我院2016—2021年严重药品不良反应/事件报告分析

傅瑞春,洪佳妮,黄炳川

作者单位： 362000 福建省泉州市中医院药剂科

按照《药品不良反应报告和监测管理办法》(卫生部令第81号)规定,严重药品不良反应/事件(ADR/ADE)是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：导致死亡;危及生命;致癌、致畸、致出生缺陷;导致显著或永久的人体伤残或器官功能损伤;导致住院或住院时间延长;导致其他重要医学事件,如不进行治疗可能出现上述所列情况的[1]。为进一步了解严重ADR/ADE发生特点和规律,减少或避免严重ADR/ADE重复发生和降低其对患者的伤害,保障患者用药安全,现对泉州市中医院2016—2021年严重ADR/ADE报告进行统计分析,报道如下。

1 资料与方法

收集2016—2021年泉州市中医院上报至国家药品不良反应监测系统的ADR/ADE报告3 963例,选取报告类型为“严重”的报告693例,采用Excel表格对患者性别、年龄、给药途径、药品种类、累及系统/器官及临床表现、报告类型和转归进行统计分析。

2 结 果

2.1 发生严重ADR/ADE患者的性别与年龄 693例严重ADR/ADE报告中,男338例(48.77%),女355例(51.23%),男女比例为1∶1.05,年龄1～90岁,≥51岁患者432例(62.34%),见表1。

表1 严重ADR/ADE患者的性别与年龄

2.2 引发严重ADR/ADE的给药途径 693例严重ADR/ADE报告涉及多种给药途径,其中静脉给药占比最高为58.73%,见表2。

表2 引发严重ADR/ADE的给药途径

2.3 引发严重ADR/ADE的药品种类 严重ADR/ADE报告涉及药品种类较多,以抗肿瘤药占比最高,其次为抗菌药物,见表3。

表3 引发严重ADR/ADE的药品种类分布及构成比

2.4 严重ADR/ADE累及系统/器官及临床表现 严重ADR/ADE累及系统/器官及临床表现主要为血液系统损害(600例次,45.87%,以骨髓抑制、血细胞减少为主)、消化系统损害(259例次,19.80%,以肝功能异常、消化道出血为主)、皮肤及其附件损害(197例次,15.06%,以皮疹、瘙痒为主),见表4。

表4 严重ADR/ADE累及系统/器官及临床表现

2.5 严重ADR/ADE类型及临床转归情况 693例严重ADR/ADE报告中,报表类型为新的严重70例(10.10%)。痊愈182例(26.26%),好转379例(54.69%),不详130例(18.76%),未好转2例(0.29%),无死亡病例。

3 讨 论

3.1 严重ADR/ADE与患者性别、年龄的关系 由表1可知,发生严重ADR/ADE的男女比例无明显差异。严重ADR/ADE可发生于任何年龄,≥51岁中老年人占比最高,特别是51～<71岁患者。一方面,该年龄段患者基础疾病相对较多,用药情况复杂且多见联合用药或长期用药,是增加中老年患者发生严重ADR/ADE的危险因素之一;另一方面,随着年龄增长,患者肝肾功能衰退,机体代谢水平较差,对药物敏感性增高、耐受性降低,影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,更易发生严重ADR/ADE[2-4]。因此,为中老年患者制定给药方案时应避免不必要的联合用药,用药过程中加强用药教育,同时注意观察该人群用药后的反应,以减少严重ADR/ADE的发生。

3.2 严重ADR/ADE与给药途径的关系 静脉给药相对于其他给药途径更易引发严重ADR/ADE,其中静脉滴注占比最高(573例次,52.09%)。一方面,该院收集的严重ADR/ADE报告大部分涉及抗肿瘤药物,而抗肿瘤药物注射剂多于口服剂,临床化疗多采用静脉给药途径。另一方面输液中的内毒素、渗透压、不溶性微粒、pH值、配制后稳定性、输液速度及不当操作等因素均可能增加患者用药风险[5]。临床治疗过程中应遵循“能口服不肌注,能肌注不静滴”原则,选择适当剂型及给药途径,减少严重ADR/ADE的发生。

