马来酸氟伏沙明片联合直流电刺激对精神分裂症患者睡眠质量及神经功能的影响*

米莉 李娟 刘兴康

(成都市第四人民医院慢性精神康复科,四川 成都610036)

精神分裂症为精神科常见疾病之一,是一种神经退行性疾病,好发年龄为青年或青壮年时期[1]。目前对于该疾病的病因尚无准确定论,临床以认知功能存在障碍为核心症状,临床表现为症状不同的综合征,涵盖精神活动不协调及情感、行为、思维等多方面的障碍[2]。临床对于精神分裂症常采用抗精神病类药物进行治疗,并联合心理治疗等手段进行常规干预[3]。直流电刺激能够直接通过头皮表面来进行低强度且持续性的直接直电流刺激,从而对患者神经功能进行改善[4]。而马来酸氟伏沙明片在精神疾病治疗中具有一定疗效,能显著改善患者疾病情况[5]。当下临床对于直流电刺激和马来酸氟伏沙明片对于精神分裂症联合治疗的相关研究鲜少,因此本研究采用两者联合方案对精神分裂症患者进行治疗,观察其对患者的睡眠质量、神经功能的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入对象 选取本院2020年5月-2021年5月进行精神分裂症治疗的患者80例,通过随机对照将患者分为对照组和研究组,每组40例。纳入标准：①符合中国精神科相关专家小组对精神分裂症的诊断标准[6]。②入组患者均为首次发病,且患者自身存在较为显著的精神意志缺失或减退。③患者自身存在行为怪异、愚蠢行为等症状。④患者自身思维存在明显的错乱,说话表达不连贯,并且会出现反复性的幻听情况。⑤PANSS评分>70分以上。⑥近1月内未使用过直流电刺激、马来酸氟伏沙明片单一治疗,以及两者联合治疗的相关治疗手段进行治疗者。⑦患者及家属知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：①存在严重的合并心脑血管疾病者。②自身存在严重的药物或酒精依赖者。③体内存在金属性植入物者。④妊娠期或哺乳期妇女者。⑤存在严重的躯体性疾病者。⑥合并抑郁症者。本研究经本院伦理委员会批准通过。

1.2 治疗方法 对两组患者进行心理、社会支持等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予直流电刺激进行治疗。方法：采用经颅直流电刺激仪(生产厂家：武汉亿迈医疗科技有限公司;型号：EM8060),将直流电刺激仪正极的电极片固定于左侧背外的侧额叶皮层位置,负极电极片则固定于侧眶上缘区域位置,将采用生理盐水进行浸泡过的面部垫于电极片下方位置,从而保持电极板和皮肤之间连号的导电性能。参数设置：电流2 mA,为连续直流电,30 min/次,1次/d,5d/1疗程。在进行完1疗程之后,中间间隔2 d,在进行下一疗程的治疗,共连续治疗4个疗程。研究组在常规治疗的基础上给予马来酸氟伏沙明片联合直流电刺激进行治疗。马来酸氟伏沙明片(生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂;国药准字H20058921;规格：50 mg×30片)使用剂量：50 mg/次,1次/d,连续治疗4周。直流电刺激治疗方法步骤同对照组。

1.3 指标检测

1.3.1 PANSS评分 治疗前第2 d、治疗后第2 d,采用PANSS评分量表[7]对患者精神分裂症临床症状情况进行评定。该量表涵盖：阳性症状、阴性症状、一般精神病理3个评分维度,其中阳性症状涵盖7小项,阴性症状涵盖7小项,一般精神病理涵盖16小项,共30项。评分以7级评分法进行评估,其中1分—无;2—极轻;3分—轻度;4分—中度;5分—偏重;6分—重度;7—极重度。分值越高则说明患者精神分裂症临床症状越严重,反之则越好。

