药物［7］。 GLP-1 受体激动剂进入体内可刺激GLP-1 合成释放， 进而促进胰岛素分泌， 提高胰岛素敏感性， 有效调节体内糖代谢紊乱； 此外， 该药可改善胰岛β 细胞功能， 增加胰岛β 细胞数量， 进而降低血糖水平， 控制病情进展［8］。 利格列汀可抑制DPP-4 活动并减少GLP-1 水解， 与司美格鲁肽联合治疗可发挥较好的协同作用。 本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组 （P ＜0.05）； 观察组治疗后FPG、 2hPG 低于对照组， FC-P、 2hC-P 高于对照组 （P ＜0.05）， 提示利格列汀联合司美格鲁肽可提高T2DM 的治疗效果， 更好地调节血糖水平， 改善胰岛功能。 利格列汀进入体内后可竞争性与DPP-4 活化部位结合， 抑制DPP-4 酶活性， 促进GLP-1 分泌， 调节血糖水平［9］。 GLP-1 受到食物刺激后可促进胰岛素释放， 抑制胃排空， 提高患者饱腹感， 减少其摄食量， 避免食物吸收引起血糖升高。 司美格鲁肽可促进GLP-1 分泌， GLP-1 的生物活性为抑制胰高血糖素及肝糖元释放， 改善胰岛素抵抗， 进而更好地调节血糖水平［10］。 本研究结果显示，两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 提示利格列汀联合司美格鲁肽治疗未增加药物相关不良反应， 表明利格列汀联合司美格鲁肽治疗的安全性尚可。

综上所述， 利格列汀联合司美格鲁肽治疗T2DM 的效果较好， 可维持血糖水平稳定， 调节胰岛功能。