3.3 严重ADR/ADE涉及的药品种类 抗肿瘤药物严重ADR/ADE发生率最高,主要表现为Ⅲ度或Ⅳ度骨髓抑制,Ⅲ度或Ⅳ度白细胞/中性粒细胞/血小板减少、重度贫血、肝功能异常等不良反应。原因一方面是抗肿瘤药物选择性较差,抑制或杀伤肿瘤细胞同时,也对机体正常组织或细胞代谢产生不同程度的伤害,尤其是影响了机体正常骨髓造血干细胞的增殖和分化,诱发各种血液毒性;另一方面化疗方案大多采用不同作用机制的药物联合治疗以增强疗效,但也导致毒性反应叠加[6-7]。因此,使用该类药物后应重视复查实验室相关检查,并积极予以相应治疗,避免对患者产生严重损害。

严重ADR/ADE报告中涉及药品种类其次为抗菌药物,其中头孢菌素类严重ADR/ADE发生率最高。38例头孢菌素类严重ADR/ADE中有25例临床表现包括皮疹、瘙痒,一方面可能与生产过程中混有杂质或其代谢产物与体内蛋白质载体发生不可逆性结合,引起抗原—抗体反应,从而出现一系列以过敏样反应为主的ADR/ADE[8]。另一方面头孢菌素类皮试易出现假阴性结果,且该类药物皮试有增加患者过敏,甚至出现严重过敏反应的风险[9]。临床用药前应详细询问患者既往过敏史,密切关注患者用药后反应,一旦出现不良反应,及时停药积极治疗,将对患者的伤害降到最低。

非甾体类抗炎药严重ADR/ADE发生率也较高,其中引发消化道出血43例,引发肝损害17例。大多数病例因院外长期服药或自服药品止痛后发生严重ADR/ADE导致住院治疗。因该类药品易于购买且服用方便,未定期随访,导致严重ADR/ADE的发生。此外,还与患者超剂量用药、超疗程用药、安全用药意识薄弱等有关[10]。因此,临床治疗过程中,应合理使用解热镇痛抗炎药,加强患者用药教育,特别是长期用药患者应定期随访及复查实验室相关检查,一旦出现异常,及时处理,以避免造成严重损害。

3.4 严重ADR/ADE累及系统/器官及临床表现 严重ADR/ADE累及系统/器官前3名为血液系统、消化系统、皮肤及其附件组织。血液系统以Ⅲ度或Ⅳ度骨髓抑制、白细胞/中性粒细胞/血小板减少、重度贫血为主。该院严重ADR/ADE报告大部分涉及抗肿瘤药物,而抗肿瘤药会引起不同程度的骨髓抑制,且联合用药或多次化疗可导致严重骨髓抑制[11]。患者使用抗肿瘤药物,应定期监测相关检验项目,积极预防及治疗,减少严重ADR/ADE的发生。

消化系统大多数表现为肝功能异常、消化道出血。引起肝功能异常的药物种类较多,包括中成药、抗菌药物、消化系统用药等。临床用药过程中应密切关注患者用药期间的肝功能,如出现异常应及时治疗,对长期服药患者,应告知药物可能导致的ADR,嘱其定期复查肝功能[12]。53例引发消化道出血的严重ADR/ADE报告有43例为解热镇痛抗炎药,非甾体类抗炎药在治疗原有疾病的同时,增加了消化道损伤的风险[13],临床应予以关注。

通过分析医院收集的严重ADR/ADE报告信息,发现严重ADR/ADE与患者年龄、给药途径、药品种类等因素有关。临床治疗中应密切观察患者用药后反应,一旦出现严重ADR/ADE时应迅速采取有效干预措施,以降低对患者的伤害。此外,医疗机构应加强和重视严重ADR/ADE的监测,做好严重ADR/ADE的报告工作,尽可能减少和避免严重ADR/ADE的再次发生。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。