1.3.2 认知功能、社会功能评分 治疗前第2 d、治疗后第2 d,分别采用MCCB评分量表[8]、PSP评分量表[9]来对患者治疗前后认知功能、社会功能情况进行评定。MCCB评分量表：该量表由7个心理维度构成,而7个心理维度中又涵盖了10小项内容：①处理速度：包括连线测验、符号编码及语义流畅度情况。②注意/警觉：即对患者采取持续性的操作测验来进行检测。③工作记忆：这一维度中涵盖了数字序列以及空间广度。④言语学习和记忆：即对患者自身的言语功能以及记忆功能进行测验。⑤视觉学习和记忆：即视觉记忆,对患者自身的视觉范围程度内所掌控的记忆进行测验。⑥推理与问题解决能力：即对患者采用迷宫试验来进行测验。⑦社会认知：即对患者自身的情绪变化进行情绪管理测验。该量表分值越高则说明患者认知功能越好,反之,则越差。PSP评分量表：该量表由4个维度构成,其中涵盖：社会活动、社会关系和个人关系、扰乱和攻击行为、自我照料4项,总分值为100分,该量表分值越高则说明患者社会功能越强,反之则越差。

1.3.3 睡眠质量评分 治疗前第2 d、治疗后第2 d,采用PSQI评分量表[10]对患者治疗前后的睡眠质量情况进行评定。该量表由睡眠质量、睡眠时间、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍等7项内容,因患者载入组后均进行药物服用,以此排除掉安眠药物这一项。其余6项内容中每项分值为0～3分,总分值为18分。其分值越高则说明患者睡眠质量越差,反之则越好。

1.3.4 神经功能水平检测 治疗前第2 d、治疗后第2 d,清晨8 h抽取入组患者空腹状态下的静脉血,抽取量为5 mL。通过离心机(生产厂家：济南爱来宝仪器设备有限公司,型号：TD-5E),以3 000 r/min的速度,离心半径10 cm,进行7 min的离心处理,置于零下低温中保存。采用酶联免疫吸附试验法对5-HT、DA、NE水平进行检测。步骤：在进行5-HT、DA、NE水平检测时,将低温保存的血清样本取出使用。放置于37℃常温环境中,与5-HT、DA、NE相关试剂盒进行结合检测。首先,先对血清样本放置于试管中,并采用稀释液进行稀释。其次,在反应孔内将稀释好的65 μL标准品加入其中,于常温中进行130 min的孵育。再次,使用洗涤液来进行洗涤3次,随后将60 μL的抗体工作液加入至其中,置于恒温环境中进行65 min的孵育。最后,在进行3次洗涤,将125 μL的终止液加入其中,来对其反应进行终止,于450 nm波长出测定吸光度,绘制5-HT、DA、NE水平曲线。

1.3.5 疗效评定标准 显效：治疗后患者PANSS评分水平降低50%～75%以上,睡眠质量及神经功能均得到显著改善,认知功能和社会功能也显著提升;有效：PANSS评分水平降低25%～50%,睡眠质量及神经功能均得到一定程度,认知功能和社会功能也得到有效提升。无效：PANSS评分水平降低<25%,其余相关评分水平及因子指标水平均未得到改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[11]。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者性别、年龄、病程等一般资料情况进行对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1 两组一般资料对比

2.2 两组PANSS评分水平对比 治疗前,两组阳性症状、阴性症状、一般精神病理、总分水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组相比,研究组阳性症状、阴性症状、一般精神病理、总分水平均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组PANSS评分水平对比

2.3 两组认知功能、社会功能评分水平对比 治疗前,两组MCCB、PSP评分水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组相比,研究组MCCB、PSP评分水平均升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组认知功能、社会功能评分水平对比分)

2.4 两组睡眠质量评分水平对比 治疗前,两组睡眠质量、睡眠时间、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍评分水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组相比,研究组睡眠质量、睡眠时间、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍评分水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组睡眠质量评分水平对比

2.5 两组神经功能水平对比 治疗前,两组5-HT、DA、NE水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组相比,研究组5-HT、DA、NE水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组神经功能水平对比

2.6 两组临床有效情况对比 治疗后,对照组29例有效,研究组37例有效,总有效率较高(92.50%vs72.50%),差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

精神分裂症是一种慢性且复发率较高的精神科疾病,该疾病的临床特征表现为患者自身反应能力降低,存在严重的精神症状等表现。发病时,患者会出现自残、自杀等不受控制的行为,对患者自身安全造成严重威胁,也使患者家属长期处于焦虑情绪中[12]。因此,对精神分裂症患者需进行及时有效的治疗,来抑制疾病的进一步发展。

本研究结果显示,经马来酸氟伏沙明片、直流电刺激联合治疗后,PANSS评分量表中的阳性症状、阴性症状、一般精神病理各项目分值均降低。相关研究指出,马来酸氟伏沙明片能够可选择性地作用于5-HT受体,对5-HT的吸收情况进行抑制以此来增加5-HT自身浓度,改善病情[13]。直流电刺激在进行电流刺激时,所施加的电流能够对神经元膜内外电压差进行改变,从而使其神经元阈值也发生不同程度的改变,使神经系统的可塑性增强,以此显著调节皮层兴奋程度,从而缓解患者临床症状[14]。

本研究还结果显示,经马来酸氟伏沙明片、直流电刺激联合治疗后,MCCB、PSP评分水平均升高。相关研究指出,马来酸氟伏沙明片在提升5-HT自身浓度的同时激活大脑神经元活性,加速神经元传导作用,改善患者临床症状,提升认知功能[15-16]。直流电刺激能够直接对脑区进行适度电流的输送,从而对神经元膜的静息电位情况进行改变,以此对皮层的兴奋程度进行提升,对受抑制的脑区位置进行激活,从而达到认知功能提升的作用。并且经直流电刺激后还能对异常脑区进行重塑,从而加速患者认知功能改善,进一步提高患者社会功能。通过以上相关研究将马来酸氟伏沙明片、直流电刺激进行联合治疗后,能够显著提升患者认知功能和社会功能。

PSQI评分量表是对患者自身睡眠情况进行精准评估的常用量表。本研究结果得出,经马来酸氟伏沙明片、直流电刺激联合治疗后,PSQI评分水平降低。相关研究指出,马来酸氟伏沙明片能够在进行服用后,能够减少对肾上腺素的影响,并能对患者神经异常反应进行纠正,从而缩短患者入睡时间,改善患者整体睡眠质量[17-18]。直流电刺激能够诱导大脑的a波、Q波,以此对患者自身的睡眠情况进行改善。由此可见,将马来酸氟伏沙明片、直流电刺激联合对精神分裂症患者进行治疗后,能够显著提升患者睡眠质量。

5-HT、DA、NE为神经递质相关的重要指标,能够对患者神经功能进行准确反馈。本研究结果显示,经马来酸氟伏沙明片、直流电刺激联合治疗后,5-HT、DA、NE水平升高。相关研究指出,马来酸氟伏沙明片为5-HT再摄取抑制剂,能够对脑神经细胞产生相应作用,强化对边缘系统的抑制性,促进5-HT、DA、NE在机体中的分泌情况,从而改善神经功能[19-20]。直流电刺激是通过直接的电流刺激,来对神经系统产生直接作用,加速神经元活性,增加神经递质浓度,从而改善神经功能。通过上述相关研究得出,经马来酸氟伏沙明片、直流电刺激进行联合治疗后,能够显著改善患者神经功能,从而缓解患者病情。

4 结论

对精神分裂患者采用马来酸氟伏沙明片、直流电刺激这一联合方案进行治疗后,能够显著改善患者神经功能,提高患者睡眠质量、认知功能和社会功能。而这一联合方案简单易行,安全性高,为这一联合方案在临床精神分裂症患者中的治疗提供临床参考。由于人员、时间限制,其研究结果可能会存在偏差,后续需要对患者进行随访,连接治疗及住院等情况。